紫杉醇和贝伐珠单抗联合或不联合 Emactuzumab 治疗铂耐药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者

纳入标准：

• 在开始任何研究特定程序和治疗之前获得签署的知情同意书，以确认患者对遵守研究要求的认识和意愿（包括 2 次活检，1 次在基线，如果他们符合条件，1 次随机化前用于第 2B 部分)
• 18 岁或以上的女性
• 经组织学证实和记录的疾病包括：腺癌 NOS（未另行说明）、透明细胞腺癌、子宫内膜样腺癌、恶性布伦纳瘤、混合上皮癌、粘液性腺癌、浆液性腺癌、移行细胞癌和未分化癌
• 患者必须患有铂类耐药疾病，（定义为在完成至少 4 个铂类治疗周期（+ 7 天）后 < 6 个月内出现进展；日期应从铂类治疗的最后一次给药剂量开始计算）
• 患者必须患有根据 RECIST 1.1 可测量或根据 GCIG CA-125 标准可评估且需要化疗的疾病；第 1 部分：患者必须有一个或多个可测量的目标病变；第 2 部分：患者必须有两个或更多个可测量的靶病灶；可测量疾病定义为至少一种病变可以在至少一个维度（要记录的最长维度）上进行准确测量；每个“目标”病变必须 >= 20 毫米，当通过传统技术测量时，包括触诊、X 线平片、计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI)，或当通过螺旋 CT 测量时 >= 10 毫米
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
• 新获得的 2A 部分肿瘤病变的核心或切除活检，如果符合条件，则为 2B 部分进行随机化前活检
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >=9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L
• 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构正常上限 (ULN) 的受试者，肌酐清除率 >= 60 mL/min
• 总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGOT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
• 国际标准化比率 (INR)/凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN（除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 [PTT] 在抗凝剂预期使用的治疗范围内）
• PTT =< 1.5 X ULN（除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内）
• 预期寿命 >= 12 周

排除标准：

• 在完成预期的一线治疗之前出现疾病进展的患者，包括在间隔细胞减灭术后出现疾病进展的患者
• 非上皮性，包括恶性混合性苗勒管肿瘤
• 具有低恶性潜能的卵巢肿瘤（即 交界性肿瘤）
• 仅适用于第 2 部分患者：入组后 5 年内有其他临床活动性恶性肿瘤的病史，但转移或死亡风险可忽略不计的肿瘤除外，例如充分控制的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位癌子宫颈或乳腺癌，或早期子宫内膜癌（IA/B 期，1 级或 2 级，子宫内膜样组织学）
• 既往接受过 2 种以上的卵巢癌抗癌治疗
• 在研究治疗开始前 3 周内接受任何批准的抗癌治疗，包括化学疗法或激素疗法，但以下情况除外：激素替代疗法或口服避孕药；在第 1 周期第 1 天之前 > 7 天停用的酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)；必须在停用之前的 TKI 后进行筛查扫描
• 任何先前对骨盆或腹部的放射治疗
• 在参加研究前 28 天内接受过外科手术（包括开放式活检、手术切除、伤口修复或任何其他涉及进入体腔的大手术）或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行大手术学习;第一次研究治疗后 2 天内进行的小手术，包括放置血管通路装置
• 以前接触过小鼠 CA-125 抗体（仅适用于 RECIST 无法测量疾病的患者）
• 当前或近期（首次研究药物给药前 10 天内）长期每天服用阿司匹林（> 325 毫克/天）
• 在首次研究治疗给药或较早参与本研究后 30 天内，当前或最近使用另一种研究药物进行治疗
• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF 药物；接受过急性和/或低缓解的患者，或预计需要进行大手术、一次剂量的地塞米松治疗恶心或长期使用 =< 10 mg/天的泼尼松或剂量等效的皮质类固醇）可以在与医疗监督员讨论并批准后参加研究；允许使用吸入皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）；在首次接受研究药物后至少 14 天内使用过皮质类固醇作为抗癌疗法
• 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受了治疗性口服或静脉注射抗生素；接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件
• 尿试纸蛋白尿＞2+的患者；基线试纸分析蛋白尿 >= 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 24 小时尿液中的蛋白质 =< 1 g；或者，可以根据当地标准进行蛋白尿测试
• 患有已知自身免疫性疾病的患者
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的患者
• 患者已接受器官移植
• 患者在进入研究前的最后 5 年内有恶性血液病史；先前的同种异体骨髓移植或先前的实体器官移植
• 患者在进入研究前的最后 5 年内有血液恶性肿瘤病史
• 自身免疫性疾病史或活动性自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症和血管炎或肾小球肾炎；接受稳定甲状腺替代疗法的自身免疫性甲状腺疾病患者；控制性白斑病、湿疹、牛皮癣或仅有皮肤病学表现的脂溢性皮炎；或在稳定的胰岛素治疗方案中得到控制的 I 型糖尿病经医疗监督员批准后可能有资格参加该研究
• 与癌症无关的中枢神经系统 (CNS) 疾病的身体/神经检查的病史或证据，除非经过标准药物治疗（例如 不受控制的癫痫发作）
• 有症状的中枢神经系统转移
• 对于既往接受过紫杉醇治疗的患者，先前存在的周围神经病变 >= 通用术语标准 (CTC) 2 级
• 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗或先前诊断和治疗的脊髓压迫没有证据表明疾病在筛选前临床稳定 >= 2 周
• 校正后的 QT (QTc) 间期增加 (QTc > 470 ms)，基线静息心动过缓 < 45 次/分钟 (bpm) 或基线静息心动过速 > 100 bpm 的患者
• 长 QT 综合征的家族史或尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素，和/或使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物
• 需要口服或静脉注射的严重活动性感染的体征或症状 第 1 周期第 1 天前 2 周内使用抗生素和/或在研究开始时住院，包括但不限于因感染并发症、菌血症、活动性结核病或严重肺炎住院
• 怀孕或哺乳期女性；在研究治疗开始前 7 天内或 14 天内评估血清妊娠试验（在研究治疗开始前 7 天内进行确认性尿妊娠试验）
• 对于未绝经的女性（< 12 个月的非治疗性闭经，除绝经外没有确定的原因）并且没有接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）：同意保持禁欲（避免异性性交) 或使用两种适当的非激素避孕方法，包括至少一种每年失败率 < 1% 的方法，在治疗期间和最后一剂研究药物后至少 4 个月
• 每年失败率 < 1% 的非激素避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、确定、正确使用抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器；需要根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性；周期性禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
• 血栓性或出血性疾病的病史或证据；包括首次研究治疗前 =< 6 个月内的脑血管意外 (CVA)/中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 或蛛网膜下腔出血
• 未控制的高血压（持续收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg，尽管抗高血压治疗）或有临床意义（即 活动性）心血管疾病，包括：在首次研究治疗前 =< 6 个月内发生心肌梗塞或不稳定型心绞痛；纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭 (CHF)；需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；在研究入组前 6 个月内患有重大血管疾病（例如，主动脉瘤，需要手术修复或近期外周动脉血栓形成）；既往有高血压危象或高血压脑病史
• 肠梗阻史，包括与基础疾病相关的亚闭塞性疾病和腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史；盆腔检查显示直肠乙状结肠受累的证据或 CT 扫描显示肠道受累或肠梗阻的临床症状
• 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
• 任何肿瘤类型的研究入组后 1 个月内有咯血史（每次发作 >= 1/2 茶匙鲜红色血液）
• 不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 已知对任何研究药物或赋形剂过敏
• 可能干扰计划治疗、影响患者依从性或使患者面临治疗相关并发症高风险的任何其他医疗状况（如精神疾病、消化性溃疡等）、体格检查或实验室检查结果的证据