Glypican 3-specifik chimär antigenreceptor uttryckt i T-celler för patienter med pediatriska solida tumörer (GAP) (GAP)

Cirka 18-30 försökspersoner kommer att delta i behandlingsdelen av denna studie.

Maximalt 180 ml blod (inte överstigande 3 ml/kg/dag) samlas in från patienter för att odla T-cellerna och ett retrovirus (ett speciellt virus som kan infoga GPC3 CAR-genen i T-cellerna) används för att genmanipulera dem. Efter att CAR-genen satts in i T-cellerna ser utredarna till att de kan döda GPC3-positiva solida tumörceller i laboratoriet.

LYMFODEPLETIONSKEMOTERAPI:

Flera studier tyder på att de infunderade T-cellerna behöver utrymme för att kunna föröka sig och utföra sina funktioner och att detta kanske inte händer om det finns för många andra T-celler i cirkulation. På grund av det kommer deltagarna att få behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) och fludarabin i 3 dagar innan de får T-cellsinfusionen. Dessa läkemedel kommer att minska antalet deltagarnas egna T-celler innan utredarna infunderar GAP T-CELLER.

HUR INFUSIONEN BLIR UT:

Efter att ha gjort dessa celler kommer de att frysas. Om patienten går med på att delta i denna studie, vid den tidpunkt då patienten ska behandlas, kommer cellerna att tinas och injiceras i patienten under 5 till 10 minuter. Deltagaren kommer att få GAP T-CELLER 48 till 72 timmar efter avslutad kemoterapi.

Detta är en dosökningsstudie, vilket innebär att utredarna inte vet vilken högsta dos av GAP T-celler som är säker. För att ta reda på det kommer utredarna att ge cellerna till minst 3 deltagare på en dosnivå. Om det är säkert kommer utredarna att höja dosen som ges till nästa grupp av deltagare. Dosen varje patient får beror på hur många deltagare som får medlet före den patienten och hur de reagerar. Utredaren kommer att berätta denna information för varje patient. Detta kommer att hjälpa deltagaren att tänka på möjliga skador och fördelar. Eftersom behandlingen är experimentell är det inte känt vad som är troligt att hända vid vilken dos som helst.

Alla behandlingar kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital.

Medicinska tester före behandling:

• Fysisk tentamen och historia
• Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion.
• Graviditetstest (om deltagaren är en kvinna som kan bli gravid)
• Om deltagaren är infekterad med hepatit B-virus (HBV) kommer utredarna att göra ett test för att mäta nivåerna av viruset
• Mätningar av deltagarens tumör genom skanningar och tumörmarkören alfa-fetoprotein (AFP), om deltagarens tumör producerar detta protein.

Medicinska tester under och efter behandlingen:

• Fysiska prov och historia
• Blodprover för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
• Om deltagaren är infekterad med hepatit B-virus (HBV) kommer utredarna att upprepa testet och övervaka nivåerna av viruset
• Mätningar av deltagarens tumör genom skanningar (4-6 veckor efter infusionen) och AFP (om tillämpligt 1, 2 och 4 veckor efter infusionen).
• Tumörbiopsi mellan 2-4 veckor efter infusionen och som kliniskt indikerat därefter. För ytterligare kliniskt indikerade tumörbiopsier kommer utredarna att be om en del av provet för forskning.

UPPFÖLJNINGSSTUDIER

Utredarna kommer att följa deltagaren under och efter injektionerna. För att lära dig mer om hur T-cellerna fungerar i deltagarens kropp, tas upp till 60 ml (upp till 12 teskedar, högst 3 ml/kg/dag) blod från deltagaren före kemoterapin, innan T- cellinfusion, 1 till 4 timmar efter infusionen, 3 till 4 dagar efter infusionen (denna tidpunkt är valfri) vid 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor och 8 veckor efter injektionen, var tredje månad i 1 år, var 6:e månader i 4 år och sedan varje år under de kommande 10 åren. Total deltagandetid för denna studie kommer att vara 15 år.

Under de tidpunkter som anges ovan, om T-cellerna hittas i deltagarens blod vid en viss mängd kan ytterligare 5 ml blod behöva samlas in för ytterligare testning.

Utredarna kommer att använda detta blod för att leta efter frekvensen och aktiviteten hos cellerna som utredarna har gett; det vill säga att lära sig mer om hur T-cellerna fungerar och hur länge de varar i kroppen. Utredarna kommer också att använda detta blod för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av att sätta in den nya genen (chimär antigenreceptor, CAR) i cellerna. Förutom blodtagningarna, eftersom deltagarna har fått celler som har fått en ny gen insatt i sig, kommer deltagarna att behöva ha långtidsuppföljning i 15 år så att utredarna kan se om det finns några långsiktiga biverkningar av genöverföringen.

En gång om året kommer deltagarna att bli ombedda att ta sitt blod och svara på frågor om deras allmänna hälsa och medicinska tillstånd. Utredarna kan be deltagarna att rapportera eventuella sjukhusinläggningar nyligen, nya mediciner eller utvecklingen av tillstånd eller sjukdom som inte fanns när deltagarna registrerade sig i studien och kan begära att fysiska undersökningar och/eller laboratorietester utförs vid behov.

När tumörbiopsi utförs av kliniska skäl kommer utredarna att begära tillstånd att ta överskottsprov för att lära sig mer om effekterna av behandlingen på deltagarens sjukdom.

Vid dödsfall kommer utredarna att begära tillstånd att utföra en obduktion för att få veta mer om effekten av behandlingen på deltagarens sjukdom och om det fanns några biverkningar från cellerna med den nya genen.

Dessutom skulle utredarna vilja be om deltagarnas tillstånd att använda tumörbiopsi endast för forskningsändamål. Förknippad risk med biopsi kommer att diskuteras med varje deltagare i detalj i en procedurspecifikt samtyckesformulär. Utredarna kommer att testa provet för att se om GAP T-cellerna kan hittas i tumören och vilken effekt de hade på tumörcellerna.

Om deltagarna utvecklar en andra onormal cancertillväxt, betydande störning i blodet eller nervsystemet under försöket, kommer ett biopsiprov av vävnaden att testas.