Effektivitet og tolerabilitet av ny, innledende trippelkombinasjonsterapi vs konvensjonell terapi ved type 2-diabetes
26. oktober 2016 oppdatert av: Sin Gon Kim, Korea University Anam Hospital
Effektivitet og tolerabilitet av ny, innledende trippelkombinasjonsterapi med Xigduo (Dapagliflozin Plus Metformin) og saksagliptin vs. konvensjonell trinnvis tilleggsterapi hos medikamentnaive pasienter med type 2-diabetes
I denne studien vil etterforskerne vurdere effektiviteten og toleransen til en ny, innledende trippelkombinasjonsterapi med metformin, saksaglipitin og dapagliflozin, sammenlignet med konvensjonell trinnvis tilleggsbehandling hos medikamentnaive pasienter med nylig oppstått type 2-diabetes.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ADA/EASD-retningslinjen anbefaler sekvensiell behandlingstilnærming som starter med metformin, og legger til andre klasser av antidiabetiske medisiner hvis målet HbA1c ikke oppnås. Imidlertid viste flere kliniske studier tydelig at initial dobbel- eller trippelkombinasjonsbehandling var mer gunstig med tanke på glykemisk kontroll.
En DPP-4-hemmer saksagliptin øker serumnivået av GLP-1, og potenserer dets virkning med å øke glukoseavhengig insulinsekresjon og senke glukagonsekresjon. En SGLT-2-hemmer dapagliflozin senker hyperglykemi ved å blokkere SGLT-2 for å øke glukosuri, det vil si på en insulinuavhengig måte. Derfor er virkningsmekanismen til disse legemidlene komplementær til den til metformin, og alle disse har lav risiko for hypoglykemi og vektøkning.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
104
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Korea University Anam Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Medikamentnaive pasienter med type 2 diabetes etter American Diabetes Association kriterier
- HbA1c ≥ 8 %, < 10,5 % ved screening
- Alder ≥ 18 år, < 65 år
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 23 kg/m2, < 35 kg/m2
- Estimert GFR (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73m2
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert hyperglykemi > 270 mg/dl etter faste over natten
- Diabetisk ketoacidose
- Type 1 diabetes
- Bekreftet kardiovaskulær sykdom (akutt koronarsyndrom, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep) innen 3 måneder etter screening
- Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklasse IV)
- alvorlig leverdysfunksjon (serumnivåer av enten ASAT, ALAT eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrense (ULN))
- alkoholmisbruk innen 3 måneder før informert samtykke som ville forstyrre prøvedeltakelse eller enhver pågående tilstand som fører til redusert etterlevelse av studieprosedyrer eller studiemedikamentinntak
- gravide kvinner, kvinner med mulighet for graviditet som ikke bruker adekvat prevensjonsmetode som evaluert av etterforskeren, ammende kvinner
- bruk av systemisk glukokortikoid
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trippelkombinasjonsterapigruppe
Xigduo (metformin 1000mg + dapagliflozin 10mg), saksagliptin 5mg en gang daglig i 104 uker
|
Xigduo (metformin 1000mg + dapagliflozin 10mg) saksagliptin 5mg
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Trinnvis tilleggsterapigruppe
|
metformin -> glimepirde -> sitagliptin
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel pasienter som møtte HbA1c < 6,5 % uten hypoglykemi, vektøkning eller seponering på grunn av bivirkninger ved 104 uker
Tidsramme: 104 uker
|
104 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
∙ Andel pasienter som møtte HbA1c < 6,5 % uten hypoglykemi, vektøkning eller seponering på grunn av bivirkninger ved 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
52 uker
|
|
Andel pasienter som møtte HbA1c < 7,0 % uten hypoglykemi, vektøkning eller seponering på grunn av bivirkninger ved 104 uker
Tidsramme: 104 uker
|
104 uker
|
|
Endring i kroppens HbA1c fra baseline til uke 104
Tidsramme: 104 uker
|
104 uker
|
|
Endring i kroppsvekt fra baseline til uke 104
Tidsramme: 104 uker
|
104 uker
|
|
Endring i systolisk blodtrykk fra baseline til uke 104
Tidsramme: 104 uker
|
104 uker
|
|
Endringer i fett og mager masse fra baseline til ved 104 uker
Tidsramme: 104 uker
|
104 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AE/SAE
Tidsramme: 104 uker
|
hypoglykemi, GI-problemer, urinveisinfeksjon, genital infeksjon, volummangel, panreatitt, alvorlige kutane hendelser, overfølsomhetsreaksjoner)
|
104 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: SinGon Kim, MD, 'Korea University Anam Hospital' in Seoul, Korea
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- List JF, Woo V, Morales E, Tang W, Fiedorek FT. Sodium-glucose cotransport inhibition with dapagliflozin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009 Apr;32(4):650-7. doi: 10.2337/dc08-1863. Epub 2008 Dec 29.
