Glypican 3-specifikus kiméra antigénreceptor T-sejtekben expresszálódik szilárd gyermekdaganatokban (GAP) szenvedő betegek számára (GAP)

Körülbelül 18-30 alany vesz részt a vizsgálat kezelési részében.

Legfeljebb 180 ml vért (legfeljebb 3 ml/ttkg/nap) gyűjtenek a betegektől a T-sejtek növesztése céljából, és egy retrovírust (egy speciális vírust, amely a GPC3 CAR gént a T-sejtekbe be tudja illeszteni) alkalmazzák a génsebességükhöz. Miután a CAR gént behelyezték a T-sejtekbe, a kutatók megbizonyosodnak arról, hogy képesek elpusztítani a GPC3 pozitív szilárd tumorsejteket a laboratóriumban.

NYIROKDEPLECIÓS KEMOTERÁPIA:

Számos tanulmány azt sugallja, hogy a bejuttatott T-sejteknek térre van szükségük ahhoz, hogy szaporodhassanak és betölthessék funkcióikat, és ez nem fordulhat elő, ha túl sok más T-sejt van a keringésben. Emiatt a résztvevők ciklofoszfamiddal (Cytoxan) és fludarabinnal kapnak kezelést 3 napig, mielőtt megkapják a T-sejt infúziót. Ezek a gyógyszerek csökkentik a résztvevők saját T-sejtjeinek számát, mielőtt a vizsgálók beadnák a GAP T-SEJTET.

MILYEN LESZ AZ INFUZIÓ:

Ezeknek a sejteknek az elkészítése után lefagynak. Ha a beteg beleegyezik, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, a beteg kezelésének tervezett időpontjában a sejteket felolvasztják, és 5-10 perc alatt befecskendezik a betegbe. A résztvevő a kemoterápia befejezése után 48-72 órával megkapja a GAP T CELLS-t.

Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat, ami azt jelenti, hogy a kutatók nem ismerik a GAP T-sejtek legnagyobb biztonságos dózisát. Ennek kiderítésére a kutatók legalább 3 résztvevőnek adják a sejteket egy dózisszinten. Ha ez biztonságos, a vizsgálók megemelik a résztvevők következő csoportjának adott adagot. Az egyes betegek adagja attól függ, hogy hány résztvevő kapja meg a szert a beteg előtt, és hogyan reagálnak. A vizsgáló minden betegnek elmondja ezeket az információkat. Ez segít a résztvevőnek átgondolni a lehetséges károkat és előnyöket. Mivel a kezelés kísérleti jellegű, nem ismert, hogy mi fog történni bármely dózis mellett.

Az összes kezelést a Texasi Gyermekkórház Sejt- és Génterápiás Központja végzi.

Orvosi vizsgálatok a kezelés előtt:

• Fizikai vizsga és történelem
• Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére.
• Terhességi teszt (ha a résztvevő olyan nő, aki teherbe eshet)
• Ha a résztvevő hepatitis B vírussal (HBV) fertőzött, a kutatók tesztet végeznek a vírus szintjének mérésére.
• A résztvevő daganatának vizsgálata és a tumormarker alfa-fetoprotein (AFP) mérése, ha a résztvevő daganata ezt a fehérjét termeli.

Orvosi vizsgálatok a kezelés alatt és után:

• Fizikai vizsgák és történelem
• Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére
• Ha a résztvevő hepatitis B vírussal (HBV) fertőzött, a vizsgálók megismétlik a tesztet és figyelemmel kísérik a vírus szintjét.
• A résztvevő daganatának mérése szkenneléssel (4-6 héttel az infúzió után) és AFP-vel (adott esetben az infúzió után 1, 2 és 4 héttel).
• Tumorbiopszia az infúzió beadása után 2-4 héttel, majd klinikailag indokoltnak megfelelően. További klinikailag indokolt tumorbiopsziák esetén a kutatók a minta egy részét kérik kutatás céljából.

NYOMON KÖVETÉSI TANULMÁNYOK

A vizsgálók követik a résztvevőt az injekciók beadása alatt és után. Ahhoz, hogy többet megtudjunk a T-sejtek működéséről a résztvevő szervezetében, legfeljebb 60 ml (legfeljebb 12 teáskanál, legfeljebb 3 ml/kg/nap) vért vesznek a résztvevőtől a kemoterápia előtt, a T- sejtinfúzió, 1-4 órával az infúzió után, 3-4 nappal az infúzió után (ez az időpont nem kötelező) 1 héttel, 2 héttel, 4 héttel és 8 héttel az injekció beadása után, 3 havonta 1 éven keresztül, 6-onként hónapig 4 évig, majd minden évben a következő 10 évben. A tanulmány teljes részvételi ideje 15 év.

A fent felsorolt ​​időpontokban, ha a résztvevő vérében bizonyos mennyiségben T-sejteket találnak, további 5 ml vért kell gyűjteni további vizsgálatokhoz.

A nyomozók ennek a vérnek a segítségével keresik a vizsgálók által megadott sejtek gyakoriságát és aktivitását; azaz, hogy többet tudjon meg a T-sejtek működéséről és arról, hogy mennyi ideig tartanak fenn a szervezetben. A kutatók ezt a vért is felhasználják annak megállapítására, hogy van-e hosszú távú mellékhatása az új gén (kiméra antigén receptor, CAR) sejtekbe juttatásának. A vérvételen túlmenően, mivel a résztvevők olyan sejteket kaptak, amelyekbe új gént helyeztek, a résztvevőknek 15 éves hosszú távú nyomon követésre lesz szükségük, hogy a vizsgálók lássák, vannak-e hosszú távú mellékhatások. a géntranszferről.

Évente egyszer vérvételre kérik a résztvevőket, és válaszoljanak az általános egészségi állapotukra és egészségi állapotukra vonatkozó kérdésekre. A vizsgálók felkérhetik a résztvevőket, hogy jelentsenek minden közelmúltbeli kórházi kezelést, új gyógyszereket, vagy olyan állapotok vagy betegségek kialakulását, amelyek nem voltak jelen a résztvevők vizsgálatba való beiratkozásakor, és szükség esetén kérhetik fizikális és/vagy laboratóriumi vizsgálatok elvégzését.

Ha klinikai okokból tumorbiopsziát végeznek, a vizsgálók engedélyt kérnek a többletminta vételére, hogy többet megtudjanak a kezelésnek a résztvevő betegségére gyakorolt ​​hatásairól.

Elhalálozás esetén a kutatók engedélyt kérnek boncolásra, hogy többet megtudjanak a kezelés hatásairól a résztvevő betegségére, és hogy az új gént tartalmazó sejtekből milyen mellékhatások jelentkeztek.

Emellett a kutatók engedélyt szeretnének kérni a résztvevőktől a tumorbiopszia kizárólag kutatási célú felhasználására. A biopsziával kapcsolatos kockázatot minden résztvevővel részletesen megvitatják egy eljárásspecifikus hozzájárulási űrlapon. A kutatók megvizsgálják a mintát, hogy megtudják, megtalálhatóak-e a GAP T-sejtek a daganatban, és milyen hatással voltak a tumorsejtekre.

Ha a vizsgálat során a résztvevőknél egy második rendellenes ráknövekedés, jelentős vér- vagy idegrendszeri rendellenesség alakul ki, a szövetből biopsziás mintát vizsgálnak.