In T-Zellen exprimierter Glypican 3-spezifischer chimärer Antigenrezeptor für Patienten mit pädiatrischen soliden Tumoren (GAP) (GAP)

Ungefähr 18-30 Probanden werden am Behandlungsteil dieser Studie teilnehmen.

Den Patienten werden maximal 180 ml Blut (nicht mehr als 3 ml/kg/Tag) entnommen, um die T-Zellen zu züchten, und ein Retrovirus (ein spezielles Virus, das das GPC3-CAR-Gen in die T-Zellen einfügen kann) wird verwendet, um sie gentechnisch zu manipulieren. Nachdem das CAR-Gen in die T-Zellen eingebracht wurde, stellen die Forscher sicher, dass sie im Labor GPC3-positive solide Tumorzellen abtöten können.

LYMPHODEPLETION-CHEMOTHERAPIE:

Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die infundierten T-Zellen Platz benötigen, um sich vermehren und ihre Funktionen erfüllen zu können, und dass dies möglicherweise nicht geschieht, wenn zu viele andere T-Zellen im Umlauf sind. Aus diesem Grund werden die Teilnehmer 3 Tage lang mit Cyclophosphamid (Cytoxan) und Fludarabin behandelt, bevor sie die T-Zell-Infusion erhalten. Diese Medikamente verringern die Anzahl der eigenen T-Zellen der Teilnehmer, bevor die Forscher die GAP-T-ZELLEN infundieren.

WIE DIE INFUSION AUSSEHEN WIRD:

Nach der Herstellung dieser Zellen werden sie eingefroren. Wenn der Patient der Teilnahme an dieser Studie zustimmt, werden die Zellen zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient behandelt werden soll, aufgetaut und dem Patienten über einen Zeitraum von 5 bis 10 Minuten injiziert. Der Teilnehmer erhält die GAP-T-ZELLEN 48 bis 72 Stunden nach Abschluss der Chemotherapie.

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie, was bedeutet, dass die Forscher die höchste Dosis von GAP-T-Zellen, die sicher ist, nicht kennen. Um dies herauszufinden, geben die Forscher die Zellen mindestens 3 Teilnehmern in einer Dosisstufe. Wenn dies sicher ist, erhöhen die Forscher die Dosis, die der nächsten Gruppe von Teilnehmern verabreicht wird. Die Dosis, die jeder Patient erhält, hängt davon ab, wie viele Teilnehmer das Mittel vor diesem Patienten erhalten und wie sie darauf reagieren. Der Prüfarzt wird jedem Patienten diese Informationen mitteilen. Dies wird dem Teilnehmer helfen, über mögliche Schäden und Vorteile nachzudenken. Da es sich um eine experimentelle Behandlung handelt, ist nicht bekannt, was bei jeder Dosis wahrscheinlich passiert.

Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital durchgeführt.

Medizinische Tests vor der Behandlung:

• Körperliche Untersuchung und Geschichte
• Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion.
• Schwangerschaftstest (wenn die Teilnehmerin eine Frau ist, die schwanger werden kann)
• Wenn der Teilnehmer mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert ist, führen die Ermittler einen Test durch, um die Viruskonzentration zu messen
• Messungen des Tumors des Teilnehmers durch Scans und des Tumormarkers Alpha-Fetoprotein (AFP), wenn der Tumor des Teilnehmers dieses Protein produziert.

Medizinische Untersuchungen während und nach der Behandlung:

• Körperliche Untersuchungen und Geschichte
• Blutuntersuchungen zur Messung der Blutkörperchen, Nieren- und Leberfunktion
• Wenn der Teilnehmer mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert ist, wiederholen die Ermittler den Test und überwachen die Viruskonzentration
• Messungen des Tumors des Teilnehmers durch Scans (4-6 Wochen nach der Infusion) und AFP (falls zutreffend 1, 2 und 4 Wochen nach der Infusion).
• Tumorbiopsie zwischen 2-4 Wochen nach der Infusion und danach, falls klinisch indiziert. Für zusätzliche klinisch indizierte Tumorbiopsien werden die Ermittler um einen Teil der Probe für Forschungszwecke bitten.

