Effectiviteit en verdraagbaarheid van nieuwe, initiële drievoudige combinatietherapie versus conventionele therapie bij diabetes type 2
26 oktober 2016 bijgewerkt door: Sin Gon Kim, Korea University Anam Hospital
Effectiviteit en verdraagbaarheid van nieuwe, initiële drievoudige combinatietherapie met Xigduo (Dapagliflozine plus metformine) en saxagliptine vs. conventionele stapsgewijze aanvullende therapie bij medicijnnaïeve patiënten met diabetes type 2
In deze studie zullen de onderzoekers de werkzaamheid en verdraagbaarheid beoordelen van een nieuwe, initiële drievoudige combinatietherapie met metformine, saxaglipitine en dapagliflozine, in vergelijking met conventionele stapsgewijze add-on-therapie bij medicijnnaïeve patiënten met recent ontstane type 2-diabetes.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ADA/EASD-richtlijn beveelt een sequentiële behandelingsaanpak aan, beginnend met metformine, en het toevoegen van andere klassen van antidiabetica als de beoogde HbA1c-doelstelling niet wordt bereikt. Verschillende klinische onderzoeken toonden echter duidelijk aan dat initiële duale of triple combinatietherapie gunstiger was in termen van glykemische controle.
Een DPP-4-remmer saxagliptine verhoogt de serumspiegel van GLP-1 en versterkt de werking van het verhogen van de glucoseafhankelijke insulinesecretie en het verlagen van de glucagonsecretie. Een SGLT-2-remmer dapagliflozine verlaagt hyperglykemie door SGLT-2 te blokkeren om glucosurie te verhogen, dat wil zeggen op een insuline-onafhankelijke manier. Daarom is het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen complementair aan dat van metformine, en al deze hebben een laag risico op hypoglykemie en gewichtstoename.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
104
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Korea University Anam Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Medicijnnaïeve patiënten met diabetes type 2 volgens criteria van de American Diabetes Association
- HbA1c ≥ 8%, < 10,5% bij screening
- Leeftijd ≥ 18 jaar, < 65 jaar
- Body mass index (BMI) ≥ 23 kg/m2, < 35 kg/m2
- Geschatte GFR (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73m2
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde hyperglykemie > 270 mg/dl na een nacht vasten
- Diabetische ketoacidose
- Diabetes type 1
- Bevestigde hart- en vaatziekten (acuut coronair syndroom, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 3 maanden na screening
- Congestief hartfalen (functionele klasse IV van de New York Heart Association)
- ernstige leverfunctiestoornis (serumwaarden van ASAT, ALAT of alkalische fosfatase hoger dan 3 x bovengrens van normaal (ULN))
- alcoholmisbruik binnen de 3 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming die deelname aan het onderzoek zou verstoren of enige aanhoudende aandoening die leidt tot een verminderde naleving van de onderzoeksprocedures of de inname van onderzoeksgeneesmiddelen
- zwangere vrouwen, vrouwen met een mogelijke zwangerschap die geen geschikte anticonceptiemethode gebruiken zoals beoordeeld door de onderzoeker, vrouwen die borstvoeding geven
- gebruik van systemische glucocorticoïden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Drievoudige combinatietherapiegroep
Xigduo (metformine 1000 mg + dapagliflozine 10 mg), saxagliptine 5 mg eenmaal daags gedurende 104 weken
|
Xigduo (metformine 1000 mg + dapagliflozine 10 mg) saxagliptine 5 mg
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Stapsgewijze aanvullende therapiegroep
|
metformine -> glimepirde -> sitagliptine
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met een HbA1c < 6,5% zonder hypoglykemie, gewichtstoename of stopzetting vanwege bijwerkingen na 104 weken
Tijdsspanne: 104 weken
|
104 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
∙ Percentage patiënten met een HbA1c < 6,5% zonder hypoglykemie, gewichtstoename of stopzetting vanwege bijwerkingen na 52 weken
Tijdsspanne: 52 weken
|
52 weken
|
|
Percentage patiënten met een HbA1c < 7,0% zonder hypoglykemie, gewichtstoename of stopzetting vanwege bijwerkingen na 104 weken
Tijdsspanne: 104 weken
|
104 weken
|
|
Verandering in lichaams-HbA1c vanaf baseline tot week 104
Tijdsspanne: 104 weken
|
104 weken
|
|
Verandering in lichaamsgewicht vanaf baseline tot week 104
Tijdsspanne: 104 weken
|
104 weken
|
|
Verandering in systolische bloeddruk vanaf baseline tot week 104
Tijdsspanne: 104 weken
|
104 weken
|
|
Veranderingen in vet- en vetvrije massa vanaf de basislijn tot na 104 weken
Tijdsspanne: 104 weken
|
104 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AE's/SAE's
Tijdsspanne: 104 weken
|
hypoglykemie, gastro-intestinale problemen, urineweginfectie, genitale infectie, volumedepletie, panreatitis, ernstige huidgebeurtenissen, overgevoeligheidsreacties)
|
104 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: SinGon Kim, MD, 'Korea University Anam Hospital' in Seoul, Korea
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Apr;32(4):650-7. doi: 10.2337/dc08-1863. Epub 2008 Dec 29.
- Rosenstock J, Hansen L, Zee P, Li Y, Cook W, Hirshberg B, Iqbal N. Dual add-on therapy in type 2 diabetes poorly controlled with metformin monotherapy: a randomized double-blind trial of saxagliptin plus dapagliflozin addition versus single addition of saxagliptin or dapagliflozin to metformin. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):376-83. doi: 10.2337/dc14-1142. Epub 2014 Oct 28.
- Abdul-Ghani MA, Puckett C, Triplitt C, Maggs D, Adams J, Cersosimo E, DeFronzo RA. Initial combination therapy with metformin, pioglitazone and exenatide is more effective than sequential add-on therapy in subjects with new-onset diabetes. Results from the Efficacy and Durability of Initial Combination Therapy for Type 2 Diabetes (EDICT): a randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2015 Mar;17(3):268-75. doi: 10.1111/dom.12417. Epub 2015 Jan 7.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus. Ann Intern Med. 1996 Jan 1;124(1 Pt 2):90-6. doi: 10.7326/0003-4819-124-1_part_2-199601011-00003.
- Moss SE, Klein R, Klein BE, Meuer SM. The association of glycemia and cause-specific mortality in a diabetic population. Arch Intern Med. 1994 Nov 14;154(21):2473-9.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89. doi: 10.1056/NEJMoa0806470. Epub 2008 Sep 10.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, Davidson MB, Einhorn D, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE, Davidson MH. American Association of Clinical Endocrinologists' comprehensive diabetes management algorithm 2013 consensus statement--executive summary. Endocr Pract. 2013 May-Jun;19(3):536-57. doi: 10.4158/EP13176.CS. No abstract available.
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Lewin A, DeFronzo RA, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC. Initial combination of empagliflozin and linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):394-402. doi: 10.2337/dc14-2365. Epub 2015 Jan 29. Erratum In: Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):1173.
- Augeri DJ, Robl JA, Betebenner DA, Magnin DR, Khanna A, Robertson JG, Wang A, Simpkins LM, Taunk P, Huang Q, Han SP, Abboa-Offei B, Cap M, Xin L, Tao L, Tozzo E, Welzel GE, Egan DM, Marcinkeviciene J, Chang SY, Biller SA, Kirby MS, Parker RA, Hamann LG. Discovery and preclinical profile of Saxagliptin (BMS-477118): a highly potent, long-acting, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem. 2005 Jul 28;48(15):5025-37. doi: 10.1021/jm050261p.
- Kim NH, Lim S, Kwak SH, Moon MK, Moon JS, Lee YH, Cho HC, Lee J, Kim SG. Efficacy and tolerability of novel triple combination therapy in drug-naive patients with type 2 diabetes from the TRIPLE-AXEL trial: protocol for an open-label randomised controlled trial. BMJ Open. 2018 Sep 24;8(9):e022448. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022448.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2016
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2019
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 oktober 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 oktober 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
27 oktober 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
27 oktober 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 oktober 2016
Laatst geverifieerd
1 oktober 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Enzymremmers
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Proteaseremmers
- Incretines
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Dipeptidyl-peptidase IV-remmers
- Dapagliflozine
- Metformine
- Sitagliptinefosfaat
- Glimepiride
- Saxagliptine
Andere studie-ID-nummers
- TRIPLE-AXEL-ESR
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .