小児固形腫瘍 (GAP) 患者の T 細胞に発現したグリピカン 3 特異的キメラ抗原受容体 (GAP)

約18〜30人の被験者がこの研究の治療部分に参加します.

患者から最大 180 mL の血液 (3ml/kg/日を超えない) を採取して T 細胞を増殖させ、レトロウイルス (GPC3 CAR 遺伝子を T 細胞に挿入できる特殊なウイルス) を使用してそれらを遺伝子操作します。 CAR 遺伝子が T 細胞に挿入された後、研究者は実験室で GPC3 陽性の固形腫瘍細胞を殺傷できることを確認します。

リンパ球枯渇化学療法:

いくつかの研究は、注入された T 細胞が増殖してその機能を達成できるようにするための余地が必要であり、循環中に他の T 細胞が多すぎるとこれが起こらない可能性があることを示唆しています。 そのため、参加者は、T 細胞注入を受ける前に、シクロホスファミド (Cytoxan) とフルダラビンによる治療を 3 日間受けます。 これらの薬は、研究者が GAP T 細胞を注入する前に、参加者自身の T 細胞の数を減らします。

注入はどのようになりますか：

これらのセルを作成した後、凍結します。 患者がこの研究に参加することに同意した場合、患者が治療を受ける予定の時間に、細胞が解凍され、5～10分かけて患者に注入されます。 参加者は、化学療法が完了してから48〜72時間後にGAP T細胞を受け取ります。

これは用量漸増研究であり、研究者は安全な GAP T 細胞の最高用量を知らないことを意味します。 調べるために、研究者は細胞を少なくとも3人の参加者に1つの用量レベルで与えます. それが安全であれば、研究者は次のグループの参加者に与える線量を増やします. 各患者が摂取する用量は、その患者の前に薬剤を摂取する参加者の数と、彼らがどのように反応するかによって異なります. 治験責任医師は、各患者にこの情報を伝えます。 これは、参加者が考えられる害と利益について考えるのに役立ちます。 治療は実験的なものであるため、どの用量で何が起こる可能性があるかはわかっていません.

すべての治療は、テキサス小児病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。

治療前の医学的検査：

• 身体検査と病歴
• 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査。
• 妊娠検査（参加者が妊娠可能な女性の場合）
• 参加者が B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染している場合、研究者はウイルスのレベルを測定するためのテストを行います。
• -参加者の腫瘍がこのタンパク質を産生する場合、スキャンおよび腫瘍マーカーα-フェトプロテイン（AFP）による参加者の腫瘍の測定。

治療中および治療後の医学的検査：

• 身体検査と歴史
• 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
• 参加者が B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染している場合、研究者はテストを繰り返し、ウイルスのレベルを監視します。
• スキャン（注入後4〜6週間）およびAFP（注入後1、2、および4週間で該当する場合）による参加者の腫瘍の測定。
• 注入後2〜4週間の腫瘍生検およびその後の臨床的に必要な場合。 追加の臨床的に示された腫瘍生検については、研究者は研究のためにサンプルの一部を要求します。

追跡調査

調査官は、注射中および注射後に参加者に従います。 参加者の体内で T 細胞がどのように機能しているかについて詳しく知るために、化学療法の前、T-細胞注入、注入後 1 ～ 4 時間、注入後 3 ～ 4 日（この時点は任意）、注入後 1 週間、2 週間、4 週間、8 週間、3 か月ごと、1 年間、6 か月ごと4 年間は数か月、次の 10 年間は毎年。 この研究の総参加期間は 15 年間です。

上記の時点で、T 細胞が参加者の血液中に一定量見つかった場合、追加の検査のために 5 mL の余分な血液を採取する必要がある場合があります。

研究者はこの血液を使用して、研究者が提供した細胞の頻度と活動を調べます。つまり、T細胞がどのように機能し、体内でどのくらい持続するかについてさらに学ぶことです. 研究者はまた、この血液を使用して、新しい遺伝子 (キメラ抗原受容体、CAR) を細胞に入れることによる長期的な副作用があるかどうかを確認します。 採血に加えて、参加者は新しい遺伝子を入れた細胞を受け取っているため、研究者が長期的な副作用があるかどうかを確認できるように、参加者は15年間の長期追跡調査を受ける必要があります。遺伝子導入の。

年に一度、参加者は採血を受け、一般的な健康状態や病状に関する質問に答えるよう求められます。 治験責任医師は、参加者に、最近の入院、新しい投薬、または参加者が研究に登録したときに存在しなかった状態または病気の発症を報告するように依頼する場合があり、必要に応じて身体検査および/または臨床検査を実施するよう依頼する場合があります。

臨床上の理由で腫瘍生検が行われる場合、治験責任医師は、参加者の疾患に対する治療の効果について詳しく知るために、過剰なサンプルを取得する許可を求めます。

死亡した場合、調査官は、参加者の病気に対する治療の効果と、新しい遺伝子を持つ細胞からの副作用があったかどうかについて詳しく知るために、剖検を行う許可を求めます。

さらに、研究者は、研究目的でのみ腫瘍生検を使用する参加者の許可を求めたいと考えています。 生検に関連するリスクについては、手順固有の同意書で各参加者と詳細に話し合います。 研究者はサンプルをテストして、GAP T 細胞が腫瘍内に見られるかどうか、およびそれらが腫瘍細胞にどのような影響を与えたかを確認します。

参加者が試験中に二次的な異常ながんの増殖、重大な血液または神経系の障害を発症した場合、組織の生検サンプルが検査されます。