臨床試験：悪性黒色腫マクロ転移切除後のアジュバント低用量イピリムマブ + ニボルマブ (ipniv)

包含基準:

• すべての被験者は、ステージIIIb / cまたはステージIV AJCC（第7版）のいずれかであり、資格を得るために完全に外科的に切除された黒色腫が組織学的に確認されている必要があります。 被験者は、切除標本のマージンが陰性で、外科的に無病状態になっている必要があります。 付録 1 または AJCC 第 7 版の TNM とステージングの説明を参照してください。

• ステージ III 黒色腫 (ステージ IIIb または IIIc) の場合、被験者は、病理レポートで悪性と確認された臨床的に検出可能なリンパ節を持っている必要があります。臨床的に検出可能なリンパ節は次のように定義されます。

  • 触知可能な結節（病理学により悪性と確認）
  • CTで触知できないがリンパ節が腫大し（短軸で少なくとも15mm）、病理学的に悪性と確認されたもの
  • 病理学によって確認された、あらゆるサイズのPET陽性リンパ節

  • -直径1cm以上のメラノーマの1つ以上の病巣によって定義される1つ以上のリンパ節における病理学的にマクロ転移性疾患の証拠

    • -眼/ブドウ膜黒色腫を除くすべての黒色腫は、疾患の原発部位に関係なく許可されます
    • -外科および病理レポートに記載されているステージ III 疾患の完全切除、または病理レポートに記載されている断端陰性のステージ IV 疾患の完全切除。
    • -完全切除は、採用前の16週間以内に実施する必要があります
    • -被験者は全身医学的抗がん治療を受けてはなりません（術後の局所/局所領域の放射線療法は、地域の標準的な慣行に従って適用されます許可されています）
    • すべての被験者は、募集前の4週間以内に完全な身体検査と全身PET / CTイメージングによって記録された無病状態を持っている必要があります。
    • 0または1のECOGパフォーマンスステータススコア（付録2）
    • 動員されるためには、疾患の切除部位からの腫瘍組織をバイオマーカー分析に提供する必要があります。 分析に提供される腫瘍組織の内容が不十分な場合は、バイオマーカー分析のために追加のアーカイブされた腫瘍組織 (ブロックおよび/またはスライド) を取得する必要があります。
    • -以前に治療された中枢神経系（CNS）転移は、治療後少なくとも4週間は再発のMRI証拠がない必要があり、被験者は全身ステロイド（> 10 mg /日または同等）の免疫抑制用量を少なくとも研究前の14日間使用していない必要があります薬物投与、および術後の神経学的ベースラインに戻っている必要があります。 4 週間の安定期間は、神経学的介入、すなわち手術および/または放射線療法の完了後に測定されます。
    • 中枢神経系転移を治療するための脳神経外科に加えて、中枢神経系転移の切除後のアジュバント放射線療法が許可されています。 -全身性ステロイドの免疫抑制用量（用量<10 mg /日プレドニゾンまたは同等）は、治験薬投与の少なくとも14日前に中止する必要があります
    • -全身麻酔を必要とする以前の手術は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了する必要があります。 -局所/硬膜外麻酔を必要とする手術は、治験薬投与の少なくとも72時間前に完了する必要があります。

    • ベースライン検査室の要件はすべて評価され、募集から 14 日以内に取得する必要があります。 スクリーニング検査値は、次の基準を満たす必要があります。

      私。 ＷＢＣ＞２０００／μＬ ｉｉ． 好中球＞１５００／μＬ ｉｉｉ． リンパ球＞1000/μL iv． 血小板 > 100 x 10³/μL v. ヘモグロビン > 9.0 g/dL vi. クレアチニン 血清クレアチニン 40 mL/分 (Cockcroft/Gault 式を使用) vii. AST < ULN viii. ALT < ULN ix. 総ビリルビン < 1 x ULN (総ビリルビン < 3.0 mg/dL でなければならないギルバート症候群の被験者を除く) x. LDH < 1.5x ULN xi. CRP < 2x ULN

除外基準:

• 軟髄膜転移のある被験者
• 眼球/ブドウ膜黒色腫の病歴

• 病歴と併発疾患

  • 以前に非黒色腫の悪性腫瘍を患っていた被験者は除外されます。ただし、研究登録の少なくとも 3 年前に完全な寛解が達成され、研究期間中に追加の治療が必要ない、または必要になると予想される場合を除きます (例外には、非黒色腫が含まれますが、これらに限定されません)。皮膚癌; in situ 膀胱癌、in situ 胃癌、または in situ 結腸癌; in situ 子宮頸癌/異形成; または in situ 乳癌)
  • -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）の被験者は、登録が許可されています。 不確実な場合は、インフォームドコンセントに署名する前に BMS 医療モニターに相談することをお勧めします。
  • -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 治験薬投与の14日以内。 活動性自己免疫疾患がない場合は、吸入ステロイドまたは局所ステロイドが許可されます。
  • -黒色腫病変に対する手術を除く、およびCNS病変に対する神経外科的切除後の補助RTを除く、黒色腫に対する以前の治療。 具体的には、インターフェロン、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（イピリムマブまたはTを特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む）による以前の治療を受けた被験者細胞共刺激またはチェックポイント経路) は適格ではありません。
  • 完全切除後に実施される、切除された黒色腫に対する治療（例、化学療法、標的薬剤、生物療法、または四肢灌流）。
  • -治験責任医師の意見では、研究への参加、治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう可能性がある、深刻なまたは制御されていない医学的障害または活動性感染症。

• 物理的および臨床検査結果

  • -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBVsAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の陽性検査。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴。

• アレルギーと薬の副作用

  • -ヒト化モノクローナル抗体に対するグレード3以上のアレルギーの病歴

• その他の除外基準

  • 非自発的に投獄された囚人または被験者
  • -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる心理的、家族的、社会的、または地理的条件;これらの条件は、試験に登録する前に被験者と話し合う必要があります