희귀 암 치료를 위한 Ipilimumab 및 Nivolumab의 II상 시험

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서

   • 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

2. 표적 집단

   • 조직학적으로 확인된 상부 GI 악성종양(담관암종/십이지장 암종 - MSI(현미부수체 불안정성) 상태 수집); 신경내분비종양(in. 췌장, 기관지 및 장 카르시노이드 종양) 및 희귀 부인과 종양(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 질 또는 외음부 암종, 난소의 투명 세포 암종, 저등급 장액성 난소암, 혼합 물라리아 종양(암육종), 여성 육종 생식기 및 과립막 세포 종양).
   • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 1
   • 사전 전신 요법은 등록 최소 4주 전에 완료되었고 모든 관련 부작용이 기준선으로 돌아왔거나 안정화되었거나 피험자가 적합하지 않거나 확립된 표준 요법을 거부하는 경우 허용됩니다.
   • 이전 방사선 요법은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
   • RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병
   • 절제 불가능하거나 전이성인 질병 부위의 종양 조직은 바이오마커 분석을 위해 제공되어야 합니다. 선별 단계가 시작되기 전에 절제 불가능하거나 전이된 부위의 종양 조직이 불충분한 경우, 피험자는 바이오마커 분석 수행을 위해 추가 종양 조직을 획득하는 데 동의해야 합니다.

   • 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 무작위 배정 전 14일 이내에 얻어야 합니다.

     • WBC(백혈구) > 또는 = ~ 2000/μL
     • 호중구 > 또는 = ~ 1500/μL
     • 혈소판 > 또는 = ~ 100 x103/μL
     • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
     • 혈청 크레아티닌 < 또는 = ~ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용)
     • AST/ALT(아스파르테이트 트랜스아미나제/알라닌 트랜스아미나제) < 또는 = ~ 3 x ULN
     • 총 빌리루빈 < 또는 = ~ 1.5 x ULN(정상 상한)(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외).
   • 피험자 재등록: 이 연구는 치료 전 실패로 연구를 중단한 피험자의 재등록을 허용합니다(즉, 피험자가 치료를 받지 않은 경우) 피험자를 재등록하기 전에 의료 모니터의 동의를 얻은 후. 재등록하는 경우 대상자는 재동의를 받아야 합니다.

3. 연령 및 생식 상태

   • 남녀, > 또는 = 18세까지
   • 가임 여성(WOCBP)은 피임 방법을 사용해야 합니다. 따라서 WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
   • 여성은 시험 제품 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 받아야 합니다.
   • 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
   • WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP와 성관계를 가진 남성은 시험 약물의 반감기가 24시간 이상인 경우 피임 지침을 따라야 하며 피임은 90일 + 시험 약물의 반감기에 필요한 시간 5일 동안 지속되어야 합니다. . nivolumab과 ipilimumab의 반감기는 각각 최대 25일과 18일입니다. 연구의 맹검 특성을 감안할 때, WOCBP로 성적으로 활동적인 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 31주(90일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 피임을 계속해야 합니다.
   • 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 및 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.

제외 기준:

1. 대상 질병 예외

   • 활성 뇌 전이 또는 연수막 전이. 뇌 전이가 있는 피험자는 치료를 받았고 자기 공명 영상(CT 스캔이 허용되는 금기인 경우를 제외하고 MRI)에서 치료 완료 후 최소 8주 동안 그리고 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 연구 약물 투여. 사례는 의료 모니터와 논의해야 합니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.

2. 병력 및 동시 질병

   • PD-1/PDL1(Programmed Death Ligand 1) 축(항 PD 1, 항 PD-L1, 항 PD L2) 및 항 CTLA 4 항체에 대한 사전 조합 치료. 이러한 제제 또는 기타 면역 자극/조절 제제를 사용한 사전 단일 요법이 허용됩니다.
   • 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
   • 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
   • 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
   • 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

3. 물리적 및 실험실 테스트 결과

   • 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과
   • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.

4. 알레르기 및 약물 부작용

   • 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
   • 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.

5. 성별과 생식 상태

   • 임신 중이거나 모유 수유 중인 WOCBP
   • 등록 시 또는 연구 약물 투여 전에 양성 임신 검사를 받은 여성.

6. 기타 제외 기준

   • 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
   • 정신과 또는 신체 치료를 위해 강제로 구금된 피험자(예: 전염병) 질병.