Et fase II-forsøg med Ipilimumab og Nivolumab til behandling af sjældne kræftformer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

   • Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre krav i undersøgelsen

2. Målbefolkning

   • Histologisk bekræftede øvre GI maligniteter (cholangiocarcinom/duodenalt carcinom - opsaml MSI (mikrosatellit-instabilitet) status); Neuroendokrine tumorer (inkl. bugspytkirtel-, bronkial- og tarmcarcinoidtumorer) og sjældne gynækologiske tumorer (herunder, men vil ikke være begrænset til: vaginale eller vulvale karcinomer, klare cellekarcinomer i æggestokkene, lavgradig serøs ovariecancer, blandede Mullariske tumorer (carcinosarkom), sarkomer hos kvinder kønsorganer og granulosacelletumorer).
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 1
   • Forudgående systemisk behandling er tilladt, hvis den blev afsluttet mindst 4 uger før tilmelding, og alle relaterede bivirkninger enten er vendt tilbage til baseline eller stabiliserede sig, eller forsøgspersoner ikke er egnede til, eller hvis afslående etablerede standardterapier.
   • Forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før studiets lægemiddeladministration.
   • Målbar sygdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier
   • Tumorvæv fra et inoperabelt eller metastatisk sygdomssted skal tilvejebringes til biomarkøranalyser. Hvis en utilstrækkelig mængde tumorvæv fra et ikke-operabelt eller metastatisk sted er tilgængeligt før starten af ​​screeningsfasen, skal forsøgspersonerne give samtykke til at tillade erhvervelse af yderligere tumorvæv til udførelse af biomarkøranalyser.

   • Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 14 dage før randomisering:

     • WBC (hvide blodlegemer) > eller = til 2000/μL
     • Neutrofiler > eller = til 1500/μL
     • Blodplader > eller = til 100 x103/μL
     • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
     • Serumkreatinin < eller = til 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) 40 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
     • ASAT/ALAT (aspartattransaminase/alanintransaminase) < eller = til 3 x ULN
     • Total bilirubin < eller = til 1,5 x ULN (Øvre normalgrænse) (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL).
   • Gentilmelding af forsøgsperson: Denne undersøgelse tillader gentilmelding af et forsøgsperson, der har afbrudt undersøgelsen som en præ-behandlingsfejl (dvs. forsøgsperson ikke er blevet behandlet) efter at have indhentet samtykke fra lægevagten før genindskrivning af et forsøgsperson. Hvis man gentilmelder sig, skal forsøgspersonen give sit samtykke igen.

3. Alder og reproduktiv status

   • Mænd og kvinder, > eller = til 18 år
   • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge præventionsmetode(r). WOCBP bør derfor anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for Nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
   • Kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.
   • Kvinder må ikke amme
   • Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 procent om året. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal følge instruktionerne for prævention, når halveringstiden for forsøgslægemidlet er længere end 24 timer, prævention bør fortsættes i en periode på 90 dage plus den tid, det tager, for forsøgslægemidlet at gennemgå fem halveringstider . Halveringstiden for nivolumab og ipilimumab er op til henholdsvis 25 dage og 18 dage. I betragtning af undersøgelsens blinde karakter skal mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, fortsætte med prævention i 31 uger (90 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
   • Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile og azoospermiske mænd, behøver ikke prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Undtagelser for målsygdomme

   • Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Personer med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis disse er blevet behandlet, og der ikke er nogen magnetisk resonansbilleddannelse (MRI undtagen hvor kontraindiceret, hvor CT-scanning er acceptabel) tegn på progression i mindst 8 uger efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før første dosis af studiemedicinsadministration. Tilfælde bør drøftes med den medicinske monitor. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.

2. Sygehistorie og samtidige sygdomme

   • Tidligere kombinationsbehandling rettet mod PD-1/PDL1 (Programmeret Dødsligand 1) aksen (anti PD 1, anti PD-L1, anti PD L2) og anti CTLA 4 antistof. Forudgående monoterapi med disse midler eller andre immunstimulerende/regulerende midler er tilladt.
   • Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
   • Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
   • Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
   • Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

3. Fysiske og laboratorietestresultater

   • Ethvert positivt testresultat for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion
   • Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

4. Allergier og bivirkninger

   • Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
   • Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.

5. Køn og reproduktiv status

   • WOCBP, der er gravide eller ammer
   • Kvinder med positiv graviditetstest ved indskrivning eller før administration af undersøgelsesmedicin.

6. Andre udelukkelseskriterier

   • Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
   • Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f. infektionssygdom) sygdom.