En fase II-studie av Ipilimumab og Nivolumab for behandling av sjeldne kreftformer

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke

   • Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre krav i studien

2. Målbefolkning

   • Histologisk bekreftet øvre GI maligniteter (cholangiocarcinoma/ duodenal carcinoma - collect MSI (mikrosatellitt instability) status); Nevroendokrine svulster (inkl. bukspyttkjertel-, bronkial- og tarmkarsinoidsvulster) og sjeldne gynekologiske svulster (inkludert, men vil ikke være begrenset til: vaginale eller vulvale karsinomer, klarcellet karsinom i eggstokken, lavgradig serøs eggstokkreft, blandede mullariske svulster (karsinosarkom), sarkomer hos kvinner kjønnsorganer og granulosacellesvulster).
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 1
   • Tidligere systemisk terapi er tillatt hvis den ble fullført minst 4 uker før registreringen, og alle relaterte bivirkninger enten har returnert til baseline eller stabilisert seg eller pasienter ikke er egnet for, eller hvis avslående etablerte standardbehandlinger.
   • Tidligere strålebehandling må ha vært fullført minst 2 uker før studielegemiddeladministrasjon.
   • Målbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier
   • Tumorvev fra et ikke-opererbart eller metastatisk sykdomssted må leveres for biomarkøranalyser. Hvis en utilstrekkelig mengde tumorvev fra et ikke-opererbart eller metastatisk sted er tilgjengelig før starten av screeningsfasen, må forsøkspersonene samtykke til å tillate anskaffelse av ytterligere tumorvev for utførelse av biomarkøranalyser.

   • Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 14 dager før randomisering:

     • WBC (hvite blodlegemer) > eller = til 2000/μL
     • Nøytrofiler > eller = til 1500/μL
     • Blodplater > eller = til 100 x103/μL
     • Hemoglobin > 9,0 g/dL
     • Serumkreatinin < eller = til 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) 40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
     • ASAT/ALT (aspartattransaminase/alanintransaminase) < eller = til 3 x ULN
     • Total bilirubin < eller = til 1,5 x ULN (Øvre normalgrense) (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL).
   • Gjenregistrering av emne: Denne studien tillater re-registrering av et forsøksperson som har avbrutt studien som en feil før behandling (dvs. emnet ikke har blitt behandlet) etter å ha innhentet samtykke fra den medisinske overvåkeren før gjenregistrering av et emne. Hvis du registrerer deg på nytt, må personen gis nytt samtykke.

3. Alder og reproduktiv status

   • Menn og kvinner, > eller = til 18 år
   • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke prevensjonsmetode(r). WOCBP bør derfor bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden som kreves for at Nivolumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmiddel.
   • Kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet.
   • Kvinner må ikke amme
   • Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 prosent per år. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må følge instruksjonene for prevensjon når halveringstiden til undersøkelsesmiddelet er lengre enn 24 timer, prevensjon bør fortsettes i en periode på 90 dager pluss tiden som kreves for undersøkelsesmedisinen til å gjennomgå fem halveringstider . Halveringstiden for nivolumab og ipilimumab er opp til henholdsvis 25 dager og 18 dager. Gitt studiens blinde natur, må menn som er seksuelt aktive med WOCBP fortsette prevensjon i 31 uker (90 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter den siste dosen med undersøkelsesmedisin.
   • Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile og azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Unntak for målsykdom

   • Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Personer med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet og det ikke er magnetisk resonansavbildning (MRI unntatt der kontraindisert der CT-skanning er akseptabelt) bevis på progresjon i minst 8 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før første dose av studiemedisinsadministrasjon. Saker bør diskuteres med medisinsk monitor. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel.

2. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   • Tidligere kombinasjonsbehandling rettet mot PD-1/PDL1 (Programmed Death Ligand 1) aksen (anti PD 1, anti PD-L1, anti PD L2), og anti CTLA 4 antistoff. Tidligere monoterapi med disse midlene eller andre immunstimulerende/regulerende midler er tillatt.
   • Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
   • Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
   • Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
   • Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

3. Fysiske og laboratorietestfunn

   • Ethvert positivt testresultat for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
   • Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).

4. Allergier og bivirkninger

   • Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
   • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.

5. Sex og reproduktiv status

   • WOCBP som er gravide eller ammer
   • Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrasjon av studiemedisin.

6. Andre eksklusjonskriterier

   • Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
   • Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infeksjonssykdom) sykdom.