Efficacité et tolérabilité de la nouvelle trithérapie initiale par rapport à la thérapie conventionnelle dans le diabète de type 2
26 octobre 2016 mis à jour par: Sin Gon Kim, Korea University Anam Hospital
Efficacité et tolérabilité d'une nouvelle triple thérapie combinée initiale avec Xigduo (dapagliflozine plus metformine) et saxagliptine par rapport à une thérapie d'appoint conventionnelle par étapes chez des patients naïfs de traitement avec un diabète de type 2
Dans cette étude, les chercheurs évalueront l'efficacité et la tolérabilité d'une nouvelle triple thérapie combinée initiale avec de la metformine, de la saxaglipitine et de la dapagliflozine, par rapport à une thérapie d'appoint conventionnelle par étapes chez des patients naïfs de traitement avec un diabète de type 2 d'apparition récente.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La directive ADA/EASD recommande une approche de traitement séquentielle commençant par la metformine et ajoutant d'autres classes de médicaments antidiabétiques si l'HbA1c cible n'est pas atteinte. Cependant, plusieurs études cliniques ont clairement montré que la bithérapie ou trithérapie initiale était plus favorable en termes de contrôle glycémique.
Un inhibiteur de la DPP-4, la saxagliptine, augmente le taux sérique de GLP-1 et potentialise son action d'augmentation de la sécrétion d'insuline dépendante du glucose et de diminution de la sécrétion de glucagon. Un inhibiteur du SGLT-2, la dapagliflozine, réduit l'hyperglycémie en bloquant le SGLT-2 pour augmenter la glucosurie, c'est-à-dire d'une manière indépendante de l'insuline. Par conséquent, le mécanisme d'action de ces médicaments est complémentaire à celui de la metformine, et tous présentent un faible risque d'hypoglycémie et de prise de poids.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
104
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de
- Korea University Anam Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients naïfs de médicaments atteints de diabète de type 2 selon les critères de l'American Diabetes Association
- HbA1c ≥ 8 %, < 10,5 % au dépistage
- Âge ≥ 18 ans, < 65 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 23 kg/m2, < 35 kg/m2
- GFR estimé (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
Critère d'exclusion:
- Hyperglycémie non contrôlée > 270 mg/dl après une nuit à jeun
- Acidocétose diabétique
- Diabète de type 1
- Maladie cardiovasculaire confirmée (syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) dans les 3 mois suivant le dépistage
- Insuffisance cardiaque congestive (classe fonctionnelle IV de la New York Heart Association)
- dysfonctionnement hépatique sévère (taux sériques d'AST, d'ALT ou de phosphatase alcaline supérieurs à 3 x la limite supérieure de la normale (LSN))
- abus d'alcool dans les 3 mois précédant le consentement éclairé qui interférerait avec la participation à l'essai ou toute condition en cours entraînant une diminution de la conformité aux procédures de l'étude ou à la prise de médicaments à l'étude
- femmes enceintes, femmes avec potentiel de grossesse n'utilisant pas de méthode de contraception adéquate telle qu'évaluée par l'investigateur, femmes allaitantes
- utilisation de glucocorticoïdes systémiques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe de trithérapie
Xigduo (metformine 1000 mg + dapagliflozine 10 mg), saxagliptine 5 mg une fois par jour pendant 104 semaines
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Xigduo (metformine 1000mg + dapagliflozine 10mg) saxagliptine 5mg
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe de thérapie complémentaire par étapes
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metformine -> glimépide -> sitagliptine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Proportion de patients ayant atteint une HbA1c < 6,5 % sans hypoglycémie, prise de poids ou arrêt en raison d'événements indésirables à 104 semaines
Délai: 104 semaines
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104 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
∙ Proportion de patients ayant atteint une HbA1c < 6,5 % sans hypoglycémie, prise de poids ou arrêt en raison d'événements indésirables à 52 semaines
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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|
Proportion de patients ayant atteint un taux d'HbA1c < 7,0 % sans hypoglycémie, prise de poids ou arrêt en raison d'événements indésirables à 104 semaines
Délai: 104 semaines
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104 semaines
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Modification de l'HbA1c corporelle entre le départ et la semaine 104
Délai: 104 semaines
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104 semaines
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Modification du poids corporel entre le départ et la semaine 104
Délai: 104 semaines
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104 semaines
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Modification de la pression artérielle systolique entre le départ et la semaine 104
Délai: 104 semaines
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104 semaines
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Changements dans la masse grasse et maigre de la ligne de base à 104 semaines
Délai: 104 semaines
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104 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
EI/SAE
Délai: 104 semaines
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hypoglycémie, troubles gastro-intestinaux, infection des voies urinaires, infection génitale, hypovolémie, panréatite, événements cutanés graves, réactions d'hypersensibilité)
|
104 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: SinGon Kim, MD, 'Korea University Anam Hospital' in Seoul, Korea
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Apr;32(4):650-7. doi: 10.2337/dc08-1863. Epub 2008 Dec 29.
- Rosenstock J, Hansen L, Zee P, Li Y, Cook W, Hirshberg B, Iqbal N. Dual add-on therapy in type 2 diabetes poorly controlled with metformin monotherapy: a randomized double-blind trial of saxagliptin plus dapagliflozin addition versus single addition of saxagliptin or dapagliflozin to metformin. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):376-83. doi: 10.2337/dc14-1142. Epub 2014 Oct 28.
- Abdul-Ghani MA, Puckett C, Triplitt C, Maggs D, Adams J, Cersosimo E, DeFronzo RA. Initial combination therapy with metformin, pioglitazone and exenatide is more effective than sequential add-on therapy in subjects with new-onset diabetes. Results from the Efficacy and Durability of Initial Combination Therapy for Type 2 Diabetes (EDICT): a randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2015 Mar;17(3):268-75. doi: 10.1111/dom.12417. Epub 2015 Jan 7.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus. Ann Intern Med. 1996 Jan 1;124(1 Pt 2):90-6. doi: 10.7326/0003-4819-124-1_part_2-199601011-00003.
- Moss SE, Klein R, Klein BE, Meuer SM. The association of glycemia and cause-specific mortality in a diabetic population. Arch Intern Med. 1994 Nov 14;154(21):2473-9.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89. doi: 10.1056/NEJMoa0806470. Epub 2008 Sep 10.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, Davidson MB, Einhorn D, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE, Davidson MH. American Association of Clinical Endocrinologists' comprehensive diabetes management algorithm 2013 consensus statement--executive summary. Endocr Pract. 2013 May-Jun;19(3):536-57. doi: 10.4158/EP13176.CS. No abstract available.
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Lewin A, DeFronzo RA, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC. Initial combination of empagliflozin and linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):394-402. doi: 10.2337/dc14-2365. Epub 2015 Jan 29. Erratum In: Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):1173.
- Augeri DJ, Robl JA, Betebenner DA, Magnin DR, Khanna A, Robertson JG, Wang A, Simpkins LM, Taunk P, Huang Q, Han SP, Abboa-Offei B, Cap M, Xin L, Tao L, Tozzo E, Welzel GE, Egan DM, Marcinkeviciene J, Chang SY, Biller SA, Kirby MS, Parker RA, Hamann LG. Discovery and preclinical profile of Saxagliptin (BMS-477118): a highly potent, long-acting, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem. 2005 Jul 28;48(15):5025-37. doi: 10.1021/jm050261p.
- Kim NH, Lim S, Kwak SH, Moon MK, Moon JS, Lee YH, Cho HC, Lee J, Kim SG. Efficacy and tolerability of novel triple combination therapy in drug-naive patients with type 2 diabetes from the TRIPLE-AXEL trial: protocol for an open-label randomised controlled trial. BMJ Open. 2018 Sep 24;8(9):e022448. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022448.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2016
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 octobre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2016
Première publication (Estimation)
27 octobre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
27 octobre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2016
Dernière vérification
1 octobre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Incrétines
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Inhibiteurs de dipeptidyl-peptidase IV
- Dapagliflozine
- Metformine
- Phosphate de sitagliptine
- Glimépiride
- Saxagliptine
Autres numéros d'identification d'étude
- TRIPLE-AXEL-ESR
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