一项临床试验：黑色素瘤巨转移瘤切除后辅助低剂量 Ipilimumab + Nivolumab (ipniv)

纳入标准：

• 所有受试者必须是 IIIb/c 期或 IV 期 AJCC（第 7 版），并且具有经组织学证实的完全手术切除的黑色素瘤，才有资格。 受试者必须通过手术使切除标本上的阴性切缘无病。 请参考附录1或AJCC第7版TNM及分期说明。

• 如果 III 期黑色素瘤（无论是 IIIb 期还是 IIIc 期），受试者必须有临床可检测的淋巴结，并在病理报告中被确认为恶性淋巴结。临床可检测的淋巴结定义为：

  • 可触及的淋巴结（经病理证实为恶性）
  • CT 无法触及但肿大的淋巴结（短轴至少 15 毫米）并经病理证实为恶性
  • 经病理证实的任何大小的 PET 阳性淋巴结

  • 由一个或多个直径至少 1 厘米的黑色素瘤灶定义的一个或多个淋巴结中存在病理学大转移性疾病的证据

    • 所有黑色素瘤，除了眼部/葡萄膜黑色素瘤，无论疾病的原发部位如何，都将被允许
    • 完全切除手术和病理报告中记录的 III 期疾病，或完全切除病理报告中记录的边缘阴性的 IV 期疾病。
    • 必须在招募前 16 周内进行完全切除
    • 受试者不得接受全身医学抗癌治疗（允许根据当地标准做法进行术后局部/局部区域放射治疗）
    • 所有受试者必须在招募前 4 周内通过完整的身体检查和全身 PET/CT 成像记录无病状态。
    • ECOG 体能状态评分为 0 或 1（附录 2）
    • 为了被招募，必须提供来自疾病切除部位的肿瘤组织用于生物标志物分析。 如果提供的肿瘤组织内容不足以进行分析，则需要为生物标志物分析获取额外的存档肿瘤组织（块和/或幻灯片）。
    • 先前接受过治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移必须在治疗后至少 4 周内没有 MRI 复发证据，受试者必须在研究前至少 14 天停用免疫抑制剂量的全身性类固醇（> 10 mg/天或等效剂量）药物管理，并且必须在手术后恢复到神经系统基线。 神经系统干预（即手术和/或放疗）完成后测量 4 周的稳定性
    • 除了治疗 CNS 转移的神经外科手术外，还允许在 CNS 转移切除后进行辅助放疗。 免疫抑制剂量的全身性类固醇（剂量 < 10 mg/天泼尼松或等效剂量）必须在研究药物给药前至少 14 天停用
    • 需要全身麻醉的既往手术必须在研究药物给药前至少 4 周完成。 需要局部/硬膜外麻醉的手术必须在研究药物给药前至少 72 小时完成。

    • 将评估所有基线实验室要求，并应在招聘后 14 天内获得。 筛选实验室值必须符合以下标准：

      一世。白细胞 > 2000/μL ii. 中性粒细胞 > 1500/μL iii. 淋巴细胞 > 1000/μL iv. 血小板 > 100 x 10³/μL v. 血红蛋白 > 9.0 g/dL vi. 肌酐 血清肌酐 40 mL/分钟（使用 Cockcroft/Gault 公式） vii. AST < ULN 八。 ALT < 正常值上限 总胆红素 < 1 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素必须 < 3.0 mg/dL）x。 LDH < 1,5x ULN xi。 CRP < 2 倍正常值上限

排除标准：

• 有软脑膜转移的受试者
• 眼/葡萄膜黑色素瘤病史

• 病史和并发疾病

  • 先前患有非黑色素瘤恶性肿瘤的受试者被排除在外，除非在进入研究前至少 3 年达到完全缓解，并且在研究期间不需要或预计不需要额外治疗（例外情况包括但不限于非黑色素瘤皮肤癌；原位膀胱癌、原位胃癌或原位结肠癌；原位宫颈癌/发育异常；或原位乳腺癌）
  • 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有 I 型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退仅需要激素替代、皮肤病（如白斑、银屑病或脱发）不需要全身治疗的受试者入组。 对于任何不确定的情况，建议在签署知情同意书之前咨询 BMS 医疗监督员。
  • 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇。
  • 除黑色素瘤病变手术和中枢神经系统病变神经外科切除术后辅助放疗外的黑色素瘤既往治疗。 特别是之前接受过干扰素、抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 的抗体或药物）治疗的受试者细胞共刺激或检查点通路）不符合条件。
  • 完全切除后针对切除的黑色素瘤进行的治疗（例如化疗、靶向药物、生物疗法或肢体灌注）。
  • 任何严重或不受控制的医学障碍或活动性感染，研究者认为可能会增加与研究参与、研究药物管理相关的风险，或会损害受试者接受方案治疗的能力。

• 物理和实验室测试结果

  • 乙型肝炎病毒表面抗原（HBVsAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）检测呈阳性表明急性或慢性感染。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。

• 过敏和药物不良反应

  • 对人源化单克隆抗体有 ≥ 3 级过敏史

• 其他排除标准

  • 非自愿监禁的囚犯或受试者
  • 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件；在试验登记前应与受试者讨论这些条件