Skuteczność i tolerancja nowej, początkowej potrójnej terapii skojarzonej w porównaniu z terapią konwencjonalną w cukrzycy typu 2
26 października 2016 zaktualizowane przez: Sin Gon Kim, Korea University Anam Hospital
Skuteczność i tolerancja nowej, początkowej potrójnej terapii skojarzonej z Xigduo (dapagliflozyna plus metformina) i saksagliptyną w porównaniu z konwencjonalną stopniową terapią dodaną u nieleczonych wcześniej pacjentów z cukrzycą typu 2
W tym badaniu badacze ocenią skuteczność i tolerancję nowej, początkowej potrójnej terapii skojarzonej metforminą, saksaglipityną i dapagliflozyną w porównaniu z konwencjonalną stopniową terapią dodaną u nieleczonych wcześniej pacjentów z cukrzycą typu 2, która niedawno wystąpiła.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wytyczne ADA/EASD zalecają leczenie sekwencyjne, rozpoczynając od metforminy i dodając inne klasy leków przeciwcukrzycowych, jeśli nie osiągnięto docelowej wartości HbA1c. Jednak kilka badań klinicznych wyraźnie wykazało, że początkowa dwu- lub trzylekowa terapia skojarzona była korzystniejsza pod względem kontroli glikemii.
Inhibitor DPP-4, saksagliptyna, zwiększa poziom GLP-1 w surowicy i nasila jego działanie polegające na zwiększaniu zależnego od glukozy wydzielania insuliny i zmniejszaniu wydzielania glukagonu. Inhibitor SGLT-2, dapagliflozyna, obniża hiperglikemię poprzez blokowanie SGLT-2 w celu zwiększenia glukozurii, czyli w sposób niezależny od insuliny. Dlatego mechanizm działania tych leków jest komplementarny do mechanizmu działania metforminy, a wszystkie z nich wiążą się z niskim ryzykiem hipoglikemii i przyrostu masy ciała.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
104
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei
- Korea University Anam Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nieleczeni wcześniej pacjenci z cukrzycą typu 2 według kryteriów American Diabetes Association
- HbA1c ≥ 8%, < 10,5% w badaniu przesiewowym
- Wiek ≥ 18 lat, < 65 lat
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 23 kg/m2, < 35 kg/m2
- Szacowany GFR (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowana hiperglikemia > 270 mg/dl po całonocnym poście
- Cukrzycowa kwasica ketonowa
- Cukrzyca typu 1
- Potwierdzona choroba układu krążenia (ostry zespół wieńcowy, udar lub przemijający atak niedokrwienny) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
- Zastoinowa niewydolność serca (klasa czynnościowa IV według New York Heart Association)
- ciężkie zaburzenia czynności wątroby (stężenia AspAT, ALT lub fosfatazy alkalicznej w surowicy powyżej 3 x górna granica normy (GGN))
- nadużywanie alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody, które mogłoby zakłócić udział w badaniu lub jakikolwiek trwający stan prowadzący do zmniejszonej zgodności z procedurami badania lub przyjmowaniem badanego leku
- kobiety w ciąży, kobiety mogące zajść w ciążę nie stosujące odpowiedniej metody antykoncepcji w ocenie badacza, kobiety karmiące piersią
- stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa potrójnej terapii skojarzonej
Xigduo (metformina 1000 mg + dapagliflozyna 10 mg), saksagliptyna 5 mg raz dziennie przez 104 tygodnie
|
Xigduo (metformina 1000 mg + dapagliflozyna 10 mg) saksagliptyna 5 mg
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Stopniowa grupa terapeutyczna
|
metformina -> glimepirde -> sitagliptyna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli HbA1c < 6,5% bez hipoglikemii, przyrostu masy ciała lub przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych po 104 tygodniach
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
104 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
∙ Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli HbA1c < 6,5% bez hipoglikemii, przyrostu masy ciała lub przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych po 52 tygodniach
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli HbA1c < 7,0% bez hipoglikemii, przyrostu masy ciała lub przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych po 104 tygodniach
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
104 tygodnie
|
|
Zmiana HbA1c w organizmie od wartości początkowej do tygodnia 104
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
104 tygodnie
|
|
Zmiana masy ciała od wartości początkowej do tygodnia 104
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
104 tygodnie
|
|
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi od wartości początkowej do tygodnia 104
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
104 tygodnie
|
|
Zmiany w masie tłuszczowej i beztłuszczowej od wartości wyjściowej do 104 tygodni
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
104 tygodnie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AE/SAE
Ramy czasowe: 104 tygodnie
|
hipoglikemia, problemy żołądkowo-jelitowe, zakażenie dróg moczowych, zakażenie narządów płciowych, zmniejszenie objętości płynów, zapalenie trzustki, ciężkie reakcje skórne, reakcje nadwrażliwości)
|
104 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: SinGon Kim, MD, 'Korea University Anam Hospital' in Seoul, Korea
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Apr;32(4):650-7. doi: 10.2337/dc08-1863. Epub 2008 Dec 29.
