2型糖尿病における新規の初期3剤併用療法と従来療法の有効性と忍容性
2016年10月26日 更新者：Sin Gon Kim、Korea University Anam Hospital
未治療の 2 型糖尿病患者における Xigduo（ダパグリフロジンとメトホルミン）とサクサグリプチンによる新規の初期三剤併用療法と従来の段階的追加療法の有効性と忍容性
この研究では、治験責任医師は、最近発症した 2 型糖尿病の薬物療法を受けていない患者を対象に、メトホルミン、サクサグリピチン、およびダパグリフロジンによる新規の初期三剤併用療法の有効性と忍容性を、従来の段階的な追加療法と比較して評価します。
調査の概要
詳細な説明
ADA/EASD ガイドラインでは、メトホルミンから開始し、目標 HbA1c が達成されない場合は他のクラスの抗糖尿病薬を追加する逐次治療アプローチを推奨しています。 しかし、いくつかの臨床研究は、最初の2剤または3剤併用療法が血糖コントロールの点でより有利であることを明確に示しました.
DPP-4 阻害剤であるサクサグリプチンは、GLP-1 の血清レベルを上昇させ、グルコース依存性インスリン分泌を増加させ、グルカゴン分泌を低下させるその作用を増強します。 SGLT-2 阻害剤であるダパグリフロジンは、SGLT-2 を阻害して糖尿病を増加させることにより、つまりインスリンに依存しない方法で高血糖を低下させます。 したがって、これらの薬剤の作用機序はメトホルミンの作用機序を補完するものであり、これらはすべて低血糖と体重増加のリスクが低い.
研究の種類
介入
入学 (予想される)
104
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Seoul、大韓民国
- Korea University Anam Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 米国糖尿病協会基準による薬剤未使用の 2 型糖尿病患者
- スクリーニング時のHbA1c≧8％、＜10.5％
- 年齢 18 歳以上 65 歳未満
- 体格指数 (BMI) ≥ 23 kg/m2、< 35 kg/m2
- 推定GFR（eGFR）≧60ml/分/1.73m2
除外基準:
- 一晩の断食後、制御されていない高血糖 > 270 mg/dl
- 糖尿病性ケトアシドーシス
- 1型糖尿病
- -スクリーニングから3か月以内に確認された心血管疾患（急性冠症候群、脳卒中、または一過性脳虚血発作）
- うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会の機能クラス IV)
- 重度の肝機能障害（AST、ALT、またはアルカリホスファターゼのいずれかの血清レベルが正常値の上限（ULN）の3倍を超える）
- -インフォームドコンセントの前3か月以内のアルコール乱用は、試験への参加を妨げるか、または研究手順または研究薬物摂取へのコンプライアンスの低下につながる進行中の状態を妨げます
- 妊娠中の女性、研究者が評価した適切な避妊方法を使用していない妊娠の可能性のある女性、授乳中の女性
- 全身グルココルチコイドの使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：三剤併用療法群
Xigduo (メトホルミン 1000mg + ダパグリフロジン 10mg)、サクサグリプチン 5mg 1 日 1 回 104 週間
|
Xigduo (メトホルミン 1000mg + ダパグリフロジン 10mg) サクサグリプチン 5mg
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：段階的追加療法群
|
メトホルミン → グリメピルド → シタグリプチン
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
低血糖、体重増加、または 104 週での有害事象による中止なしで HbA1c < 6.5% に達した患者の割合
時間枠：104週
|
104週
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
∙ 低血糖、体重増加、または52週の有害事象による中止なしでHbA1c < 6.5%に達した患者の割合
時間枠：52週
|
52週
|
|
104 週の時点で低血糖、体重増加、または有害事象による中止なしで HbA1c < 7.0% を達成した患者の割合
時間枠：104週
|
104週
|
|
ベースラインから104週までの体内HbA1cの変化
時間枠：104週
|
104週
|
|
ベースラインから 104 週までの体重の変化
時間枠：104週
|
104週
|
|
ベースラインから 104 週までの収縮期血圧の変化
時間枠：104週
|
104週
|
|
ベースラインから 104 週までの脂肪と除脂肪量の変化
時間枠：104週
|
104週
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
AE/SAE
時間枠：104週
|
低血糖、消化管トラブル、尿路感染症、生殖器感染症、体液量減少、膵炎、重度の皮膚イベント、過敏反応）
|
104週
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：SinGon Kim, MD、'Korea University Anam Hospital' in Seoul, Korea
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Apr;32(4):650-7. doi: 10.2337/dc08-1863. Epub 2008 Dec 29.
- Rosenstock J, Hansen L, Zee P, Li Y, Cook W, Hirshberg B, Iqbal N. Dual add-on therapy in type 2 diabetes poorly controlled with metformin monotherapy: a randomized double-blind trial of saxagliptin plus dapagliflozin addition versus single addition of saxagliptin or dapagliflozin to metformin. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):376-83. doi: 10.2337/dc14-1142. Epub 2014 Oct 28.
- Abdul-Ghani MA, Puckett C, Triplitt C, Maggs D, Adams J, Cersosimo E, DeFronzo RA. Initial combination therapy with metformin, pioglitazone and exenatide is more effective than sequential add-on therapy in subjects with new-onset diabetes. Results from the Efficacy and Durability of Initial Combination Therapy for Type 2 Diabetes (EDICT): a randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2015 Mar;17(3):268-75. doi: 10.1111/dom.12417. Epub 2015 Jan 7.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus. Ann Intern Med. 1996 Jan 1;124(1 Pt 2):90-6. doi: 10.7326/0003-4819-124-1_part_2-199601011-00003.
- Moss SE, Klein R, Klein BE, Meuer SM. The association of glycemia and cause-specific mortality in a diabetic population. Arch Intern Med. 1994 Nov 14;154(21):2473-9.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89. doi: 10.1056/NEJMoa0806470. Epub 2008 Sep 10.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, Davidson MB, Einhorn D, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE, Davidson MH. American Association of Clinical Endocrinologists' comprehensive diabetes management algorithm 2013 consensus statement--executive summary. Endocr Pract. 2013 May-Jun;19(3):536-57. doi: 10.4158/EP13176.CS. No abstract available.
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Lewin A, DeFronzo RA, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC. Initial combination of empagliflozin and linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):394-402. doi: 10.2337/dc14-2365. Epub 2015 Jan 29. Erratum In: Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):1173.
- Augeri DJ, Robl JA, Betebenner DA, Magnin DR, Khanna A, Robertson JG, Wang A, Simpkins LM, Taunk P, Huang Q, Han SP, Abboa-Offei B, Cap M, Xin L, Tao L, Tozzo E, Welzel GE, Egan DM, Marcinkeviciene J, Chang SY, Biller SA, Kirby MS, Parker RA, Hamann LG. Discovery and preclinical profile of Saxagliptin (BMS-477118): a highly potent, long-acting, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem. 2005 Jul 28;48(15):5025-37. doi: 10.1021/jm050261p.
- Kim NH, Lim S, Kwak SH, Moon MK, Moon JS, Lee YH, Cho HC, Lee J, Kim SG. Efficacy and tolerability of novel triple combination therapy in drug-naive patients with type 2 diabetes from the TRIPLE-AXEL trial: protocol for an open-label randomised controlled trial. BMJ Open. 2018 Sep 24;8(9):e022448. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022448.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年12月1日
一次修了 (予想される)
2019年12月1日
研究の完了 (予想される)
2019年12月1日
試験登録日
最初に提出
2016年10月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月26日
最初の投稿 (見積もり)
2016年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月26日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。