Glypican 3-specifik kimærisk antigenreceptor udtrykt i T-celler til patienter med pædiatriske solide tumorer (GAP) (GAP)

Cirka 18-30 forsøgspersoner vil deltage i behandlingsdelen af ​​denne undersøgelse.

Maksimalt 180 ml blod (ikke over 3 ml/kg/dag) indsamles fra patienter for at dyrke T-cellerne, og et retrovirus (en speciel virus, der kan indsætte GPC3 CAR-genet i T-cellerne) bruges til at genmanipulere dem. Efter at CAR-genet blev sat ind i T-cellerne, sørger forskerne for, at de er i stand til at dræbe GPC3-positive solide tumorceller i laboratoriet.

LYMFODEPLETIONSKEMOTERAPI:

Flere undersøgelser tyder på, at de infunderede T-celler har brug for plads til at kunne formere sig og udføre deres funktioner, og at det måske ikke sker, hvis der er for mange andre T-celler i omløb. På grund af det vil deltagerne modtage behandling med cyclophosphamid (Cytoxan) og fludarabin i 3 dage, før de får T-celle-infusionen. Disse lægemidler vil mindske antallet af deltagernes egne T-celler, før efterforskerne infunderer GAP T-CELLERNE.

HVORDAN VIL INFUSIONEN VÆRE:

Efter at have lavet disse celler, vil de blive frosset. Hvis patienten accepterer at deltage i denne undersøgelse, vil cellerne på det tidspunkt, hvor patienten er planlagt til at blive behandlet, blive optøet og injiceret i patienten i løbet af 5 til 10 minutter. Deltageren vil modtage GAP T-CELLERNE 48 til 72 timer efter at have afsluttet kemoterapien.

Dette er et dosiseskaleringsstudie, hvilket betyder, at efterforskerne ikke kender den højeste dosis af GAP T-celler, der er sikker. For at finde ud af det, vil efterforskerne give cellerne til mindst 3 deltagere på et dosisniveau. Hvis det er sikkert, vil efterforskerne hæve den dosis, der gives til den næste gruppe af deltagere. Den dosis, hver patient får, afhænger af, hvor mange deltagere, der får midlet før den pågældende patient, og hvordan de reagerer. Investigatoren vil fortælle hver patient disse oplysninger. Dette vil hjælpe deltageren til at tænke over mulige skader og fordele. Da behandlingen er eksperimentel, vides det ikke, hvad der sandsynligvis vil ske ved enhver dosis.

Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital.

Medicinske tests før behandling:

• Fysisk eksamen og historie
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
• Graviditetstest (hvis deltageren er en kvinde, der kan blive gravid)
• Hvis deltageren er inficeret med hepatitis B-virus (HBV), vil efterforskerne lave en test for at måle niveauerne af virussen
• Målinger af deltagerens tumor ved scanninger og tumormarkøren alfa-fetoprotein (AFP), hvis deltagerens tumor producerer dette protein.

Medicinske tests under og efter behandling:

• Fysiske eksamener og historie
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
• Hvis deltageren er inficeret med hepatitis B-virus (HBV), vil efterforskerne gentage testen og overvåge niveauerne af virussen
• Målinger af deltagerens tumor ved scanninger (4-6 uger efter infusionen) og AFP (hvis relevant 1, 2 og 4 uger efter infusionen).
• Tumorbiopsi mellem 2-4 uger efter infusionen og som klinisk indiceret derefter. For yderligere klinisk indicerede tumorbiopsier vil efterforskere bede om en del af prøven til forskning.

OPFØLGNINGSUNDERSØGELSER

Efterforskerne vil følge deltageren under og efter injektionerne. For at lære mere om den måde, T-cellerne fungerer på i deltagerens krop, vil der blive taget op til 60 ml (op til 12 teskefulde, ikke mere end 3 ml/kg/dag) blod fra deltageren før kemoterapien, før T- celleinfusion, 1 til 4 timer efter infusionen, 3 til 4 dage efter infusionen (dette tidspunkt er valgfrit) 1 uge, 2 uger, 4 uger og 8 uger efter injektionen, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måneder i 4 år og derefter hvert år i de næste 10 år. Samlet deltagelsestid for denne undersøgelse vil være 15 år.

I løbet af de ovenfor nævnte tidspunkter, hvis T-cellerne findes i deltagerens blod i en vis mængde, skal der muligvis indsamles ekstra 5 ml blod til yderligere test.

Efterforskerne vil bruge dette blod til at lede efter hyppigheden og aktiviteten af ​​de celler, som efterforskerne har givet; altså at lære mere om, hvordan T-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen. Efterforskerne vil også bruge dette blod til at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved at sætte det nye gen (kimærisk antigenreceptor, CAR) ind i cellerne. Foruden blodprøverne, fordi deltagerne har fået celler, der har fået sat et nyt gen i, skal deltagerne have langtidsopfølgning i 15 år, så efterforskerne kan se, om der er nogen langsigtede bivirkninger af genoverførslen.

En gang om året vil deltagerne blive bedt om at få taget deres blod og besvare spørgsmål om deres generelle helbred og medicinske tilstand. Efterforskerne kan bede deltagerne om at rapportere eventuelle nylige indlæggelser, ny medicin eller udvikling af tilstande eller sygdom, som ikke var til stede, da deltagerne tilmeldte sig undersøgelsen, og kan anmode om, at der udføres fysiske undersøgelser og/eller laboratorietests, hvis det er nødvendigt.

Når tumorbiopsi udføres af kliniske årsager, vil efterforskerne anmode om tilladelse til at få overskydende prøve for at lære mere om virkningerne af behandlingen på deltagerens sygdom.

I tilfælde af dødsfald vil efterforskerne anmode om tilladelse til at foretage en obduktion for at lære mere om effekten af ​​behandlingen på deltagerens sygdom, og om der var bivirkninger fra cellerne med det nye gen.

Derudover vil efterforskerne gerne bede om deltagerens tilladelse til kun at bruge tumorbiopsi til forskningsformål. Risikoen forbundet med biopsien vil blive diskuteret med hver deltager i detaljer i en procedurespecifik samtykkeerklæring. Efterforskerne vil teste prøven for at se, om GAP T-cellerne kan findes i tumoren, og hvilken effekt de havde på tumorcellerne.

Hvis deltagerne udvikler en anden unormal kræftvækst, signifikant blod- eller nervesystemlidelse under forsøget, vil en biopsiprøve af vævet blive testet.