Recettore per l'antigene chimerico specifico del glipicano 3 espresso nelle cellule T per pazienti con tumori solidi pediatrici (GAP) (GAP)

Circa 18-30 soggetti parteciperanno alla parte terapeutica di questo studio.

Un massimo di 180 ml di sangue (non superiore a 3 ml/kg/die) viene raccolto dai pazienti per far crescere le cellule T e un retrovirus (un virus speciale che può inserire il gene GPC3 CAR nelle cellule T) viene utilizzato per ingegnerizzarle geneticamente. Dopo che il gene CAR è stato inserito nelle cellule T, i ricercatori si assicurano di essere in grado di uccidere le cellule tumorali solide GPC3 positive in laboratorio.

CHEMIOTERAPIA DI LINFODEPLEZIONE:

Diversi studi suggeriscono che le cellule T infuse hanno bisogno di spazio per poter proliferare e svolgere le loro funzioni e che ciò potrebbe non accadere se ci sono troppe altre cellule T in circolazione. Per questo motivo, i partecipanti riceveranno un trattamento con ciclofosfamide (Cytoxan) e fludarabina per 3 giorni prima di ricevere l'infusione di cellule T. Questi farmaci ridurranno il numero delle cellule T dei partecipanti prima che i ricercatori infondano le GAP T CELLS.

COME SARÀ L'INFUSIONE:

Dopo aver creato queste cellule, saranno congelate. Se il paziente accetta di partecipare a questo studio, nel momento in cui è programmato il trattamento del paziente, le cellule verranno scongelate e iniettate nel paziente per 5-10 minuti. Il partecipante riceverà il GAP T CELLS da 48 a 72 ore dopo aver completato la chemioterapia.

Questo è uno studio di aumento della dose, il che significa che i ricercatori non conoscono la dose più alta di cellule T GAP che è sicura. Per scoprirlo, gli investigatori daranno le cellule ad almeno 3 partecipanti a un livello di dose. Se ciò è sicuro, gli investigatori aumenteranno la dose somministrata al prossimo gruppo di partecipanti. La dose che ogni paziente riceve dipende da quanti partecipanti ricevono l'agente prima di quel paziente e da come reagiscono. L'investigatore comunicherà a ciascun paziente queste informazioni. Questo aiuterà il partecipante a pensare a possibili danni e benefici. Poiché il trattamento è sperimentale, ciò che è probabile che accada a qualsiasi dose non è noto.

Tutti i trattamenti saranno somministrati dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital.

Test medici prima del trattamento:

• Esame fisico e storia
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica.
• Test di gravidanza (se il partecipante è una donna che può rimanere incinta)
• Se il partecipante è infetto dal virus dell'epatite B (HBV), gli investigatori eseguiranno un test per misurare i livelli del virus
• Misurazioni del tumore del partecipante mediante scansioni e marcatore tumorale alfa-fetoproteina (AFP), se il tumore del partecipante produce questa proteina.

Test medici durante e dopo il trattamento:

• Esami fisici e Storia
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
• Se il partecipante è infetto dal virus dell'epatite B (HBV), gli investigatori ripeteranno il test e monitoreranno i livelli del virus
• Misurazioni del tumore del partecipante mediante scansioni (4-6 settimane dopo l'infusione) e AFP (se applicabile a 1, 2 e 4 settimane dopo l'infusione).
• Biopsia del tumore tra 2 e 4 settimane dopo l'infusione e successivamente come clinicamente indicato. Per ulteriori biopsie tumorali clinicamente indicate, gli investigatori chiederanno una parte del campione per la ricerca.

STUDI DI FOLLOW-UP

Gli investigatori seguiranno il partecipante durante e dopo le iniezioni. Per saperne di più sul modo in cui le cellule T funzionano nel corpo del partecipante, al partecipante verranno prelevati fino a 60 ml (fino a 12 cucchiaini da tè, non più di 3 ml/kg/giorno) di sangue prima della chemioterapia, prima del T- infusione di cellule, da 1 a 4 ore dopo l'infusione, da 3 a 4 giorni dopo l'infusione (questo momento è facoltativo) a 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 8 settimane dopo l'iniezione, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 4 anni e poi ogni anno per i successivi 10 anni. Il tempo totale di partecipazione a questo studio sarà di 15 anni.

Durante i punti temporali sopra elencati, se le cellule T vengono trovate nel sangue del partecipante in una certa quantità, potrebbe essere necessario raccogliere altri 5 ml di sangue per ulteriori test.

Gli investigatori useranno questo sangue per cercare la frequenza e l'attività delle cellule che gli investigatori hanno dato; cioè, per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T e per quanto tempo durano nel corpo. Gli investigatori useranno anche questo sangue per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine dell'inserimento del nuovo gene (recettore chimerico dell'antigene, CAR) nelle cellule. Oltre ai prelievi di sangue, poiché i partecipanti hanno ricevuto cellule in cui è stato inserito un nuovo gene, i partecipanti dovranno sottoporsi a un follow-up a lungo termine per 15 anni in modo che gli investigatori possano vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico.

Una volta all'anno, ai partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a prelievo di sangue e di rispondere a domande sulla loro salute generale e condizioni mediche. Gli investigatori possono chiedere ai partecipanti di segnalare eventuali ricoveri recenti, nuovi farmaci o lo sviluppo di condizioni o malattie che non erano presenti quando i partecipanti si sono iscritti allo studio e possono richiedere che vengano eseguiti esami fisici e/o test di laboratorio se necessario.

Quando la biopsia del tumore viene eseguita per motivi clinici, gli investigatori richiederanno il permesso di ottenere un campione in eccesso per saperne di più sugli effetti del trattamento sulla malattia del partecipante.

In caso di morte, gli investigatori chiederanno il permesso di eseguire un'autopsia per saperne di più sugli effetti del trattamento sulla malattia del partecipante e se ci sono stati effetti collaterali dalle cellule con il nuovo gene.

Inoltre, gli investigatori vorrebbero chiedere il permesso ai partecipanti di utilizzare la biopsia tumorale solo a scopo di ricerca. Il rischio associato alla biopsia sarà discusso in dettaglio con ciascun partecipante in un modulo di consenso specifico per la procedura. Gli investigatori testeranno il campione per vedere se le cellule GAP T possono essere trovate nel tumore e quale effetto hanno avuto sulle cellule tumorali.

Se i partecipanti sviluppano una seconda crescita anormale del cancro, un disturbo significativo del sangue o del sistema nervoso durante il processo, verrà testato un campione di biopsia del tessuto.