小儿实体瘤 (GAP) 患者在 T 细胞中表达的 Glypican 3 特异性嵌合抗原受体 (GAP)

大约 18-30 名受试者将参与本研究的治疗部分。

从患者身上采集最多 180 毫升的血液（不超过 3 毫升/千克/天）来培养 T 细胞，并使用逆转录病毒（一种可以将 GPC3 CAR 基因插入 T 细胞的特殊病毒）对其进行基因改造。 在将CAR基因放入T细胞后，研究人员确保他们能够在实验室中杀死GPC3阳性实体瘤细胞。

淋巴细胞清除化疗：

几项研究表明，注入的 T 细胞需要空间才能增殖并完成其功能，如果循环中有太多其他 T 细胞，则可能不会发生这种情况。 因此，参与者将在接受 T 细胞输注前接受 3 天的环磷酰胺（Cytoxan）和氟达拉滨治疗。 在研究人员注入 GAP T 细胞之前，这些药物会减少参与者自身 T 细胞的数量。

输液会是什么样子：

制造这些细胞后，它们将被冷冻。 如果患者同意参加这项研究，则在安排患者接受治疗时，细胞将被解冻并在 5 到 10 分钟内注射到患者体内。 参与者将在完成化疗后 48 至 72 小时内接受 GAP T 细胞。

这是一项剂量递增研究，这意味着研究人员不知道 GAP T 细胞的最高安全剂量。 为了找出答案，研究人员将以一个剂量水平将细胞提供给至少 3 名参与者。 如果这是安全的，研究人员将提高给下一组参与者的剂量。 每个患者服用的剂量取决于有多少参与者在该患者之前服用药物以及他们的反应。 研究者会将此信息告知每位患者。 这将帮助参与者思考可能的危害和益处。 由于治疗是实验性的，因此不知道在任何剂量下可能发生什么。

所有治疗都将由德克萨斯儿童医院的细胞和基因治疗中心提供。

治疗前的医学检查：

• 身体检查和病史
• 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能。
• 怀孕测试（如果参与者是可以怀孕的女性）
• 如果参与者感染了乙型肝炎病毒 (HBV)，调查人员将进行测试以测量病毒水平
• 如果参与者的肿瘤产生这种蛋白质，则通过扫描和肿瘤标记物甲胎蛋白 (AFP) 测量参与者的肿瘤。

治疗期间和治疗后的医学检查：

• 身体检查和病史
• 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能
• 如果参与者感染了乙型肝炎病毒 (HBV)，研究人员将重复测试并监测病毒水平
• 通过扫描（输注后 4-6 周）和 AFP（如果在输注后 1、2 和 4 周适用）测量参与者的肿瘤。
• 在输注后 2-4 周之间进行肿瘤活检，之后根据临床指示进行肿瘤活检。 对于其他有临床指征的肿瘤活检，研究人员将要求提供一部分样本用于研究。

后续研究

研究人员将在注射期间和之后跟踪参与者。 为了更多地了解 T 细胞在参与者体内的工作方式，将在化疗前、T-细胞输注，输注后1～4小时，输注后3～4天（此时间点可选） 注射后1周、2周、4周、8周，每3个月一次，持续1年，每6次4 年几个月，然后在接下来的 10 年每年。 本研究的总参与时间为 15 年。

在上面列出的时间点期间，如果在参与者的血液中发现一定数量的 T 细胞，则可能需要额外收集 5 mL 血液以进行额外测试。

调查人员将使用这种血液来寻找调查人员提供的细胞的频率和活性；也就是说，更多地了解 T 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间。 研究人员还将使用这种血液来观察将新基因（嵌合抗原受体，CAR）放入细胞后是否有任何长期副作用。 除了抽血之外，由于参与者接受了植入了新基因的细胞，因此参与者需要进行 15 年的长期随访，以便研究人员了解是否存在任何长期副作用的基因转移。

每年一次，参与者将被要求抽血并回答有关他们的一般健康和医疗状况的问题。 研究人员可能会要求参与者报告任何最近的住院治疗、新药物治疗或参与者参加研究时不存在的状况或疾病的发展情况，并可能要求在必要时进行身体检查和/或实验室检查。

当出于临床原因进行肿瘤活检时，研究人员将请求获得额外样本的许可，以了解更多关于治疗对参与者疾病的影响。

如果死亡，研究人员将请求允许进行尸检，以了解更多关于治疗对参与者疾病的影响，以及带有新基因的细胞是否有任何副作用。

此外，研究人员希望征求参与者的许可，仅将肿瘤活检用于研究目的。 与活检相关的风险将在特定程序的知情同意书中与每位参与者详细讨论。 研究人员将对样本进行测试，看看是否可以在肿瘤中发现 GAP T 细胞，以及它们对肿瘤细胞有什么影响。

如果参与者在试验期间出现第二次异常癌症生长、严重的血液或神经系统疾病，将对组织的活检样本进行检测。