トラスツズマブおよびタキサンベースの治療歴のあるヒト上皮成長因子 2 (HER2) 陽性局所進行性または転移性乳がん (BC) の参加者を対象に、アテゾリズマブまたはアテゾリズマブ プラセボと併用したトラスツズマブ エムタンシンの有効性と安全性を評価する研究 (KATE2)
2021年1月28日 更新者：Hoffmann-La Roche
トラスツズマブとタキサンの投与歴のあるHER2陽性局所進行性または転移性乳がん患者を対象とした、トラスツズマブ エムタンシンとアテゾリズマブまたはアテゾリズマブ-プラセボの併用の有効性と安全性に関する無作為多施設共同二重盲検プラセボ対照第II相試験ベースセラピー
この第 II 相二重盲検無作為化プラセボ対照多施設共同研究では、トラスツズマブとタキサンの投与歴のある HER2 陽性局所進行性または転移性 BC 患者を対象に、トラスツズマブ エムタンシンとアテゾリズマブまたはアテゾリズマブとプラセボの併用の有効性と安全性を調査します。に基づいた治療を単独または組み合わせて受けている患者、および/または補助療法完了後6か月以内に進行した患者。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
202
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Breastlink Med Group Inc
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital (Lombardi Comprehensive Cancer Center)
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
- SCRI Florida Cancer Specialists South
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33719
- Florida Cancer Specialists; Saint Petersburg
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins Univ Med Center
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New Mexico
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Farmington、New Mexico、アメリカ、87401
- San Juan Oncology Associates
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and ISAAC Perlmutter Cancer Center at NYU Langone.
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State Uni Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Magee Womens Hospital
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York、Pennsylvania、アメリカ、17403
- Cancer Care Associates of York
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- Scri Tennessee Oncology Chattanooga
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology; Sarah Cannon Research Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington
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Bath、イギリス、BA1 3NG
- Royal United Hospital; Oncology Department
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital; Dept of Oncology
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London、イギリス、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hosp NHS Fnd; Breast Unit
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Manchester、イギリス、M20 4QL
- Christie Hospital; Breast Cancer Research Office
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Nottingham City Hospital
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Sheffield、イギリス、S10 2SJ
- Weston Park Hospital; Cancer Clinical Trials Centre
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden Hosp NHS Fnd; Medicine - Breast Unit
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Swansea、イギリス、SA2 8QA
- Singleton Hospital; Pharmacy
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80131
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
- A.O.U Policlinico S. Orsola Malpighi di Bologna U.O di Medicina Interna Borghi - Pad.2
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Parma、Emilia-Romagna、イタリア、43100
- Ospedale Regionale Di Parma; Divisione Di Oncologia Medica
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Friuli-Venezia Giulia
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Aviano、Friuli-Venezia Giulia、イタリア、33081
- Centro Di Riferimento Oncologico; SOC Oncologia Medica C
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Sicilia
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Catania、Sicilia、イタリア、95126
- Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica
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Toscana
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Prato、Toscana、イタリア、59100
- Ospedale Santo Stefano, Azienda USL Centro Prato
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- St George Hospital; Cancer Care Centre
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Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba; Clinical Hematology and Medical Oncology
