Specyficzny dla glipikanu 3 chimeryczny receptor antygenowy wyrażany w limfocytach T u pacjentów z guzami litymi u dzieci (GAP) (GAP)

Około 18-30 pacjentów weźmie udział w części terapeutycznej tego badania.

Od pacjentów pobiera się maksymalnie 180 ml krwi (nie więcej niż 3 ml/kg/dzień) w celu wyhodowania limfocytów T, a retrowirus (specjalny wirus, który może wstawić gen GPC3 CAR do limfocytów T) jest wykorzystywany do ich inżynierii genetycznej. Po umieszczeniu genu CAR w limfocytach T, badacze upewniają się, że są one w stanie zabić komórki guza litego dodatnie pod względem GPC3 w laboratorium.

CHEMIOTERAPIA LIMFODUPLECYJNA:

Kilka badań sugeruje, że limfocyty T poddane infuzji potrzebują miejsca, aby mogły się rozmnażać i spełniać swoje funkcje, i że może się to nie zdarzyć, jeśli w obiegu jest zbyt wiele innych limfocytów T. Z tego powodu uczestnicy otrzymają leczenie cyklofosfamidem (Cytoxan) i fludarabiną przez 3 dni przed otrzymaniem wlewu limfocytów T. Leki te zmniejszą liczbę własnych limfocytów T uczestników, zanim badacze podają we wlewie komórki T GAP.

JAK BĘDZIE WYGLĄDAŁA INFUZJA:

Po wykonaniu tych komórek zostaną one zamrożone. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w tym badaniu, w czasie planowanego leczenia pacjenta komórki będą rozmrażane i wstrzykiwane pacjentowi przez 5 do 10 minut. Uczestnik otrzyma GAP T CELLS od 48 do 72 godzin po zakończeniu chemioterapii.

Jest to badanie z eskalacją dawki, co oznacza, że ​​badacze nie znają najwyższej bezpiecznej dawki limfocytów T GAP. Aby się tego dowiedzieć, badacze podają komórki co najmniej trzem uczestnikom na jednym poziomie dawki. Jeśli jest to bezpieczne, badacze zwiększą dawkę podawaną następnej grupie uczestników. Dawka, jaką otrzymuje każdy pacjent, zależy od tego, ilu uczestników otrzyma środek przed tym pacjentem i jak zareagują. Badacz przekaże te informacje każdemu pacjentowi. Pomoże to uczestnikowi pomyśleć o możliwych szkodach i korzyściach. Ponieważ leczenie ma charakter eksperymentalny, nie wiadomo, co może się wydarzyć przy dowolnej dawce.

Wszystkie zabiegi będą wykonywane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie.

Badania lekarskie przed zabiegiem:

• Egzamin fizyczny i historia
• Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby.
• Test ciążowy (jeśli uczestniczką jest kobieta mogąca zajść w ciążę)
• Jeśli uczestnik jest zarażony wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), badacze wykonają test w celu zmierzenia poziomu wirusa
• Pomiary guza uczestnika za pomocą skanów i markera nowotworowego alfa-fetoproteiny (AFP), jeśli guz uczestnika wytwarza to białko.

Badania lekarskie w trakcie i po leczeniu:

• Egzaminy fizyczne i historia
• Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby
• Jeśli uczestnik jest zarażony wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), badacze powtórzą test i będą monitorować poziom wirusa
• Pomiary guza uczestnika za pomocą skanów (4-6 tygodni po infuzji) i AFP (jeśli dotyczy po 1, 2 i 4 tygodniach po infuzji).
• Biopsja guza w okresie 2-4 tygodni po infuzji i później zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku dodatkowych klinicznie wskazanych biopsji guza badacze poproszą o część próbki do badań.

BADANIA KONTROLNE

Badacze będą śledzić uczestnika podczas i po zastrzykach. Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak limfocyty T działają w organizmie uczestnika, od uczestnika zostanie pobrane do 60 ml (do 12 łyżeczek, nie więcej niż 3 ml/kg/dzień) krwi przed chemioterapią, przed T- infuzja komórkowa, 1 do 4 godzin po infuzji, 3 do 4 dni po infuzji (ten punkt czasowy jest opcjonalny) w 1 tygodniu, 2 tygodniach, 4 tygodniach i 8 tygodniach po wstrzyknięciu, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 4 lata, a następnie co roku przez następne 10 lat. Całkowity czas uczestnictwa w tym badaniu wyniesie 15 lat.

W punktach czasowych wymienionych powyżej, jeśli limfocyty T zostaną wykryte we krwi uczestnika w określonej ilości, może być konieczne pobranie dodatkowych 5 ml krwi do dodatkowych badań.

Badacze wykorzystają tę krew do sprawdzenia częstotliwości i aktywności komórek, które przekazali badacze; to znaczy, aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają limfocyty T i jak długo trwają w organizmie. Badacze wykorzystają tę krew również do sprawdzenia, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne wprowadzenia nowego genu (chimerycznego receptora antygenu, CAR) do komórek. Oprócz pobierania krwi, ponieważ uczestnicy otrzymali komórki, do których wprowadzono nowy gen, uczestnicy będą musieli przejść długoterminową obserwację przez 15 lat, aby badacze mogli zobaczyć, czy występują jakiekolwiek długoterminowe skutki uboczne transferu genów.

Raz w roku uczestnicy zostaną poproszeni o pobranie krwi i udzielenie odpowiedzi na pytania dotyczące ogólnego stanu zdrowia i stanu zdrowia. Badacze mogą poprosić uczestników o zgłaszanie wszelkich niedawnych hospitalizacji, nowych leków lub rozwoju stanów lub chorób, które nie występowały, gdy uczestnicy włączali się do badania, i mogą zażądać wykonania badań lekarskich i/lub badań laboratoryjnych, jeśli to konieczne.

Gdy biopsja guza jest wykonywana z powodów klinicznych, badacze poproszą o pozwolenie na pobranie nadmiaru próbki, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę uczestnika.

W przypadku śmierci badacze poproszą o pozwolenie na przeprowadzenie sekcji zwłok, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę uczestnika i czy wystąpiły jakiekolwiek skutki uboczne komórek z nowym genem.

Ponadto badacze chcieliby poprosić uczestników o zgodę na wykorzystanie biopsji guza wyłącznie do celów badawczych. Ryzyko związane z biopsją zostanie szczegółowo omówione z każdym uczestnikiem w specjalnym formularzu zgody na zabieg. Badacze przetestują próbkę, aby sprawdzić, czy limfocyty T GAP można znaleźć w guzie i jaki wpływ miały na komórki nowotworowe.

Jeśli podczas badania u uczestników rozwinie się drugi nieprawidłowy wzrost nowotworu, istotne zaburzenie krwi lub układu nerwowego, zostanie przebadana próbka tkanki z biopsji.