2 型糖尿病新型初始三联联合疗法与常规疗法的有效性和耐受性
2016年10月26日 更新者：Sin Gon Kim、Korea University Anam Hospital
Xigduo（达格列净加二甲双胍）和沙格列汀的新型初始三联联合疗法与常规逐步添加疗法对未接受药物治疗的 2 型糖尿病患者的有效性和耐受性
在这项研究中，研究人员将评估二甲双胍、沙格列汀和达格列净的新型初始三联疗法与传统的逐步添加疗法对近期发病的 2 型糖尿病患者的疗效和耐受性。
研究概览
详细说明
ADA/EASD 指南推荐从二甲双胍开始的序贯治疗方法，如果未达到目标 HbA1c，则添加其他类别的抗糖尿病药物。 然而，几项临床研究清楚地表明，就血糖控制而言，初始双重或三重联合疗法更有利。
DPP-4 抑制剂沙格列汀可增加 GLP-1 的血清水平，并增强其增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的作用。 SGLT-2 抑制剂达格列净通过阻断 SGLT-2 增加糖尿来降低高血糖，即以不依赖胰岛素的方式。 因此，这些药物的作用机制与二甲双胍互补，低血糖和体重增加的风险都很低。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
104
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国
- Korea University Anam Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据美国糖尿病协会标准，未接受药物治疗的 2 型糖尿病患者
- HbA1c ≥ 8%，筛选时 < 10.5%
- 年龄≥18岁，<65岁
- 体重指数 (BMI) ≥ 23 kg/m2, < 35 kg/m2
- 估计 GFR (eGFR) ≥ 60 ml/min/1.73m2
排除标准：
- 禁食过夜后无法控制的高血糖 > 270 mg/dl
- 糖尿病酮症酸中毒
- 1型糖尿病
- 筛选后 3 个月内确诊心血管疾病（急性冠脉综合征、中风或短暂性脑缺血发作）
- 充血性心力衰竭（纽约心脏协会心功能分级 IV）
- 严重肝功能障碍（AST、ALT 或碱性磷酸酶的血清水平高于正常上限 (ULN) 的 3 倍）
- 在知情同意之前的 3 个月内滥用酒精会影响试验参与或任何导致对研究程序或研究药物摄入依从性降低的持续状况
- 孕妇、经研究者评估未使用适当避孕方法的有可能怀孕的妇女、哺乳期妇女
- 使用全身性糖皮质激素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：三联疗法组
Xigduo（二甲双胍 1000 毫克 + 达格列净 10 毫克）、沙克列汀 5 毫克，每日一次，持续 104 周
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Xigduo（二甲双胍 1000 毫克 + 达格列净 10 毫克）沙格列汀 5 毫克
其他名称：
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有源比较器：逐步添加治疗组
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二甲双胍 -> 格列美脲 -> 西格列汀
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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104 周时 HbA1c < 6.5% 且无低血糖、体重增加或因不良事件停药的患者比例
大体时间：104周
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104周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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∙ 在 52 周时达到 HbA1c < 6.5% 而没有低血糖、体重增加或因不良事件而停药的患者比例
大体时间：52周
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52周
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104 周时 HbA1c < 7.0% 且无低血糖、体重增加或因不良事件停药的患者比例
大体时间：104周
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104周
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从基线到第 104 周身体 HbA1c 的变化
大体时间：104周
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104周
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从基线到第 104 周的体重变化
大体时间：104周
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104周
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收缩压从基线到第 104 周的变化
大体时间：104周
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104周
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从基线到 104 周时脂肪和瘦体重的变化
大体时间：104周
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104周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AE/SAE
大体时间：104周
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低血糖、胃肠道问题、尿路感染、生殖器感染、容量不足、胰腺炎、严重皮肤事件、超敏反应）
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104周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：SinGon Kim, MD、'Korea University Anam Hospital' in Seoul, Korea
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Apr;32(4):650-7. doi: 10.2337/dc08-1863. Epub 2008 Dec 29.
- Rosenstock J, Hansen L, Zee P, Li Y, Cook W, Hirshberg B, Iqbal N. Dual add-on therapy in type 2 diabetes poorly controlled with metformin monotherapy: a randomized double-blind trial of saxagliptin plus dapagliflozin addition versus single addition of saxagliptin or dapagliflozin to metformin. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):376-83. doi: 10.2337/dc14-1142. Epub 2014 Oct 28.
- Abdul-Ghani MA, Puckett C, Triplitt C, Maggs D, Adams J, Cersosimo E, DeFronzo RA. Initial combination therapy with metformin, pioglitazone and exenatide is more effective than sequential add-on therapy in subjects with new-onset diabetes. Results from the Efficacy and Durability of Initial Combination Therapy for Type 2 Diabetes (EDICT): a randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2015 Mar;17(3):268-75. doi: 10.1111/dom.12417. Epub 2015 Jan 7.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus. Ann Intern Med. 1996 Jan 1;124(1 Pt 2):90-6. doi: 10.7326/0003-4819-124-1_part_2-199601011-00003.
- Moss SE, Klein R, Klein BE, Meuer SM. The association of glycemia and cause-specific mortality in a diabetic population. Arch Intern Med. 1994 Nov 14;154(21):2473-9.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89. doi: 10.1056/NEJMoa0806470. Epub 2008 Sep 10.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, Davidson MB, Einhorn D, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE, Davidson MH. American Association of Clinical Endocrinologists' comprehensive diabetes management algorithm 2013 consensus statement--executive summary. Endocr Pract. 2013 May-Jun;19(3):536-57. doi: 10.4158/EP13176.CS. No abstract available.
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Lewin A, DeFronzo RA, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC. Initial combination of empagliflozin and linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):394-402. doi: 10.2337/dc14-2365. Epub 2015 Jan 29. Erratum In: Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):1173.
- Augeri DJ, Robl JA, Betebenner DA, Magnin DR, Khanna A, Robertson JG, Wang A, Simpkins LM, Taunk P, Huang Q, Han SP, Abboa-Offei B, Cap M, Xin L, Tao L, Tozzo E, Welzel GE, Egan DM, Marcinkeviciene J, Chang SY, Biller SA, Kirby MS, Parker RA, Hamann LG. Discovery and preclinical profile of Saxagliptin (BMS-477118): a highly potent, long-acting, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem. 2005 Jul 28;48(15):5025-37. doi: 10.1021/jm050261p.
- Kim NH, Lim S, Kwak SH, Moon MK, Moon JS, Lee YH, Cho HC, Lee J, Kim SG. Efficacy and tolerability of novel triple combination therapy in drug-naive patients with type 2 diabetes from the TRIPLE-AXEL trial: protocol for an open-label randomised controlled trial. BMJ Open. 2018 Sep 24;8(9):e022448. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022448.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年12月1日
初级完成 (预期的)
2019年12月1日
研究完成 (预期的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年10月25日
首先提交符合 QC 标准的
2016年10月26日
首次发布 (估计)
2016年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月26日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
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