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Peter MacCallum Cancer Center
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Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
- Peninsula and South Eastern Haematology and Oncology Group
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St Albans、Victoria、オーストラリア、3021
- Sunshine Hospital
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Western Australia
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Subiaco、Western Australia、オーストラリア、6008
- St John of God Hospital; Bendat Cancer Centre
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Ontario
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Oshawa、Ontario、カナダ、L1G 2B9
- Lakeridge Health Oshawa; Oncology
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre; Oncology
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Odette Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University; Glen Site; Oncology
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
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Quebec City、Quebec、カナダ、G1S 4L8
- Hopital du Saint Sacrement
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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La Coruña、スペイン、15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC, Materno Infantil), Oncología
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Valencia、スペイン、46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Oncologia
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Cordoba
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Córdoba、Cordoba、スペイン、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
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Berlin、ドイツ、14169
- Studienzentrum Berlin City
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Berlin、ドイツ、13125
- HELIOS Klinikum Berlin-Buch; Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Essen、ドイツ、45136
- Klinikum Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung / Knappschafts GmbH; Klinik für Senologie / Brustzentrum
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Freiburg、ドイツ、79110
- Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie GbR
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) ; Gyn. Onk. Frauenklinik; Uniklinikum Heidelberg
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Koblenz、ドイツ、56068
- Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie GbR Koblenz
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Changhua、台湾、500
- Changhua Christian Hospital; Dept of Surgery
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Kaohsiung、台湾、807
- Kaohsiung Medical Uni Chung-Ho Hospital; Dept of Surgery
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Taichung、台湾、404
- China Medical University Hospital; Surgery
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Tainan、台湾、736
- Chi-Mei Medical Center
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Taipei、台湾、00112
- VETERANS GENERAL HOSPITAL; Department of General Surgery
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan Uni Hospital; General Surgery
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Taipei City、台湾、11259
- Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
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Taoyuan、台湾、333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
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Goyang-si、大韓民国、10408
- National Cancer Center
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、(0)6351
- Samsung Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- アーカイブ腫瘍サンプルは原発部位および/または転移部位から取得する必要があります
- プログラムされたデスリガンド 1 (PD-L1) 発現について評価可能な腫瘍組織を提出できる
- 免疫組織化学スコア 3 で定義される HER-2 陽性 BC、または 17 番染色体の数に対する HER2 遺伝子コピー数の比が 2.0 以上 (>=) で定義される、in-situ ハイブリダイゼーションによって増幅された遺伝子コピー
