Эффективность и переносимость новой, начальной тройной комбинированной терапии по сравнению с традиционной терапией при диабете 2 типа
26 октября 2016 г. обновлено: Sin Gon Kim, Korea University Anam Hospital
Эффективность и переносимость новой, начальной тройной комбинированной терапии с Xigduo (дапаглифлозин плюс метформин) и саксаглиптином по сравнению с обычной поэтапной дополнительной терапией у пациентов с диабетом 2 типа, ранее не получавших лекарств
В этом исследовании исследователи оценят эффективность и переносимость новой начальной тройной комбинированной терапии с метформином, саксаглипитином и дапаглифлозином по сравнению с традиционной поэтапной дополнительной терапией у ранее не получавших лекарств пациентов с диабетом 2 типа.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Руководство ADA/EASD рекомендует последовательный подход к лечению, начиная с метформина и добавляя другие классы противодиабетических препаратов, если целевой уровень HbA1c не достигается. Однако несколько клинических исследований ясно показали, что первоначальная двойная или тройная комбинированная терапия была более благоприятной с точки зрения гликемического контроля.
Ингибитор ДПП-4 саксаглиптин повышает уровень ГПП-1 в сыворотке и усиливает его действие по увеличению глюкозозависимой секреции инсулина и снижению секреции глюкагона. Ингибитор SGLT-2 дапаглифлозин снижает гипергликемию, блокируя SGLT-2, увеличивая глюкозурию, то есть инсулиннезависимым образом. Таким образом, механизм действия этих препаратов дополняет механизм действия метформина, и все они имеют низкий риск гипогликемии и увеличения массы тела.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
104
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Korea University Anam Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диабетом 2 типа, ранее не получавшие лекарственные препараты, по критериям Американской диабетической ассоциации
- HbA1c ≥ 8%, < 10,5% при скрининге
- Возраст ≥ 18 лет, < 65 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 23 кг/м2, < 35 кг/м2
- Расчетная СКФ (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
Критерий исключения:
- Неконтролируемая гипергликемия > 270 мг/дл после ночного голодания
- Диабетический кетоацидоз
- Диабет 1 типа
- Подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание (острый коронарный синдром, инсульт или транзиторная ишемическая атака) в течение 3 месяцев после скрининга
- Застойная сердечная недостаточность (функциональный класс IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
- тяжелая печеночная дисфункция (уровни АСТ, АЛТ или щелочной фосфатазы в сыворотке выше 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН))
- злоупотребление алкоголем в течение 3 месяцев до информированного согласия, которое может помешать участию в исследовании, или любое текущее состояние, ведущее к снижению соблюдения процедур исследования или приему исследуемого препарата.
- беременные женщины, женщины с вероятностью беременности, не использующие адекватный метод контрацепции по оценке исследователя, кормящие женщины
- применение системных глюкокортикоидов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа тройной комбинированной терапии
Xigduo (метформин 1000 мг + дапаглифлозин 10 мг), саксаглиптин 5 мг один раз в день в течение 104 недель
|
Xigduo (метформин 1000 мг + дапаглифлозин 10 мг) саксаглиптин 5 мг
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа поэтапной дополнительной терапии
|
метформин -> глимепирде -> ситаглиптин
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов, достигших уровня HbA1c < 6,5% без гипогликемии, увеличения массы тела или прекращения лечения из-за нежелательных явлений через 104 недели
Временное ограничение: 104 недели
|
104 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
∙ Доля пациентов, у которых уровень HbA1c был < 6,5% без гипогликемии, увеличения массы тела или прекращения лечения из-за нежелательных явлений через 52 недели.
Временное ограничение: 52 недели
|
52 недели
|
|
Доля пациентов, у которых был достигнут уровень HbA1c < 7,0% без гипогликемии, увеличения массы тела или прекращения лечения из-за нежелательных явлений через 104 недели
Временное ограничение: 104 недели
|
104 недели
|
|
Изменение уровня HbA1c в организме от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: 104 недели
|
104 недели
|
|
Изменение массы тела от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: 104 недели
|
104 недели
|
|
Изменение систолического артериального давления от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: 104 недели
|
104 недели
|
|
Изменения жировой и мышечной массы от исходного уровня до 104 недель
Временное ограничение: 104 недели
|
104 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
НЯ/СНЯ
Временное ограничение: 104 недели
|
гипогликемия, желудочно-кишечные расстройства, инфекции мочевыводящих путей, инфекции половых органов, гиповолемия, панреатит, тяжелые кожные проявления, реакции гиперчувствительности)
|
104 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: SinGon Kim, MD, 'Korea University Anam Hospital' in Seoul, Korea
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Apr;32(4):650-7. doi: 10.2337/dc08-1863. Epub 2008 Dec 29.
- Rosenstock J, Hansen L, Zee P, Li Y, Cook W, Hirshberg B, Iqbal N. Dual add-on therapy in type 2 diabetes poorly controlled with metformin monotherapy: a randomized double-blind trial of saxagliptin plus dapagliflozin addition versus single addition of saxagliptin or dapagliflozin to metformin. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):376-83. doi: 10.2337/dc14-1142. Epub 2014 Oct 28.
- Abdul-Ghani MA, Puckett C, Triplitt C, Maggs D, Adams J, Cersosimo E, DeFronzo RA. Initial combination therapy with metformin, pioglitazone and exenatide is more effective than sequential add-on therapy in subjects with new-onset diabetes. Results from the Efficacy and Durability of Initial Combination Therapy for Type 2 Diabetes (EDICT): a randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2015 Mar;17(3):268-75. doi: 10.1111/dom.12417. Epub 2015 Jan 7.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus. Ann Intern Med. 1996 Jan 1;124(1 Pt 2):90-6. doi: 10.7326/0003-4819-124-1_part_2-199601011-00003.
- Moss SE, Klein R, Klein BE, Meuer SM. The association of glycemia and cause-specific mortality in a diabetic population. Arch Intern Med. 1994 Nov 14;154(21):2473-9.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89. doi: 10.1056/NEJMoa0806470. Epub 2008 Sep 10.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, Davidson MB, Einhorn D, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE, Davidson MH. American Association of Clinical Endocrinologists' comprehensive diabetes management algorithm 2013 consensus statement--executive summary. Endocr Pract. 2013 May-Jun;19(3):536-57. doi: 10.4158/EP13176.CS. No abstract available.
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Lewin A, DeFronzo RA, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC. Initial combination of empagliflozin and linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):394-402. doi: 10.2337/dc14-2365. Epub 2015 Jan 29. Erratum In: Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):1173.
- Augeri DJ, Robl JA, Betebenner DA, Magnin DR, Khanna A, Robertson JG, Wang A, Simpkins LM, Taunk P, Huang Q, Han SP, Abboa-Offei B, Cap M, Xin L, Tao L, Tozzo E, Welzel GE, Egan DM, Marcinkeviciene J, Chang SY, Biller SA, Kirby MS, Parker RA, Hamann LG. Discovery and preclinical profile of Saxagliptin (BMS-477118): a highly potent, long-acting, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem. 2005 Jul 28;48(15):5025-37. doi: 10.1021/jm050261p.
- Kim NH, Lim S, Kwak SH, Moon MK, Moon JS, Lee YH, Cho HC, Lee J, Kim SG. Efficacy and tolerability of novel triple combination therapy in drug-naive patients with type 2 diabetes from the TRIPLE-AXEL trial: protocol for an open-label randomised controlled trial. BMJ Open. 2018 Sep 24;8(9):e022448. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022448.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 октября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 октября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 октября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 октября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Инкретины
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Дапаглифлозин
- Метформин
- Ситаглиптин фосфат
- Глимепирид
- Саксаглиптин
Другие идентификационные номера исследования
- TRIPLE-AXEL-ESR
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .