希少がん治療のためのイピリムマブとニボルマブの第II相試験

包含基準:

1. 署名入りの書面によるインフォームド コンセント

   • -被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、実験室試験、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります

2. ターゲット層

   • -組織学的に確認された上部消化管悪性腫瘍（胆管癌/十二指腸癌 - MSI（マイクロサテライト不安定性）ステータスを収集）;神経内分泌腫瘍 (inc. 膵臓、気管支および腸のカルチノイド腫瘍）およびまれな婦人科腫瘍（膣または外陰部の癌、卵巣の明細胞癌、低悪性度の漿液性卵巣癌、ムラリアン混合腫瘍（癌肉腫）、女性の肉腫を含むがこれらに限定されない）性器および顆粒膜細胞腫瘍)。
   • 1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス
   • 登録の少なくとも4週間前に完了し、関連するすべての有害事象がベースラインに戻るか安定している場合、または被験者が適していない場合、または確立された標準療法を拒否する場合、以前の全身療法は許可されます。
   • -以前の放射線療法は、治験薬投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります。
   • -RECIST 1.1基準ごとのCTまたはMRIによる測定可能な疾患
   • バイオマーカー分析には、疾患の切除不能部位または転移部位からの腫瘍組織を提供する必要があります。 スクリーニング段階の開始前に、切除不能または転移部位からの腫瘍組織の量が不十分な場合、被験者は、バイオマーカー分析の実施のために追加の腫瘍組織の取得を許可することに同意する必要があります。

   • スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり、無作為化の 14 日以内に取得する必要があります。

     • WBC (白血球) > または = ～ 2000/μL
     • 好中球 > または = ～ 1500/μL
     • 血小板 > または = ～ 100 x103/μL
     • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
     • 血清クレアチニン < または = ～ 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用)
     • AST/ALT (アスパラギン酸トランスアミナーゼ/アラニントランスアミナーゼ) < または = ～ 3 x ULN
     • 総ビリルビン < または = 1.5 x ULN (正常の上限) (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く)。
   • 被験者の再登録：この研究は、治療前の失敗として研究を中止した被験者の再登録を許可します（つまり、 被験者を再登録する前に、医療モニターから同意を得た後。 再登録する場合、被験者は再同意する必要があります。

3. 年齢と生殖状態

   • 男性と女性、> または = 18 歳まで
   • 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、避妊の方法を使用する必要があります。 したがって、WOCBP は、治験薬の最後の投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を経るのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
   • 女性は、治験薬の開始前24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。
   • 女性は授乳してはいけません
   • WOCBP で性的に活発な男性は、避妊失敗率が年間 1% 未満の避妊法を使用する必要があります。 WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬の半減期が24時間以上の場合、避妊の指示に従う必要があります。避妊は、治験薬が5回の半減期を経るのに必要な時間に加えて、90日間継続する必要があります. ニボルマブとイピリムマブの半減期は、それぞれ最大 25 日と 18 日です。 研究の盲目的な性質を考えると、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後 31 週間 (90 日とニボルマブが 5 回の半減期を経るのに必要な時間) の間、避妊を続けなければなりません。
   • 出産の可能性がない女性（つまり、閉経後または外科的に無菌で無精子症の男性は避妊を必要としません.

除外基準:

1. 対象疾患の例外

   • 活動性の脳転移または軟髄膜転移。 -脳転移のある被験者は、これらが治療されていて、磁気共鳴画像法（CTスキャンが許容される禁忌の場合を除くMRI）がない場合に適格です。治験薬投与の。 ケースは、医療モニターと話し合う必要があります。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要があってはなりません。

2. 病歴と併発疾患

   • PD-1/PDL1 (Programmed Death Ligand 1) 軸 (抗 PD 1、抗 PD-L1、抗 PD L2)、および抗 CTLA 4 抗体に対する以前の併用治療。 -これらの薬剤または他の免疫刺激/調節剤による以前の単剤療法は許可されています。
   • 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、あらゆる深刻なまたは制御されていない医学的障害。
   • -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍。
   • -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
   • -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

3. 物理的および臨床検査結果

   • 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査結果
   • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。

4. アレルギーと薬の副作用

   • 薬物成分を研究するためのアレルギー歴。
   • -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。

5. 性と生殖の状態

   • 妊娠中または授乳中のWOCBP
   • -登録時または試験薬の投与前に妊娠検査が陽性の女性。

6. その他の除外基準

   • 非自発的に投獄された囚人または被験者
   • 精神医学的または身体的治療のために強制的に拘留されている被験者（例： 感染症）病気。