FOLGESTUDIEN

Die Ermittler werden den Teilnehmer während und nach den Injektionen begleiten. Um mehr über die Funktionsweise der T-Zellen im Körper des Teilnehmers zu erfahren, werden dem Teilnehmer vor der Chemotherapie bis zu 60 ml (bis zu 12 Teelöffel, nicht mehr als 3 ml/kg/Tag) Blut abgenommen. Zellinfusion, 1 bis 4 Stunden nach der Infusion, 3 bis 4 Tage nach der Infusion (dieser Zeitpunkt ist optional) 1 Woche, 2 Wochen, 4 Wochen und 8 Wochen nach der Injektion, alle 3 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 4 Jahre und dann jedes Jahr für die nächsten 10 Jahre. Die Gesamtteilnahmezeit für diese Studie beträgt 15 Jahre.

Wenn während der oben aufgeführten Zeitpunkte T-Zellen in einer bestimmten Menge im Blut des Teilnehmers gefunden werden, müssen möglicherweise zusätzliche 5 ml Blut für zusätzliche Tests entnommen werden.

Die Ermittler werden dieses Blut verwenden, um nach der Häufigkeit und Aktivität der Zellen zu suchen, die die Ermittler gegeben haben; das heißt, um mehr darüber zu erfahren, wie die T-Zellen arbeiten und wie lange sie im Körper verbleiben. Die Forscher werden dieses Blut auch verwenden, um zu sehen, ob es irgendwelche langfristigen Nebenwirkungen gibt, wenn das neue Gen (chimärischer Antigenrezeptor, CAR) in die Zellen eingebracht wird. Da die Teilnehmer zusätzlich zu den Blutabnahmen Zellen erhalten haben, in die ein neues Gen eingesetzt wurde, müssen die Teilnehmer 15 Jahre lang langfristig nachuntersucht werden, damit die Ermittler sehen können, ob es langfristige Nebenwirkungen gibt des Gentransfers.

Einmal im Jahr werden die Teilnehmer gebeten, sich Blut abnehmen zu lassen und Fragen zu ihrem allgemeinen Gesundheitszustand und Gesundheitszustand zu beantworten. Die Prüfärzte können die Teilnehmer bitten, kürzliche Krankenhausaufenthalte, neue Medikamente oder die Entwicklung von Zuständen oder Krankheiten zu melden, die bei der Aufnahme der Teilnehmer in die Studie nicht vorlagen, und können verlangen, dass bei Bedarf körperliche Untersuchungen und/oder Labortests durchgeführt werden.

Wenn aus klinischen Gründen eine Tumorbiopsie durchgeführt wird, werden die Forscher um Erlaubnis bitten, überschüssige Proben zu entnehmen, um mehr über die Auswirkungen der Behandlung auf die Krankheit des Teilnehmers zu erfahren.

Im Todesfall werden die Ermittler um Erlaubnis bitten, eine Autopsie durchzuführen, um mehr über die Auswirkungen der Behandlung auf die Krankheit des Teilnehmers zu erfahren und ob es irgendwelche Nebenwirkungen von den Zellen mit dem neuen Gen gab.

Darüber hinaus möchten die Forscher um die Erlaubnis der Teilnehmer bitten, die Tumorbiopsie nur zu Forschungszwecken zu verwenden. Das mit der Biopsie verbundene Risiko wird mit jedem Teilnehmer ausführlich in einer verfahrensspezifischen Einwilligungserklärung besprochen. Die Forscher werden die Probe daraufhin untersuchen, ob die GAP-T-Zellen im Tumor zu finden sind und welche Wirkung sie auf die Tumorzellen hatten.

Wenn die Teilnehmer während der Studie ein zweites abnormales Krebswachstum, eine signifikante Störung des Blutes oder des Nervensystems entwickeln, wird eine Biopsieprobe des Gewebes getestet.