- Rosenstock J, Hansen L, Zee P, Li Y, Cook W, Hirshberg B, Iqbal N. Dual add-on therapy in type 2 diabetes poorly controlled with metformin monotherapy: a randomized double-blind trial of saxagliptin plus dapagliflozin addition versus single addition of saxagliptin or dapagliflozin to metformin. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):376-83. doi: 10.2337/dc14-1142. Epub 2014 Oct 28.
- Abdul-Ghani MA, Puckett C, Triplitt C, Maggs D, Adams J, Cersosimo E, DeFronzo RA. Initial combination therapy with metformin, pioglitazone and exenatide is more effective than sequential add-on therapy in subjects with new-onset diabetes. Results from the Efficacy and Durability of Initial Combination Therapy for Type 2 Diabetes (EDICT): a randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2015 Mar;17(3):268-75. doi: 10.1111/dom.12417. Epub 2015 Jan 7.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus. Ann Intern Med. 1996 Jan 1;124(1 Pt 2):90-6. doi: 10.7326/0003-4819-124-1_part_2-199601011-00003.
- Moss SE, Klein R, Klein BE, Meuer SM. The association of glycemia and cause-specific mortality in a diabetic population. Arch Intern Med. 1994 Nov 14;154(21):2473-9.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89. doi: 10.1056/NEJMoa0806470. Epub 2008 Sep 10.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, Davidson MB, Einhorn D, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE, Davidson MH. American Association of Clinical Endocrinologists' comprehensive diabetes management algorithm 2013 consensus statement--executive summary. Endocr Pract. 2013 May-Jun;19(3):536-57. doi: 10.4158/EP13176.CS. No abstract available.
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Lewin A, DeFronzo RA, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC. Initial combination of empagliflozin and linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):394-402. doi: 10.2337/dc14-2365. Epub 2015 Jan 29. Erratum In: Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):1173.
- Augeri DJ, Robl JA, Betebenner DA, Magnin DR, Khanna A, Robertson JG, Wang A, Simpkins LM, Taunk P, Huang Q, Han SP, Abboa-Offei B, Cap M, Xin L, Tao L, Tozzo E, Welzel GE, Egan DM, Marcinkeviciene J, Chang SY, Biller SA, Kirby MS, Parker RA, Hamann LG. Discovery and preclinical profile of Saxagliptin (BMS-477118): a highly potent, long-acting, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem. 2005 Jul 28;48(15):5025-37. doi: 10.1021/jm050261p.
- Kim NH, Lim S, Kwak SH, Moon MK, Moon JS, Lee YH, Cho HC, Lee J, Kim SG. Efficacy and tolerability of novel triple combination therapy in drug-naive patients with type 2 diabetes from the TRIPLE-AXEL trial: protocol for an open-label randomised controlled trial. BMJ Open. 2018 Sep 24;8(9):e022448. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022448.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2016
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2019
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 października 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 października 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 października 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
27 października 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 października 2016
Ostatnia weryfikacja
1 października 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu hormonalnego
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 2
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Inhibitory enzymów
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory proteazy
- Inkretyny
- Inhibitory transportu sodowo-glukozowego 2
- Inhibitory dipeptydylo-peptydazy IV
- Dapagliflozyna
- Metformina
- Fosforan sitagliptyny
- Glimepiryd
- Saksagliptyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- TRIPLE-AXEL-ESR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .