Tyypin 2 diabeteksen uudenlaisen, alkuperäisen kolmoisyhdistelmähoidon teho ja siedettävyys verrattuna perinteiseen hoitoon
keskiviikko 26. lokakuuta 2016 päivittänyt: Sin Gon Kim, Korea University Anam Hospital
Xigduolla (Dapagliflozin Plus Metformin) ja saksagliptiinilla tehdyn uuden, ensimmäisen kolmoisyhdistelmähoidon tehokkuus ja siedettävyys verrattuna perinteiseen vaiheittaiseen lisähoitoon potilailla, jotka eivät ole käyttäneet tyypin 2 diabetesta
Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat uuden, metformiinin, saksaglipitiinin ja dapagliflotsiinin kanssa aloitetun kolminkertaisen yhdistelmähoidon tehoa ja siedettävyyttä verrattuna tavanomaiseen vaiheittaiseen lisähoitoon potilailla, jotka eivät ole saaneet äskettäin tyypin 2 diabetesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ADA/EASD-ohjeessa suositellaan peräkkäistä hoitoa aloittamalla metformiinilla ja lisäämällä muita diabeteslääkkeiden luokkia, jos HbA1c-tavoitetta ei saavuteta. Useat kliiniset tutkimukset osoittivat kuitenkin selvästi, että alkuperäinen kaksois- tai kolmoisyhdistelmähoito oli edullisempi glykeemisen hallinnan kannalta.
DPP-4:n estäjä saksagliptiini nostaa seerumin GLP-1-tasoa ja tehostaa sen glukoosiriippuvaista insuliinieritystä lisäävää ja glukagonin eritystä vähentävää vaikutusta. SGLT-2:n estäjä dapagliflotsiini alentaa hyperglykemiaa estämällä SGLT-2:n glukosurian lisäämiseksi eli insuliinista riippumattomalla tavalla. Siksi näiden lääkkeiden vaikutusmekanismi täydentää metformiinin vaikutusmekanismia, ja kaikilla näillä on pieni hypoglykemian ja painonnousun riski.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
104
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Korea University Anam Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmin lääkkeitä käyttämättömät tyypin 2 diabetespotilaat American Diabetes Associationin kriteerien mukaan
- HbA1c ≥ 8 %, < 10,5 % seulonnassa
- Ikä ≥ 18 vuotta, < 65 vuotta
- Painoindeksi (BMI) ≥ 23 kg/m2, < 35 kg/m2
- Arvioitu GFR (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon hyperglykemia > 270 mg/dl yön yli paaston jälkeen
- Diabeettinen ketoasidoosi
- Tyypin 1 diabetes
- Varmistettu sydän- ja verisuonisairaus (akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toimintaluokka IV)
- vaikea maksan toimintahäiriö (seerumin ASAT-, ALT- tai alkalisen fosfataasin tasot yli 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN))
- alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen tietoista suostumusta, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai mikä tahansa jatkuva sairaus, joka johtaa heikentyneeseen tutkimusmenettelyjen noudattamiseen tai tutkimuslääkkeiden nauttimiseen
- raskaana olevat naiset, naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkijan arvioiden mukaan, imettävät naiset
- systeemisten glukokortikoidien käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kolminkertainen yhdistelmähoitoryhmä
Xigduo (metformiini 1000mg + dapagliflotsiini 10mg), saksagliptiini 5mg kerran päivässä 104 viikon ajan
|
Xigduo (metformiini 1000mg + dapagliflotsiini 10mg) saksagliptiini 5mg
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaiheittainen lisäterapiaryhmä
|
metformiini -> glimepirdi -> sitagliptiini
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat HbA1c-arvon < 6,5 % ilman hypoglykemiaa, painonnousua tai hoidon lopettamista haittatapahtumien vuoksi viikolla 104
Aikaikkuna: 104 viikkoa
|
104 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
∙ Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat HbA1c-arvon < 6,5 % ilman hypoglykemiaa, painonnousua tai hoidon lopettamista haittatapahtumien vuoksi viikon 52 kohdalla
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat HbA1c-arvon < 7,0 % ilman hypoglykemiaa, painonnousua tai hoidon lopettamista haittatapahtumien vuoksi viikolla 104
Aikaikkuna: 104 viikkoa
|
104 viikkoa
|
|
Kehon HbA1c:n muutos lähtötasosta viikkoon 104
Aikaikkuna: 104 viikkoa
|
104 viikkoa
|
|
Ruumiinpainon muutos lähtötilanteesta viikkoon 104
Aikaikkuna: 104 viikkoa
|
104 viikkoa
|
|
Systolisen verenpaineen muutos lähtötasosta viikkoon 104
Aikaikkuna: 104 viikkoa
|
104 viikkoa
|
|
Rasvan ja vähärasvaisen massan muutokset lähtötasosta viikkoon 104
Aikaikkuna: 104 viikkoa
|
104 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AES/SAE
Aikaikkuna: 104 viikkoa
|
hypoglykemia, ruoansulatuskanavan häiriöt, virtsatieinfektio, sukupuolielinten tulehdus, volyymin väheneminen, panreatiitti, vakavat ihotapahtumat, yliherkkyysreaktiot)
|
104 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: SinGon Kim, MD, 'Korea University Anam Hospital' in Seoul, Korea
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Apr;32(4):650-7. doi: 10.2337/dc08-1863. Epub 2008 Dec 29.
- Rosenstock J, Hansen L, Zee P, Li Y, Cook W, Hirshberg B, Iqbal N. Dual add-on therapy in type 2 diabetes poorly controlled with metformin monotherapy: a randomized double-blind trial of saxagliptin plus dapagliflozin addition versus single addition of saxagliptin or dapagliflozin to metformin. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):376-83. doi: 10.2337/dc14-1142. Epub 2014 Oct 28.
- Abdul-Ghani MA, Puckett C, Triplitt C, Maggs D, Adams J, Cersosimo E, DeFronzo RA. Initial combination therapy with metformin, pioglitazone and exenatide is more effective than sequential add-on therapy in subjects with new-onset diabetes. Results from the Efficacy and Durability of Initial Combination Therapy for Type 2 Diabetes (EDICT): a randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2015 Mar;17(3):268-75. doi: 10.1111/dom.12417. Epub 2015 Jan 7.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus. Ann Intern Med. 1996 Jan 1;124(1 Pt 2):90-6. doi: 10.7326/0003-4819-124-1_part_2-199601011-00003.
- Moss SE, Klein R, Klein BE, Meuer SM. The association of glycemia and cause-specific mortality in a diabetic population. Arch Intern Med. 1994 Nov 14;154(21):2473-9.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89. doi: 10.1056/NEJMoa0806470. Epub 2008 Sep 10.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, Davidson MB, Einhorn D, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE, Davidson MH. American Association of Clinical Endocrinologists' comprehensive diabetes management algorithm 2013 consensus statement--executive summary. Endocr Pract. 2013 May-Jun;19(3):536-57. doi: 10.4158/EP13176.CS. No abstract available.
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Lewin A, DeFronzo RA, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC. Initial combination of empagliflozin and linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):394-402. doi: 10.2337/dc14-2365. Epub 2015 Jan 29. Erratum In: Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):1173.
- Augeri DJ, Robl JA, Betebenner DA, Magnin DR, Khanna A, Robertson JG, Wang A, Simpkins LM, Taunk P, Huang Q, Han SP, Abboa-Offei B, Cap M, Xin L, Tao L, Tozzo E, Welzel GE, Egan DM, Marcinkeviciene J, Chang SY, Biller SA, Kirby MS, Parker RA, Hamann LG. Discovery and preclinical profile of Saxagliptin (BMS-477118): a highly potent, long-acting, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem. 2005 Jul 28;48(15):5025-37. doi: 10.1021/jm050261p.
- Kim NH, Lim S, Kwak SH, Moon MK, Moon JS, Lee YH, Cho HC, Lee J, Kim SG. Efficacy and tolerability of novel triple combination therapy in drug-naive patients with type 2 diabetes from the TRIPLE-AXEL trial: protocol for an open-label randomised controlled trial. BMJ Open. 2018 Sep 24;8(9):e022448. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022448.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 27. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 27. lokakuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. lokakuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Inkretiinit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Dapagliflotsiini
- Metformiini
- Sitagliptiinifosfaatti
- Glimepiridi
- Saksagliptiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRIPLE-AXEL-ESR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .