Paklitakseli ja bevasitsumabi emaktutsumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden ja hoidon aloittamista vahvistuksena potilaan tietoisuudesta ja halukkuudesta noudattaa tutkimusvaatimuksia (mukaan lukien 2 biopsiaa, yksi lähtötilanteessa ja jos ne ovat kelvollisia, yksi esisatunnaistaminen osaan 2B )
• Naiset 18 vuotta täyttäneet
• Histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu sairaus, johon kuuluvat: adenokarsinooma NOS (ei toisin määritelty), kirkassoluinen adenokarsinooma, endometrioidinen adenokarsinooma, pahanlaatuinen Brennerin kasvain, sekaepiteelisyöpä, limakalvon adenokarsinooma, seroosi adenokarsinooma, siirtymävaiheen solusyöpä ja erilaistumaton syöpä
• Potilailla on oltava platinaresistentti sairaus (määritelty etenemiseksi < 6 kuukauden kuluessa vähintään 4 platinahoitojakson päättymisestä (+ 7 päivää); päivämäärä on laskettava viimeisestä annetusta platinahoitoannoksesta)
• Potilailla on oltava sairaus, joka on mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan tai arvioitavissa GCIG CA-125 -kriteerien mukaan, ja he tarvitsevat kemoterapiahoitoa; osa 1: potilailla on oltava yksi tai useampi mitattavissa oleva kohdeleesio; osa 2: potilailla on oltava kaksi tai useampi mitattavissa oleva kohdeleesio; mitattavissa oleva sairaus on vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus); jokaisen "kohdeleesion" on oltava >= 20 mm mitattuna tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tunnustelu, tavallinen röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI), tai >= 10 mm mitattuna spiraali-TT:llä
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Äskettäin hankittu kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsia osalle 2A ja jos ne täyttävät vaatimukset, yksi satunnaiskäsittelyä edeltävä biopsia osalle 2B
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >=9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X normaalin ylärajaa (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGOT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)/protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN (ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika [PTT] on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella)
• PTT = < 1,5 X ULN (ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan)
• Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joiden sairaus etenee ennen suunnitellun etulinjan hoidon päättymistä, mukaan lukien potilaat, joiden sairaus on etenemässä intervallin sytoreduktion jälkeen
• Ei-epiteeliset, mukaan lukien pahanlaatuiset Müllerin sekakasvaimet
• Munasarjakasvaimet, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali (esim. rajakasvaimet)
• Vain osan 2 potilaat: Muiden kliinisesti aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta kasvaimia, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski, kuten riittävästi hallinnassa oleva tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ kohdunkaulan tai rintojen syöpä tai varhaisen vaiheen kohdun limakalvosyöpä (vaihe IA/B, aste 1 tai 2, endometrioidin histologia)
• Aikaisempi hoito > 2 syövän vastaisella hoito-ohjelmalla munasarjasyövän hoitoon
• Mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia tai hormonihoito, 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, seuraavin poikkeuksin: hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet; tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t), jotka on lopetettu > 7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1; seulontaskannaukset on hankittava aiempien TKI-ohjelmien lopettamisen jälkeen
• Mikä tahansa aikaisempi sädehoito lantioon tai vatsaan
• Kirurginen toimenpide (mukaan lukien avoin biopsia, kirurginen resektio, haavan korjaus tai mikä tahansa muu suuri leikkaus, johon liittyy pääsy ruumiinonteloon) tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana opiskella; pienet kirurgiset toimenpiteet, mukaan lukien verisuonipääsylaitteen asettaminen, 2 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta
• Aikaisempi altistuminen hiiren CA-125-vasta-aineelle (koskee vain potilaita, joilla on RECISTin ei-mitattavissa oleva sairaus)
• Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta) krooninen päivittäinen hoito aspiriinilla (> 325 mg/vrk)
• Nykyinen tai äskettäinen hoito toisella tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai aikaisemmasta osallistumisesta tähän tutkimukseen
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-aineet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1; potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia ja/tai alhaista lääkettä, tai suuren leikkauksen tarpeen ennakoitaessa, kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin tai krooninen käyttö = < 10 mg/vrk prednisonia tai annosta vastaavaa kortikosteroidia) voidaan ottaa mukaan tutkimukseen keskusteltuaan lääkärin kanssa ja saatuaan tämän hyväksynnän; inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua; aikaisempia kortikosteroideja syövän vastaisena hoitona vähintään 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä vastaanottamisesta
• Sai terapeuttisia oraalisia tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1; potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
• Potilaat, joiden virtsan mittatikku proteinurian vuoksi > 2+; potilaille, joilla on >= 2+ proteinuria lähtötilanteen mittatikkuanalyysissä, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja 24 tunnin virtsassa on osoitettava = < 1 g proteiinia; vaihtoehtoisesti proteinuriatestaus voidaan suorittaa paikallisten standardien mukaisesti
• Potilaat, joilla on tunnettu autoimmuunisairaus
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) ja hepatiitti C -virus (HCV) -infektio
• Potilaalle on tehty elinsiirto
• Potilaalla on ollut hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa; aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
• Potilaalla on ollut hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematous, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, verisuonitukos, johon liittyy antifosfolipidisyndrooma, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi ja vaskuliitti tai glomerulonefriitti; potilaat, joilla on autoimmuunikilpirauhassairaus ja joilla on vakaa kilpirauhasen korvaushoito; hallinnassa oleva vitiligo, ekseema, psoriaasi tai seborrooinen ihottuma, jolla on vain dermatologisia oireita; tai hallinnassa oleva tyypin I diabetes, joka saa stabiilia insuliinihoitoa, voi olla kelvollinen tutkimukseen lääkärin hyväksynnän jälkeen
• Keskushermoston (CNS) sairauden historia tai näyttö fyysisen/neurologisen tutkimuksen perusteella, joka ei liity syöpään, ellei sitä hoideta riittävästi tavanomaisella lääkehoidolla (esim. hallitsemattomat kohtaukset)
• Oireellinen keskushermoston etäpesäke
• Aiemmin olemassa oleva perifeerinen neuropatia >= Common Terminology Criteria (CTC) luokka 2 potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin paklitakselia
• Selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili >= 2 viikkoa ennen seulontaa
• Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) (QTc > 470 ms), potilaat, joiden lähtötason lepobradykardia on < 45 lyöntiä minuutissa (bpm) tai lähtötason lepotakykardia > 100 lyöntiä minuutissa
• Suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai muita torsades de pointesin riskitekijöitä ja/tai samanaikainen QT/QTc-väliä pidentävien lääkkeiden käyttö
• Merkkejä tai oireita vakavasta aktiivisesta infektiosta, joka vaatii suun tai i.v. antibiootit 2 viikon sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1 ja/tai sairaalahoito tutkimukseen tullessa mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian, aktiivisen tuberkuloosin tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; seerumin raskaustesti, joka on arvioitava 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai 14 päivän sisällä (varmistusvirtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (< 12 kuukautta hoidon aiheuttamaa amenorreaa, jolla ei ole tunnistettua muuta syytä kuin vaihdevuodet) ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto): suostumus pysymään pidättäytymisestä ) tai käytä kahta sopivaa ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi menetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, hoitojakson aikana ja vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Esimerkkejä ei-hormonaalisista ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, vakiintunut, hormonaalisten ehkäisyvälineiden oikea käyttö, jotka estävät ovulaation, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet; seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan; säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
• Anamneesi tai näyttöä tromboottisista tai verenvuotohäiriöistä; mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA) / aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai arachnoidaalinen verenvuoto =< 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Hallitsematon hypertensio (pysyvä systolinen > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta) tai kliinisesti merkittävä (ts. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa; New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä suuremman kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF); vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia); merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Suolen ahtauma, mukaan lukien subokklusiivinen sairaus, joka liittyy perussairauteen, ja vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi; näyttöä peräsuolen ja sigmoidin osallistumisesta lantion tutkimuksella tai suoliston osallistumiselle TT-kuvauksessa tai suolitukoksen kliinisistä oireista
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
• Anamneesi hemoptyysi (>= 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohden) 1 kuukauden sisällä minkä tahansa kasvaintyypin tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle
• Todisteet muista lääketieteellisistä tiloista (kuten psykiatrisista sairauksista, mahahaavoista jne.), fyysisestä tutkimuksesta tai laboratoriolöydöksistä, jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin