Glypikan 3-specifický chimérický antigenní receptor exprimovaný v T buňkách pro pacienty s pediatrickými solidními nádory (GAP) (GAP)

Léčebné části této studie se zúčastní přibližně 18-30 subjektů.

Pacientům se odebere maximálně 180 ml krve (nepřesahující 3 ml/kg/den) k růstu T buněk a retrovirus (speciální virus, který dokáže vložit gen GPC3 CAR do T buněk) se použije ke genetickému inženýrství. Poté, co byl gen CAR vložen do T buněk, vyšetřovatelé se ujistili, že jsou schopny zabít GPC3 pozitivní buňky solidního nádoru v laboratoři.

LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPIE:

Několik studií naznačuje, že infúzní T buňky potřebují prostor, aby se mohly množit a plnit své funkce, a že k tomu nemusí dojít, pokud je v oběhu příliš mnoho jiných T buněk. Účastníci proto dostanou léčbu cyklofosfamidem (Cytoxan) a fludarabinem po dobu 3 dnů před podáním infuze T-buněk. Tyto léky sníží počet vlastních T lymfocytů účastníků před tím, než výzkumníci podá infuzi GAP T lymfocytů.

JAK BUDE INFUZE:

Po vytvoření těchto buněk budou zmrazeny. Pokud pacient souhlasí s účastí v této studii, v době, kdy má být pacient léčen, budou buňky rozmraženy a injikovány pacientovi po dobu 5 až 10 minut. Účastník obdrží GAP T CELLS 48 až 72 hodin po dokončení chemoterapie.

Toto je studie s eskalací dávky, což znamená, že výzkumníci neznají nejvyšší dávku GAP T buněk, která je bezpečná. Aby to zjistili, vyšetřovatelé dají buňky alespoň 3 účastníkům v jedné dávce. Pokud je to bezpečné, vyšetřovatelé zvýší dávku podávanou další skupině účastníků. Dávka, kterou každý pacient dostane, závisí na tom, kolik účastníků dostane agenta před tímto pacientem a jak reagují. Tuto informaci sdělí vyšetřovatel každému pacientovi. To pomůže účastníkovi přemýšlet o možných škodách a výhodách. Vzhledem k tomu, že léčba je experimentální, není známo, co se pravděpodobně stane při jakékoli dávce.

Všechny léčebné postupy bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici.

Lékařské testy před léčbou:

• Fyzikální zkouška a historie
• Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.
• Těhotenský test (pokud je účastníkem žena, která může otěhotnět)
• Pokud je účastník infikován virem hepatitidy B (HBV), vyšetřovatelé provedou test, aby změřili hladiny viru.
• Měření nádoru účastníka pomocí skenů a nádorového markeru alfa-fetoproteinu (AFP), pokud nádor účastníka tento protein produkuje.

Lékařské testy během a po léčbě:

• Fyzikální zkoušky a historie
• Krevní testy k měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
• Pokud je účastník infikován virem hepatitidy B (HBV), vyšetřovatelé zopakují test a monitorují hladiny viru.
• Měření nádoru účastníka pomocí skenů (4-6 týdnů po infuzi) a AFP (pokud je to možné, 1, 2 a 4 týdny po infuzi).
• Biopsie nádoru mezi 2-4 týdny po infuzi a podle klinické indikace poté. Pro další klinicky indikované biopsie nádoru si vyšetřovatelé vyžádají část vzorku pro výzkum.

NAVAZUJÍCÍ STUDIE

Vyšetřovatelé budou účastníka sledovat během injekcí a po nich. Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky pracují v těle účastníka, bude účastníkovi odebráno až 60 ml (až 12 čajových lžiček, ne více než 3 ml/kg/den) krve před chemoterapií, před T- infuze buněk, 1 až 4 hodiny po infuzi, 3 až 4 dny po infuzi (tento časový bod je volitelný) 1 týden, 2 týdny, 4 týdny a 8 týdnů po injekci, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 4 let a poté každý rok po dobu dalších 10 let. Celková doba účasti na této studii bude 15 let.

Pokud jsou během výše uvedených časových bodů v krvi účastníka nalezeny T buňky v určitém množství, může být nutné odebrat dalších 5 ml krve pro další testování.

Vyšetřovatelé použijí tuto krev k hledání frekvence a aktivity buněk, které vyšetřovatelé dali; to znamená dozvědět se více o tom, jak T buňky fungují a jak dlouho v těle vydrží. Vyšetřovatelé také použijí tuto krev, aby zjistili, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky vložení nového genu (chimérický antigenní receptor, CAR) do buněk. Kromě odběrů krve, protože účastníci obdrželi buňky, do kterých byl vložen nový gen, budou účastníci muset podstoupit dlouhodobé sledování po dobu 15 let, aby vyšetřovatelé mohli zjistit, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky. přenosu genů.

Jednou ročně budou účastníci požádáni, aby si nechali odebrat krev a odpověděli na otázky týkající se jejich celkového zdravotního a zdravotního stavu. Vyšetřovatelé mohou požádat účastníky, aby nahlásili jakékoli nedávné hospitalizace, nové léky nebo vývoj stavů nebo onemocnění, které nebyly přítomny, když se účastníci zapsali do studie, a mohou v případě potřeby požádat o provedení fyzických vyšetření a/nebo laboratorních testů.

Když se biopsie nádoru provádí z klinických důvodů, vyšetřovatelé požádají o povolení získat nadbytečný vzorek, aby se dozvěděli více o účincích léčby na pacientovu nemoc.

V případě smrti si vyšetřovatelé vyžádají povolení k provedení pitvy, aby se dozvěděli více o účincích léčby na nemoc účastníka a zda se vyskytly nějaké vedlejší účinky z buněk s novým genem.

Kromě toho by vyšetřovatelé rádi požádali účastníky o povolení používat biopsii nádoru pouze pro výzkumné účely. Riziko spojené s biopsií bude podrobně projednáno s každým účastníkem ve formuláři souhlasu specifického pro postup. Vyšetřovatelé otestují vzorek, aby zjistili, zda lze GAP T buňky nalézt v nádoru a jaký vliv měly na nádorové buňky.

Pokud se u účastníků během studie objeví druhý abnormální růst rakoviny, významná porucha krve nebo nervového systému, bude testován vzorek tkáně z biopsie.