백금 저항성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암 환자 치료에서 이막투주맙을 병용하거나 병용하지 않는 파클리탁셀 및 베바시주맙

포함 기준:

• 연구 요구 사항을 준수하려는 환자의 인식 및 의지를 확인하기 위해 연구 특정 절차 및 치료를 시작하기 전에 얻은 서명된 정보에 입각한 동의 )
• 18세 이상의 여성
• 다음을 포함하는 조직학적으로 확인되고 문서화된 질병: 선암종 NOS(달리 명시되지 않음), 투명 세포 선암종, 자궁내막양 선암종, 악성 브레너 종양, 혼합 상피 암종, 점액성 선암종, 장액성 선암종, 이행 세포 암종 및 미분화 암종
• 환자는 백금 내성 질환이 있어야 합니다(최소 4회의 백금 요법 주기(+ 7일) 완료 후 < 6개월 이내에 진행으로 정의됨; 날짜는 백금 요법의 마지막 투여 용량에서 계산되어야 함).
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 GCIG CA-125 기준에 따라 평가 가능하고 화학 요법 치료가 필요한 질병이 있어야 합니다. 파트 1: 환자는 하나 이상의 측정 가능한 표적 병변이 있어야 합니다. 파트 2: 환자는 2개 이상의 측정 가능한 표적 병변이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록될 가장 긴 차원)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 '표적' 병변은 촉진, 일반 X-레이, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 및 자기 공명 영상(MRI)을 포함한 기존 기술로 측정할 때 >= 20mm이거나 나선형 CT로 측정할 때 >= 10mm여야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 파트 2A에 대한 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검 및 자격이 있는 경우 파트 2B에 대한 사전 무작위배정 생검 1회
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >=9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L
• 크레아티닌 청소율 >= 1.5 X 기관 정상 상한치(ULN)의 크레아티닌 수준을 가진 피험자의 경우 60mL/분
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGOT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN(간 전이 대상자)
• 국제 표준화 비율(INR)/프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 X ULN(PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간[PTT]이 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받지 않는 한)
• PTT = < 1.5 X ULN(PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받지 않는 한)
• 기대 수명 >= 12주

제외 기준:

• 간격 세포축소 후 질병 진행을 보이는 환자를 포함하여 의도된 최전방 치료가 완료되기 전에 질병이 진행된 환자
• 악성 혼합 뮬러리안 종양을 포함한 비상피성
• 악성 가능성이 낮은 난소 종양(즉, 경계선 종양)
• 파트 2 환자의 경우: 적절하게 조절된 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 종양을 제외하고 등록 후 5년 이내에 임상적으로 활성인 다른 악성 종양의 병력 자궁경부 또는 유방 또는 초기 자궁내막암(IA/B기, 1등급 또는 2등급, 자궁내막 조직학)
• 난소암에 대해 2개 이상의 항암 요법을 사용한 이전 치료
• 다음을 제외하고 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법 또는 호르몬 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법: 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약; 주기 1, 1일 전 > 7일 전에 중단된 티로신 키나제 억제제(TKI); 스크리닝 스캔은 이전 TKI를 중단한 후에 얻어야 합니다.
• 골반 또는 복부에 대한 이전 방사선 요법
• 외과적 절차(개방 생검, 외과적 절제, 상처 교정 또는 체강 진입을 포함하는 기타 주요 수술 포함) 또는 연구 등록 전 28일 이내의 심각한 외상성 손상, 또는 치료 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우 공부하다; 첫 번째 연구 치료 후 2일 이내에 혈관 접근 장치 배치를 포함한 경미한 수술 절차
• 쥐 CA-125 항체에 대한 이전 노출(RECIST로 측정할 수 없는 질병이 있는 환자에게만 해당)
• 현재 또는 최근(첫 번째 연구 약물 투여 전 10일 이내) 아스피린(> 325mg/일)을 사용한 만성 일일 치료
• 첫 번째 연구 치료제 투약 또는 본 연구에 대한 초기 참여로부터 30일 이내에 다른 연구 약물을 사용한 현재 또는 최근 치료
• 전신 면역억제제 치료(예: 프레드니손, 사이클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항TNF 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음) 주기 1, 1일 전 2주 이내; 급성 및/또는 저혈압을 받은 환자, 또는 대수술의 필요성이 예상되는 경우, 메스꺼움을 위한 1회 용량의 덱사메타손 또는 만성적 사용 = < 10 mg/일의 프레드니손 또는 용량 등가 코르티코스테로이드)는 의료 모니터와의 논의 및 승인 후 연구에 등록할 수 있습니다. 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다. 연구 약물을 처음 수령한 후 최소 14일 이내에 항암 요법으로서의 이전 코르티코스테로이드
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 정맥 항생제 투여; 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 단백뇨 > 2+에 대한 소변 딥스틱 환자; 베이스라인 딥스틱 분석에서 >= 2+ 단백뇨가 있는 환자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며 24시간 소변에서 =< 1g의 단백질을 보여야 합니다. 또는 현지 표준에 따라 단백뇨 검사를 수행할 수 있습니다.
• 자가면역질환이 알려진 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 알려진 환자
• 환자가 장기 이식을 받았습니다.
• 환자는 연구 시작 전 지난 5년 이내에 혈액 악성 종양의 병력이 있습니다. 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식
• 환자는 연구 시작 전 지난 5년 이내에 혈액 악성 종양의 병력이 있습니다.
• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증 및 혈관염을 포함하나 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 활동성 자가면역 질환 또는 사구체신염; 안정적인 갑상선 대체 요법을 받는 자가면역 갑상선 질환 환자; 통제된 백반증, 습진, 건선, 또는 피부 증상만 있는 지루성 피부염; 또는 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병은 의료 모니터의 승인을 받아 연구에 적격일 수 있습니다.
• 표준 의학 요법(예: 조절되지 않는 발작)
• 증상이 있는 CNS 전이
• 기존의 말초 신경병증 >= 이전에 파클리탁셀을 투여받은 환자에 대한 CTC(Common Terminology Criteria) 등급 2
• 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박 또는 스크리닝 전 >= 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 진단 및 치료된 척수 압박
• 증가된 교정 QT(QTc) 간격(QTc > 470ms), 기준선 휴식 서맥 < 45bpm(분당 박동수) 또는 기준선 휴식 빈맥 > 100bpm을 가진 환자
• 긴 QT 증후군의 가족력 또는 torsades de pointes에 대한 기타 위험 요인 및/또는 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용
• 경구 또는 정맥 주사를 요하는 심각한 활동성 감염의 징후 또는 증상 주기 1일 1일 전 2주 이내의 항생제 및/또는 감염, 균혈증, 활동성 결핵 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 시작 시 입원
• 임신 또는 수유중인 여성; 연구 치료 시작 전 7일 이내 또는 14일 이내에 평가할 혈청 임신 검사(연구 치료 시작 전 7일 이내에 소변 임신 검사 확인)
• 폐경 후(12개월 미만의 비치료 유도성 무월경, 폐경 외에 확인된 원인 없음)가 아니고 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 여성의 경우: 금욕을 유지하는 데 동의(이성애 성교 자제) ) 또는 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 4개월 동안 연간 실패율이 1% 미만인 방법을 하나 이상 포함하여 두 가지 적절한 비호르몬 피임 방법을 사용합니다.
• 실패율이 연간 1% 미만인 비호르몬 피임법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 혈전성 또는 출혈성 장애의 병력 또는 증거; 첫 연구 치료 전 =< 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA)/뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 지주막하 출혈 포함
• 조절되지 않는 고혈압(항고혈압 요법에도 불구하고 지속되는 수축기 > 150mmHg 및/또는 이완기 > 100mmHg) 또는 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환, 포함: 심근 경색 또는 첫 번째 연구 치료 전 =< 6개월 이내의 불안정 협심증; 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상 울혈성 심부전(CHF); 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥(심방세동 또는 발작성 심실상성 빈맥 제외); 연구 등록 전 6개월 이내에 상당한 혈관 질환(예: 대동맥류, 외과적 치료가 필요함 또는 최근의 말초 동맥 혈전증); 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
• 복강루, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 기저 질환 및 병력과 관련된 준폐색성 질환을 포함한 장 폐쇄의 병력; CT 스캔에서 골반 검사 또는 장 침범에 의한 직장 구불 결절 침범의 증거 또는 장 폐쇄의 임상 증상
• 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
• 모든 종양 유형에 대한 연구 등록 1개월 이내의 객혈 병력(>= 에피소드당 밝은 적혈구 1/2티스푼)
• 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 임의의 연구 약물 또는 부형제에 대해 알려진 과민성
• 계획된 치료를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 치료 관련 합병증으로 인해 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 의학적 상태(예: 정신 질환, 소화성 궤양 등), 신체 검사 또는 실험실 소견의 증거