Eficácia e tolerabilidade da nova terapia de combinação tripla inicial versus terapia convencional no diabetes tipo 2
26 de outubro de 2016 atualizado por: Sin Gon Kim, Korea University Anam Hospital
Eficácia e tolerabilidade da nova terapia de combinação tripla inicial com Xigduo (dapagliflozina mais metformina) e saxagliptina versus terapia complementar convencional em etapas em pacientes com diabetes tipo 2 virgens de tratamento medicamentoso
Neste estudo, os investigadores avaliarão a eficácia e a tolerabilidade de uma nova terapia de combinação tripla inicial com metformina, saxaglipitina e dapagliflozina, em comparação com a terapia complementar gradual convencional em pacientes virgens de tratamento com diabetes tipo 2 de início recente.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A diretriz da ADA/EASD recomenda a abordagem de tratamento sequencial começando com metformina e acrescentando outras classes de medicamentos antidiabéticos se a meta de HbA1c não for alcançada. No entanto, vários estudos clínicos mostraram claramente que a terapia de combinação dupla ou tripla inicial era mais favorável em termos de controle glicêmico.
Um inibidor da DPP-4, a saxagliptina, aumenta o nível sérico de GLP-1 e potencializa sua ação de aumentar a secreção de insulina dependente de glicose e diminuir a secreção de glucagon. Um inibidor do SGLT-2, a dapagliflozina, reduz a hiperglicemia por meio do bloqueio do SGLT-2 para aumentar a glicosúria, ou seja, de maneira independente da insulina. Portanto, o mecanismo de ação dessas drogas é complementar ao da metformina, e todas elas apresentam baixo risco de hipoglicemia e ganho de peso.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
104
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia
- Korea University Anam Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes virgens de tratamento com diabetes tipo 2 de acordo com os critérios da American Diabetes Association
- HbA1c ≥ 8%, < 10,5% na triagem
- Idade ≥ 18 anos, < 65 anos
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 23 kg/m2, < 35 kg/m2
- TFG estimada (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73m2
Critério de exclusão:
- Hiperglicemia não controlada > 270 mg/dl após jejum noturno
- Cetoacidose diabética
- diabetes tipo 1
- Doença cardiovascular confirmada (síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) dentro de 3 meses após a triagem
- Insuficiência cardíaca congestiva (classe funcional IV da New York Heart Association)
- disfunção hepática grave (níveis séricos de AST, ALT ou fosfatase alcalina acima de 3 x limite superior do normal (LSN))
- abuso de álcool nos 3 meses anteriores ao consentimento informado que interferiria na participação no estudo ou em qualquer condição contínua que levasse a uma menor adesão aos procedimentos do estudo ou à ingestão de drogas do estudo
- mulheres grávidas, mulheres com potencial de gravidez que não usam método contraceptivo adequado avaliado pelo investigador, mulheres lactantes
- uso de glicocorticóide sistêmico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de terapia de combinação tripla
Xigduo (metformina 1000mg + dapagliflozina 10mg), saxagliptina 5mg uma vez ao dia por 104 semanas
|
Xigduo (metformina 1000mg + dapagliflozina 10mg) saxagliptina 5mg
Outros nomes:
|
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Comparador Ativo: Grupo de terapia complementar Stepwise
|
metformina -> glimepirde -> sitagliptina
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Proporção de pacientes que atingiram HbA1c < 6,5% sem hipoglicemia, ganho de peso ou descontinuação devido a eventos adversos em 104 semanas
Prazo: 104 semanas
|
104 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
∙ Proporção de pacientes que atingiram HbA1c < 6,5% sem hipoglicemia, ganho de peso ou descontinuação devido a eventos adversos em 52 semanas
Prazo: 52 semanas
|
52 semanas
|
|
Proporção de pacientes que atingiram HbA1c < 7,0% sem hipoglicemia, ganho de peso ou descontinuação devido a eventos adversos em 104 semanas
Prazo: 104 semanas
|
104 semanas
|
|
Alteração na HbA1c corporal desde o início até a semana 104
Prazo: 104 semanas
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104 semanas
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Alteração no peso corporal desde o início até a semana 104
Prazo: 104 semanas
|
104 semanas
|
|
Alteração na pressão arterial sistólica desde o início até a semana 104
Prazo: 104 semanas
|
104 semanas
|
|
Alterações na massa gorda e magra desde o início até 104 semanas
Prazo: 104 semanas
|
104 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
EAs/SAEs
Prazo: 104 semanas
|
hipoglicemia, problemas gastrointestinais, infecção do trato urinário, infecção genital, depleção de volume, panreatite, eventos cutâneos graves, reações de hipersensibilidade)
|
104 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: SinGon Kim, MD, 'Korea University Anam Hospital' in Seoul, Korea
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Apr;32(4):650-7. doi: 10.2337/dc08-1863. Epub 2008 Dec 29.
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- ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
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- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, Davidson MB, Einhorn D, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE, Davidson MH. American Association of Clinical Endocrinologists' comprehensive diabetes management algorithm 2013 consensus statement--executive summary. Endocr Pract. 2013 May-Jun;19(3):536-57. doi: 10.4158/EP13176.CS. No abstract available.
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Lewin A, DeFronzo RA, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC. Initial combination of empagliflozin and linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):394-402. doi: 10.2337/dc14-2365. Epub 2015 Jan 29. Erratum In: Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):1173.
- Augeri DJ, Robl JA, Betebenner DA, Magnin DR, Khanna A, Robertson JG, Wang A, Simpkins LM, Taunk P, Huang Q, Han SP, Abboa-Offei B, Cap M, Xin L, Tao L, Tozzo E, Welzel GE, Egan DM, Marcinkeviciene J, Chang SY, Biller SA, Kirby MS, Parker RA, Hamann LG. Discovery and preclinical profile of Saxagliptin (BMS-477118): a highly potent, long-acting, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem. 2005 Jul 28;48(15):5025-37. doi: 10.1021/jm050261p.
- Kim NH, Lim S, Kwak SH, Moon MK, Moon JS, Lee YH, Cho HC, Lee J, Kim SG. Efficacy and tolerability of novel triple combination therapy in drug-naive patients with type 2 diabetes from the TRIPLE-AXEL trial: protocol for an open-label randomised controlled trial. BMJ Open. 2018 Sep 24;8(9):e022448. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022448.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de outubro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de outubro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
27 de outubro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de outubro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Dapagliflozina
- Metformina
- Fosfato de Sitagliptina
- Glimepirida
- Saxagliptina
Outros números de identificação do estudo
- TRIPLE-AXEL-ESR
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