- 組織学的または細胞学的に確認された浸潤性BC：以前に集学的治療を受けた治癒不能、切除不能な局所進行性BC、または転移性BC
- 以下のBCに対する事前治療: アジュバント;切除不能な局所進行性。または転移性設定。タキサンとトラスツズマブの両方を（単独または別の薬剤と組み合わせて）含める必要があります
- 進行は、局所進行性/転移性BCの最新の治療中または治療後、または補助療法完了後6か月以内に発生していなければなりません
- 参加者は、RECIST v1.1 に従って評価可能な測定可能な疾患を患っていなければなりません。
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 閉経前の女性および閉経開始後12か月未満の女性の場合、登録後7日以内の血清妊娠検査が陰性である
- プロトコルで定義されている非常に効果的な避妊方法の使用
除外基準:
- トラスツズマブ エムタンシン、分化クラスター137アゴニスト、抗プログラムデス-1、または抗PD-L1治療用抗体または経路標的薬による治療歴がある
- サイクル 1 の 1 日目前の 21 日以内に抗がん剤/生物学的治療または治験治療を受けている。ホルモン療法は除く。ホルモン療法はサイクル 1 の 1 日目の 7 日前までに投与可能。他の適格基準と一致する治療関連毒性の回復
- サイクル1、1日目の前2週間以内の放射線療法
- アントラサイクリン系薬剤の累積量への曝露歴
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、ステージIの子宮癌、または疾患の証拠がなく治癒の可能性のある治療を受けており、臨床検査技師によってみなされた参加者を除く。担当医師は再発リスクが低いと判断する
- 心肺機能不全、症候性胸水、心嚢水、または腹水
- -無作為化前4週間以内に重度の感染症を患っている参加者（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）
- 現在の重度の制御不能な全身性疾患
- -ランダム化前28日以内に大規模な外科的処置または重篤な外傷を負った、または研究期間中に大規模な手術が必要になることが予想される
- -肝硬変、現在のアルコール乱用、自己免疫性肝障害、硬化性胆管炎、またはヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスの活動性感染などの臨床的に重大な肝疾患の病歴
- 現在の慢性コルチコステロイド療法の必要性（1日あたりプレドニゾン10 mg以上、または同等用量の他の抗炎症性コルチコステロイド）
- 脊髄圧迫が手術および/または放射線治療で最終的に治療されていない、または無作為化前に疾患が臨床的に安定している証拠が2週間以上（>）ないまま脊髄圧迫が以前に診断および治療されている
- 中枢神経系疾患を患っていることが判明している参加者
- 軟髄膜疾患
- 自己免疫疾患の病歴
- 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
- 活動性結核
- -無作為化前の4週間以内に弱毒化生ワクチンを受け取った、または研究中にそのような生弱毒化ワクチンが必要になることが予想される
- -ランダム化前の4週間以内または薬物の5半減期（いずれか短い方）以内の全身免疫刺激剤による治療
- -ランダム化前の2週間以内に全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療、または治験中に全身性免疫抑制薬の必要性が予想される
- 授乳中、または研究中に妊娠を計画している参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トラスツズマブ エムタンシン + アテゾリズマブ
アテゾリズマブ 1,200 ミリグラム (mg) の静脈内 (IV) 点滴または対応するプラセボの後に、サイクル 1 の 1 日目にトラスツズマブ エムタンシン 3.6 ミリグラム/キログラム (mg/kg) の IV 点滴を行い、その後は疾患が進行し管理不能になるまで、各 21 日サイクルの 1 日目に点滴を行います。毒性、またはスポンサーによる研究中止（約29か月）
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アテゾリズマブと一致するプラセボ
アテゾリズマブ 1200 mg IV 注入
他の名前：
トラスツズマブ エムタンシン 3.6 mg/kg IV 点滴静注
他の名前：
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アクティブコンパレータ：トラスツズマブ エムタンシン + プラセボ
アテゾリズマブに適合したプラセボ、続いてサイクル 1 の 1 日目にトラスツズマブ エムタンシン 3.6 mg/kg IV 注入、その後は疾患の進行、管理不能な毒性、またはスポンサーによる研究終了まで、21 日サイクルの各 1 日目に投与 (約 29 か月)
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アテゾリズマブと一致するプラセボ
トラスツズマブ エムタンシン 3.6 mg/kg IV 点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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固形腫瘍における反応評価基準を使用した研究者の腫瘍評価によって決定される無増悪生存期間 (PFS) (RECIST) バージョン 1.1 (v1.1)
時間枠：ベースラインは最大約 15 か月
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PFSは、研究者の評価に基づいて、無作為化から疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれかが最初に発生するまでの時間として定義されました。
進行は、標的病変の直径の合計が少なくとも 5 ミリメートル (mm) の絶対増加を伴う少なくとも 20% 増加、または 1 つ以上の新しい病変の出現として定義されました。
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ベースラインは最大約 15 か月
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：研究完了までのベースライン、約 40 か月
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有害事象とは、医薬品を投与された参加者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。
したがって、有害事象とは、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究中に悪化する既存の症状も有害事象とみなされます。
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研究完了までのベースライン、約 40 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な生存 (OS)
時間枠：研究完了または死亡のいずれか早い方までのベースライン、約 40 か月
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OSは、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
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研究完了または死亡のいずれか早い方までのベースライン、約 40 か月
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RECIST v1.1を使用した研究者の腫瘍評価によって決定された客観的反応（OR）を示した参加者の割合
時間枠：ベースラインは最大約 15 か月
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OR は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 を使用して、4 週間以上の間隔をあけて 2 回連続して判定された完全奏効または部分奏効と定義されました。
完全奏効は、すべての標的病変と非標的病変が消失することとして定義されました。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は短軸が 10 mm 未満でなければなりません。
部分奏効は、ベースラインの合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されました。
ベースライン後の腫瘍評価を受けていない参加者は非応答者としてカウントされました。
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ベースラインは最大約 15 か月
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RECIST v1.1を使用した研究者の腫瘍評価によって決定されたORの期間
時間枠：ベースラインは最大約 15 か月
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ORの期間は、患者が客観的な反応を示していると判断された最初の腫瘍評価から、研究者によるRECIST v1.1を使用した最初に記録された疾患の進行時点、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こった時点までの時間として定義されました。 。
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ベースラインは最大約 15 か月
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トラスツズマブ エムタンシンの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：1 日目のサイクル 1 および 4 の注入前 (0 時間 [h])、注入終了 (EOI) の 30 分後 (90 分以上)。サイクル 2 (各サイクル = 21 日) の 1 日目の注入前 (0 時間)。研究治療中いつでも/早期中止来院（約40ヶ月）
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注入後の平均トラスツズマブ エムタンシン濃度
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1 日目のサイクル 1 および 4 の注入前 (0 時間 [h])、注入終了 (EOI) の 30 分後 (90 分以上)。サイクル 2 (各サイクル = 21 日) の 1 日目の注入前 (0 時間)。研究治療中いつでも/早期中止来院（約40ヶ月）
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脱アセチルメルカプト 1-オキソプロピルメイタンシン (DM1) の Cmax
時間枠：1 日目サイクル 1 の注入前 (0 時間)、および 1 日目サイクル 1 および 4 の EOI 後 30 分 (90 分以上) (各サイクル = 21 日)
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トラスツズマブ エムタンシン点滴の平均点滴後デアセチル メルカプト 1-オキソプロピル メイタンシン濃度
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1 日目サイクル 1 の注入前 (0 時間)、および 1 日目サイクル 1 および 4 の EOI 後 30 分 (90 分以上) (各サイクル = 21 日)
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総トラスツズマブの Cmax
時間枠：1日目サイクル1および4の注入前(0時間)、EOI後30分(90分以上)。 1 日目の注入前 (0 時間) サイクル 2 (各サイクル = 21 日)
|
1日目サイクル1および4の注入前(0時間)、EOI後30分(90分以上)。 1 日目の注入前 (0 時間) サイクル 2 (各サイクル = 21 日)
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アテゾリズマブのCmax
時間枠：1日目サイクル1および4の注入前(0時間)、EOI後30分(60分以上)。 1 日目の注入前 (0 時間) サイクル 2、3、8、およびその後の 8 サイクルごと (各サイクル = 21 日) 治療完了/早期中止後 120 日まで (約 40 か月)
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注入後のアテゾリズマブの平均濃度
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1日目サイクル1および4の注入前(0時間)、EOI後30分(60分以上)。 1 日目の注入前 (0 時間) サイクル 2、3、8、およびその後の 8 サイクルごと (各サイクル = 21 日) 治療完了/早期中止後 120 日まで (約 40 か月)
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アテゾリズマブに対する抗治療抗体 (ATA) を有する参加者の割合
時間枠：1 日目の注入前 (0 時間) サイクル 1、2、3、4、8、およびその後の 8 サイクルごと (各サイクル = 21 日) 治療完了または早期中止後 120 日まで (約 40 か月)
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ATA は、アテゾリズマブの治療効果を不活化する抗体です。
患者は、ベースラインで ATA 陰性であるが、治験薬投与後に ATA 反応（治療誘発性 ATA 反応）を発現する場合、またはベースラインおよび 1 つ以上のベースライン後のサンプルの力価で ATA 陽性である場合、ATA 陽性であるとみなされます。ベースラインサンプルの力価（治療により増強されたATA応答）よりも少なくとも4倍大きい（すなわち、≧0.60力価単位）。
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1 日目の注入前 (0 時間) サイクル 1、2、3、4、8、およびその後の 8 サイクルごと (各サイクル = 21 日) 治療完了または早期中止後 120 日まで (約 40 か月)
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トラスツズマブ エムタンシンに対する ATA を有する参加者の割合
時間枠：1 日目の注入前 (0 時間)、サイクル 1 および 4 (各サイクル = 21 日)。研究治療/早期中止来院中いつでも（約40か月）
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ATA は、トラスツズマブ エムタンシンの治療効果を不活化する抗体です。
患者は、ベースラインで ATA 陰性であるが、治験薬投与後に ATA 反応（治療誘発性 ATA 反応）を発現する場合、またはベースラインおよび 1 つ以上のベースライン後のサンプルの力価で ATA 陽性である場合、ATA 陽性であるとみなされます。ベースラインサンプルの力価（治療により増強されたATA応答）よりも少なくとも4倍大きい（すなわち、≧0.60力価単位）。
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1 日目の注入前 (0 時間)、サイクル 1 および 4 (各サイクル = 21 日)。研究治療/早期中止来院中いつでも（約40か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月26日
一次修了 (実際)
2017年12月11日
研究の完了 (実際)
2020年2月6日
試験登録日
最初に提出
2016年9月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年10月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月28日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WO30085
- 2015-004189-27 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。