- Rosenstock J, Hansen L, Zee P, Li Y, Cook W, Hirshberg B, Iqbal N. Dual add-on therapy in type 2 diabetes poorly controlled with metformin monotherapy: a randomized double-blind trial of saxagliptin plus dapagliflozin addition versus single addition of saxagliptin or dapagliflozin to metformin. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):376-83. doi: 10.2337/dc14-1142. Epub 2014 Oct 28.
- Abdul-Ghani MA, Puckett C, Triplitt C, Maggs D, Adams J, Cersosimo E, DeFronzo RA. Initial combination therapy with metformin, pioglitazone and exenatide is more effective than sequential add-on therapy in subjects with new-onset diabetes. Results from the Efficacy and Durability of Initial Combination Therapy for Type 2 Diabetes (EDICT): a randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2015 Mar;17(3):268-75. doi: 10.1111/dom.12417. Epub 2015 Jan 7.
- Klein R, Klein BE, Moss SE. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus. Ann Intern Med. 1996 Jan 1;124(1 Pt 2):90-6. doi: 10.7326/0003-4819-124-1_part_2-199601011-00003.
- Moss SE, Klein R, Klein BE, Meuer SM. The association of glycemia and cause-specific mortality in a diabetic population. Arch Intern Med. 1994 Nov 14;154(21):2473-9.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89. doi: 10.1056/NEJMoa0806470. Epub 2008 Sep 10.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Garber AJ, Abrahamson MJ, Barzilay JI, Blonde L, Bloomgarden ZT, Bush MA, Dagogo-Jack S, Davidson MB, Einhorn D, Garvey WT, Grunberger G, Handelsman Y, Hirsch IB, Jellinger PS, McGill JB, Mechanick JI, Rosenblit PD, Umpierrez GE, Davidson MH. American Association of Clinical Endocrinologists' comprehensive diabetes management algorithm 2013 consensus statement--executive summary. Endocr Pract. 2013 May-Jun;19(3):536-57. doi: 10.4158/EP13176.CS. No abstract available.
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. doi: 10.2337/db09-9028. No abstract available.
- Lewin A, DeFronzo RA, Patel S, Liu D, Kaste R, Woerle HJ, Broedl UC. Initial combination of empagliflozin and linagliptin in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015 Mar;38(3):394-402. doi: 10.2337/dc14-2365. Epub 2015 Jan 29. Erratum In: Diabetes Care. 2015 Jun;38(6):1173.
- Augeri DJ, Robl JA, Betebenner DA, Magnin DR, Khanna A, Robertson JG, Wang A, Simpkins LM, Taunk P, Huang Q, Han SP, Abboa-Offei B, Cap M, Xin L, Tao L, Tozzo E, Welzel GE, Egan DM, Marcinkeviciene J, Chang SY, Biller SA, Kirby MS, Parker RA, Hamann LG. Discovery and preclinical profile of Saxagliptin (BMS-477118): a highly potent, long-acting, orally active dipeptidyl peptidase IV inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. J Med Chem. 2005 Jul 28;48(15):5025-37. doi: 10.1021/jm050261p.
- Kim NH, Lim S, Kwak SH, Moon MK, Moon JS, Lee YH, Cho HC, Lee J, Kim SG. Efficacy and tolerability of novel triple combination therapy in drug-naive patients with type 2 diabetes from the TRIPLE-AXEL trial: protocol for an open-label randomised controlled trial. BMJ Open. 2018 Sep 24;8(9):e022448. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022448.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2016
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2019
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. oktober 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. oktober 2016
Først lagt ut (Anslag)
27. oktober 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
27. oktober 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Enzymhemmere
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Inkretiner
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
- Dapagliflozin
- Metformin
- Sitagliptinfosfat
- Glimepirid
- Saksagliptin
Andre studie-ID-numre
- TRIPLE-AXEL-ESR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .