Effektivitet och tolerabilitet av ny, initial trippelkombinationsterapi vs konventionell terapi vid typ 2-diabetes
26 oktober 2016 uppdaterad av: Sin Gon Kim, Korea University Anam Hospital
Effektivitet och tolerabilitet av ny, inledande trippelkombinationsterapi med Xigduo (Dapagliflozin Plus Metformin) och Saxagliptin kontra konventionell stegvis tilläggsterapi hos läkemedelsnaiva patienter med typ 2-diabetes
I den här studien kommer utredarna att bedöma effektiviteten och tolerabiliteten av en ny, initial trippelkombinationsterapi med metformin, saxaglipitin och dapagliflozin, jämfört med konventionell stegvis tilläggsbehandling hos läkemedelsnaiva patienter med nyligen debuterad typ 2-diabetes.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
ADA/EASD-riktlinjen rekommenderar sekventiell behandling som börjar med metformin och lägger till andra klasser av antidiabetiska läkemedel om målet HbA1c inte uppnås. Flera kliniska studier visade dock tydligt att initial dubbel- eller trippelkombinationsterapi var mer gynnsam när det gäller glykemisk kontroll.
En DPP-4-hämmare saxagliptin ökar serumnivån av GLP-1 och förstärker dess verkan genom att öka den glukosberoende insulinutsöndringen och sänka glukagonutsöndringen. En SGLT-2-hämmare dapagliflozin sänker hyperglykemi genom att blockera SGLT-2 för att öka glukosurin, det vill säga på ett insulinoberoende sätt. Verkningsmekanismen för dessa läkemedel är därför komplementär till den för metformin, och alla dessa har en låg risk för hypoglykemi och viktökning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
104
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Korea University Anam Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Läkemedelsnaiva patienter med typ 2-diabetes enligt American Diabetes Associations kriterier
- HbA1c ≥ 8 %, < 10,5 % vid screening
- Ålder ≥ 18 år, < 65 år
- Body mass index (BMI) ≥ 23 kg/m2, < 35 kg/m2
- Uppskattad GFR (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73m2
Exklusions kriterier:
- Okontrollerad hyperglykemi > 270 mg/dl efter fasta över natten
- Diabetisk ketoacidos
- Typ 1 diabetes
- Bekräftad kardiovaskulär sjukdom (akut kranskärlssyndrom, stroke eller övergående ischemisk attack) inom 3 månader efter screening
- Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionsklass IV)
- allvarlig leverdysfunktion (serumnivåer av antingen ASAT, ALAT eller alkaliskt fosfatas över 3 x den övre normalgränsen (ULN))
- alkoholmissbruk inom 3 månader före informerat samtycke som skulle störa deltagande i prövningen eller något pågående tillstånd som leder till minskad efterlevnad av studieprocedurer eller intag av studieläkemedel
- gravida kvinnor, kvinnor med potential att bli gravida som inte använder adekvat preventivmetod som utvärderats av utredaren, ammande kvinnor
- användning av systemisk glukokortikoid
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Trippelkombinationsterapigrupp
Xigduo (metformin 1000mg + dapagliflozin 10mg), saxagliptin 5mg en gång dagligen i 104 veckor
|
Xigduo (metformin 1000mg + dapagliflozin 10mg) saxagliptin 5mg
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Stegvis tilläggsterapigrupp
|
metformin -> glimepirde -> sitagliptin
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel patienter som mötte HbA1c < 6,5 % utan hypoglykemi, viktökning eller utsättning på grund av biverkningar vid 104 veckor
Tidsram: 104 veckor
|
104 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
∙ Andel patienter som mötte HbA1c < 6,5 % utan hypoglykemi, viktökning eller utsättning på grund av biverkningar vid 52 veckor
Tidsram: 52 veckor
|
52 veckor
|
|
Andel patienter som mötte HbA1c < 7,0 % utan hypoglykemi, viktökning eller utsättning på grund av biverkningar vid 104 veckor
Tidsram: 104 veckor
|
104 veckor
|
|
Förändring i kroppens HbA1c från baslinjen till vecka 104
Tidsram: 104 veckor
|
104 veckor
|
|
Förändring i kroppsvikt från baslinjen till vecka 104
Tidsram: 104 veckor
|
104 veckor
|
|
Förändring i systoliskt blodtryck från baslinjen till vecka 104
Tidsram: 104 veckor
|
104 veckor
|
|
Förändringar i fett och mager massa från baslinjen till vid 104 veckor
Tidsram: 104 veckor
|
104 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AE/SAE
Tidsram: 104 veckor
|
hypoglykemi, gastrointestinala besvär, urinvägsinfektion, genital infektion, volymutarmning, panreatit, allvarliga kutana händelser, överkänslighetsreaktioner)
|
104 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: SinGon Kim, MD, 'Korea University Anam Hospital' in Seoul, Korea
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Apr;32(4):650-7. doi: 10.2337/dc08-1863. Epub 2008 Dec 29.
- Rosenstock J, Hansen L, Zee P, Li Y, Cook W, Hirshberg B, Iqbal N. Dual add-on therapy in type 2 diabetes poorly controlled with metformin monotherapy: a randomized double-blind trial of saxagliptin plus dapagliflozin addition versus single addition of saxagliptin or dapagliflozin to metformin. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):376-83. doi: 10.2337/dc14-1142. Epub 2014 Oct 28.
- Abdul-Ghani MA, Puckett C, Triplitt C, Maggs D, Adams J, Cersosimo E, DeFronzo RA. Initial combination therapy with metformin, pioglitazone and exenatide is more effective than sequential add-on therapy in subjects with new-onset diabetes. Results from the Efficacy and Durability of Initial Combination Therapy for Type 2 Diabetes (EDICT): a randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2015 Mar;17(3):268-75. doi: 10.1111/dom.12417. Epub 2015 Jan 7.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus. Ann Intern Med. 1996 Jan 1;124(1 Pt 2):90-6. doi: 10.7326/0003-4819-124-1_part_2-199601011-00003.
- Moss SE, Klein R, Klein BE, Meuer SM. The association of glycemia and cause-specific mortality in a diabetic population. Arch Intern Med. 1994 Nov 14;154(21):2473-9.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89. doi: 10.1056/NEJMoa0806470. Epub 2008 Sep 10.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, Davidson MB, Einhorn D, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE, Davidson MH. American Association of Clinical Endocrinologists' comprehensive diabetes management algorithm 2013 consensus statement--executive summary. Endocr Pract. 2013 May-Jun;19(3):536-57. doi: 10.4158/EP13176.CS. No abstract available.
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Lewin A, DeFronzo RA, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC. Initial combination of empagliflozin and linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):394-402. doi: 10.2337/dc14-2365. Epub 2015 Jan 29. Erratum In: Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):1173.
- Augeri DJ, Robl JA, Betebenner DA, Magnin DR, Khanna A, Robertson JG, Wang A, Simpkins LM, Taunk P, Huang Q, Han SP, Abboa-Offei B, Cap M, Xin L, Tao L, Tozzo E, Welzel GE, Egan DM, Marcinkeviciene J, Chang SY, Biller SA, Kirby MS, Parker RA, Hamann LG. Discovery and preclinical profile of Saxagliptin (BMS-477118): a highly potent, long-acting, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem. 2005 Jul 28;48(15):5025-37. doi: 10.1021/jm050261p.
- Kim NH, Lim S, Kwak SH, Moon MK, Moon JS, Lee YH, Cho HC, Lee J, Kim SG. Efficacy and tolerability of novel triple combination therapy in drug-naive patients with type 2 diabetes from the TRIPLE-AXEL trial: protocol for an open-label randomised controlled trial. BMJ Open. 2018 Sep 24;8(9):e022448. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022448.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2016
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2019
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 oktober 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 oktober 2016
Första postat (Uppskatta)
27 oktober 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
27 oktober 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 oktober 2016
Senast verifierad
1 oktober 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Enzyminhibitorer
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Proteashämmare
- Inkretiner
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Dipeptidyl-Peptidas IV-hämmare
- Dapagliflozin
- Metformin
- Sitagliptinfosfat
- Glimepirid
- Saxagliptin
Andra studie-ID-nummer
- TRIPLE-AXEL-ESR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .