소아 고형 종양(GAP) 환자를 위한 T 세포에서 발현되는 글리피칸 3-특이적 키메라 항원 수용체 (GAP)

약 18-30명의 피험자가 이 연구의 치료 부분에 참여할 것입니다.

환자에게서 최대 180mL(3ml/kg/day 이하)의 혈액을 채취하여 T 세포를 배양하고 레트로바이러스(GPC3 CAR 유전자를 T 세포에 삽입할 수 있는 특수 바이러스)를 이용하여 유전자 조작을 합니다. CAR 유전자를 T 세포에 넣은 후 연구자들은 실험실에서 GPC3 양성 고형 종양 세포를 죽일 수 있는지 확인합니다.

림프절 고갈 화학요법:

여러 연구에서는 주입된 T 세포가 증식하고 기능을 수행할 수 있는 공간이 필요하며 순환 중인 다른 T 세포가 너무 많으면 이런 일이 발생하지 않을 수 있다고 제안합니다. 이 때문에 참가자는 T 세포 주입을 받기 전에 3일 동안 시클로포스파마이드(Cytoxan)와 플루다라빈으로 치료를 받게 됩니다. 이 약물은 조사관이 GAP T 세포를 주입하기 전에 참가자 자신의 T 세포 수를 감소시킵니다.

주입 방법:

이 세포를 만든 후에는 동결됩니다. 환자가 본 연구 참여에 동의하면 환자가 치료를 받을 예정인 시점에 세포를 해동하여 5~10분에 걸쳐 환자에게 주입하게 됩니다. 참가자는 화학 요법을 완료한 후 48~72시간 후에 GAP T CELLS를 받게 됩니다.

이것은 용량 증량 연구인데, 이는 조사자들이 안전한 GAP T 세포의 최고 용량을 알지 못한다는 것을 의미합니다. 확인하기 위해 조사관은 한 용량 수준에서 최소 3명의 참가자에게 세포를 제공합니다. 그것이 안전하다면 조사관은 다음 참가자 그룹에게 투여되는 용량을 높일 것입니다. 각 환자가 받는 선량은 해당 환자보다 먼저 얼마나 많은 참가자가 약제를 받고 어떻게 반응하는지에 따라 다릅니다. 조사관은 각 환자에게 이 정보를 알려줄 것입니다. 이것은 참가자가 가능한 피해와 이점에 대해 생각하는 데 도움이 될 것입니다. 치료가 실험적이기 때문에 어떤 용량에서 일어날 가능성이 있는지는 알 수 없습니다.

모든 치료는 텍사스 어린이 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.

치료 전 의료 검사:

• 신체 검사 및 병력
• 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사.
• 임신 테스트(참가자가 임신할 수 있는 여성인 경우)
• 참가자가 B형 간염 바이러스(HBV)에 감염된 경우 조사관은 바이러스 수준을 측정하기 위한 테스트를 수행합니다.
• 참가자의 종양이 이 단백질을 생성하는 경우 스캔 및 종양 마커 알파-태아단백(AFP)에 의한 참가자의 종양 측정.

치료 중 및 치료 후 의료 검사:

• 신체 검사 및 병력
• 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사
• 참가자가 B형 간염 바이러스(HBV)에 감염된 경우 조사관은 테스트를 반복하고 바이러스 수준을 모니터링합니다.
• 스캔(주입 후 4-6주) 및 AFP(적용 가능한 경우 주입 후 1, 2 및 4주)에 의한 참가자의 종양 측정.
• 주입 후 2-4주 사이에 그리고 그 후 임상적으로 지시된 대로 종양 생검. 추가적인 임상적으로 표시된 종양 생검을 위해 조사관은 연구를 위해 샘플의 일부를 요청할 것입니다.

후속 연구

수사관은 주사 중과 주사 후에 참가자를 따라갑니다. 참가자의 몸에서 T 세포가 작동하는 방식에 대해 자세히 알아보기 위해 화학 요법 전에 참가자로부터 최대 60mL(최대 12티스푼, 3ml/kg/일)의 혈액을 채취합니다. 세포 주입, 주입 후 1~4시간, 주입 후 3~4일(이 시점은 선택 사항) 주입 후 1주, 2주, 4주 및 8주, 1년 동안 3개월마다, 6년마다 4년 동안은 한 달, 그리고 앞으로 10년 동안은 매년. 이 연구의 총 참여 기간은 15년입니다.

위에 나열된 시점 동안 참가자의 혈액에서 T 세포가 일정량 발견되면 추가 검사를 위해 추가로 5mL의 혈액을 채취해야 할 수 있습니다.

조사관은 조사관이 제공한 세포의 빈도와 활성을 찾기 위해 이 혈액을 사용할 것입니다. 즉, T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 얼마나 오래 지속되는지에 대해 자세히 알아보는 것입니다. 조사관은 또한 이 혈액을 사용하여 새로운 유전자(키메라 항원 수용체, CAR)를 세포에 삽입할 때 장기적인 부작용이 있는지 확인할 것입니다. 혈액 채취 외에도 참가자들은 새로운 유전자가 들어 있는 세포를 받았기 때문에 조사관이 장기적인 부작용이 있는지 확인할 수 있도록 참가자는 15년 동안 장기 추적 관찰을 받아야 합니다. 유전자 전달의.

1년에 한 번 참가자는 혈액을 채취하고 일반적인 건강 및 의학적 상태에 대한 질문에 답해야 합니다. 조사관은 참가자에게 최근 입원, 새로운 약물 또는 참가자가 연구에 등록할 때 존재하지 않았던 상태 또는 질병의 발달을 보고하도록 요청할 수 있으며 필요한 경우 신체 검사 및/또는 실험실 테스트를 수행하도록 요청할 수 있습니다.

임상적 이유로 종양 생검을 수행할 때 조사관은 참여자의 질병에 대한 치료 효과에 대해 자세히 알아보기 위해 초과 샘플을 얻을 수 있는 허가를 요청할 것입니다.

사망 시 조사관은 참가자의 질병에 대한 치료 효과와 새로운 유전자를 가진 세포의 부작용이 있는지 알아보기 위해 부검 수행 허가를 요청할 것입니다.

또한 조사관은 연구 목적으로만 종양 생검을 사용할 수 있도록 참가자 허가를 요청하고 싶습니다. 생검과 관련된 위험은 절차별 동의서에서 각 참가자와 자세히 논의됩니다. 조사관은 샘플을 테스트하여 GAP T 세포가 종양에서 발견될 수 있는지 그리고 종양 세포에 어떤 영향을 미쳤는지 확인합니다.

시험 기간 동안 참가자에게 두 번째 비정상적인 암 성장, 심각한 혈액 또는 신경계 장애가 발생하면 조직의 생검 샘플을 테스트합니다.