Glypican 3 -spesifinen kimeerinen antigeenireseptori, joka ilmentyy T-soluissa potilaille, joilla on lasten kiinteitä kasvaimia (GAP) (GAP)

Tämän tutkimuksen hoitoosaan osallistuu noin 18-30 henkilöä.

Potilailta kerätään enintään 180 ml verta (enintään 3 ml/kg/päivä) T-solujen kasvattamiseksi, ja retrovirusta (erityinen virus, joka voi liittää GPC3 CAR -geenin T-soluihin) käytetään niiden geneettiseen muokkaamiseen. Kun CAR-geeni on lisätty T-soluihin, tutkijat varmistavat, että he pystyvät tappamaan GPC3-positiivisia kiinteitä kasvainsoluja laboratoriossa.

LYMFODEPLETION KEMOTERAPIA:

Useat tutkimukset viittaavat siihen, että infusoidut T-solut tarvitsevat tilaa lisääntyäkseen ja suorittaakseen tehtävänsä ja että näin ei ehkä tapahdu, jos verenkierrossa on liian monia muita T-soluja. Tämän vuoksi osallistujat saavat hoitoa syklofosfamidilla (Cytoxan) ja fludarabiinilla 3 päivän ajan ennen T-soluinfuusion saamista. Nämä lääkkeet vähentävät osallistujien omien T-solujen määrää ennen kuin tutkijat infusoivat GAP T -SOLUJA.

MITÄ INFUUSIO ON:

Näiden solujen valmistuksen jälkeen ne jäädytetään. Jos potilas suostuu osallistumaan tähän tutkimukseen, solut sulatetaan ja ruiskutetaan potilaaseen 5-10 minuutin aikana, kun potilasta on määrä hoitaa. Osallistuja saa GAP T CELLS -solut 48-72 tunnin kuluttua kemoterapian päättymisestä.

Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus, mikä tarkoittaa, että tutkijat eivät tiedä suurinta turvallista GAP T-soluannosta. Selvittääkseen tutkijat antavat solut vähintään kolmelle osallistujalle yhdellä annostasolla. Jos se on turvallista, tutkijat nostavat seuraavalle osallistujaryhmälle annettua annosta. Kunkin potilaan saama annos riippuu siitä, kuinka moni osallistuja saa lääkkeen ennen kyseistä potilasta ja kuinka he reagoivat. Tutkija kertoo jokaiselle potilaalle nämä tiedot. Tämä auttaa osallistujaa ajattelemaan mahdollisia haittoja ja etuja. Koska hoito on kokeellista, ei tiedetä, mitä todennäköisesti tapahtuu millä tahansa annoksella.

Kaikki hoidot antaa Texasin lastensairaalan solu- ja geeniterapiakeskus.

Lääketieteelliset testit ennen hoitoa:

• Fyysinen tentti ja historia
• Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi.
• Raskaustesti (jos osallistuja on nainen, joka voi tulla raskaaksi)
• Jos osallistuja on saanut B-hepatiittiviruksen (HBV) -tartunnan, tutkijat tekevät testin viruksen tasojen mittaamiseksi
• Osallistujan kasvaimen mittaukset skannauksilla ja kasvainmerkkiaine alfafetoproteiinilla (AFP), jos osallistujan kasvain tuottaa tätä proteiinia.

Lääketieteelliset testit hoidon aikana ja sen jälkeen:

• Fyysiset kokeet ja historia
• Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
• Jos osallistuja on saanut B-hepatiittiviruksen (HBV) -tartunnan, tutkijat toistavat testin ja seuraavat viruksen tasoja
• Osallistujan kasvaimen mittaukset skannauksilla (4–6 viikkoa infuusion jälkeen) ja AFP:llä (tarvittaessa 1, 2 ja 4 viikkoa infuusion jälkeen).
• Tuumoribiopsia 2-4 viikkoa infuusion jälkeen ja kliinisen tarpeen mukaan sen jälkeen. Muita kliinisesti indikoituja kasvainbiopsioita varten tutkijat pyytävät osan näytteestä tutkimusta varten.

SEURANTATUTKIMUKSET

Tutkijat seuraavat osallistujaa injektioiden aikana ja sen jälkeen. Saadaksesi lisätietoja T-solujen toiminnasta osallistujan kehossa, osallistujalta otetaan enintään 60 ml (enintään 12 teelusikallista, enintään 3 ml/kg/vrk) verta ennen kemoterapiaa, ennen T- soluinfuusio, 1–4 tuntia infuusion jälkeen, 3–4 päivää infuusion jälkeen (tämä aikapiste on valinnainen) 1 viikon, 2 viikon, 4 viikon ja 8 viikon kuluttua injektiosta, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 välein kuukauden ajan 4 vuoden ajan ja sitten joka vuosi seuraavan 10 vuoden ajan. Osallistumisaika tähän tutkimukseen on yhteensä 15 vuotta.

Jos osallistujan verestä löytyy tietty määrä T-soluja, yllä lueteltujen ajankohtien aikana voi olla tarpeen kerätä 5 ml ylimääräistä verta lisätutkimuksia varten.

Tutkijat käyttävät tätä verta etsiessään tutkijoiden antamien solujen tiheyttä ja aktiivisuutta; eli saadaksesi lisätietoja T-solujen toiminnasta ja siitä, kuinka kauan ne kestävät kehossa. Tutkijat käyttävät tätä verta myös nähdäkseen, onko uuden geenin (kimeerisen antigeenireseptorin, CAR) viemisellä soluihin pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia. Koska osallistujat ovat saaneet soluja, joihin on laitettu uusi geeni, verinäytteenoton lisäksi osallistujia on seurattava 15 vuoden ajan, jotta tutkijat voivat nähdä, onko tutkimuksella pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia. geeninsiirrosta.

Kerran vuodessa osallistujia pyydetään ottamaan verikokeet ja vastaamaan yleistä terveyttä ja sairautta koskeviin kysymyksiin. Tutkijat voivat pyytää osallistujia raportoimaan kaikista viimeaikaisista sairaalahoidoista, uusista lääkkeistä tai sellaisten tilojen tai sairauksien kehittymisestä, joita ei ollut, kun osallistujat ilmoittautuivat tutkimukseen, ja voivat vaatia tarvittaessa fyysisten tutkimusten ja/tai laboratoriotestien suorittamista.

Kun kasvainbiopsia tehdään kliinisistä syistä, tutkijat pyytävät lupaa ottaa ylimääräinen näyte saadakseen lisätietoja hoidon vaikutuksista osallistujan sairauteen.

Kuolemantapauksessa tutkijat pyytävät lupaa ruumiinavaukseen saadakseen lisätietoa hoidon vaikutuksista osallistujan sairauteen ja mahdollisista sivuvaikutuksista uuden geenin sisältävistä soluista.

Lisäksi tutkijat haluavat pyytää osallistujalta lupaa käyttää kasvainbiopsiaa vain tutkimustarkoituksiin. Biopsiaan liittyvästä riskistä keskustellaan kunkin osallistujan kanssa yksityiskohtaisesti menettelykohtaisessa suostumuslomakkeessa. Tutkijat testaavat näytteen nähdäkseen, löytyvätkö GAP T-solut kasvaimesta ja mikä vaikutus niillä oli kasvainsoluihin.

Jos osallistujille kehittyy kokeen aikana toinen epänormaali syövän kasvu, merkittävä veri- tai hermostohäiriö, kudoksesta otetaan biopsianäyte.