閉塞性睡眠時無呼吸症候群の治療のための下顎前進装置とその心臓リモデリングへの影響 (MOSAIC)

MOSAIC は、National University Health System で実施される無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験です。 これは、国立大学心臓センター シンガポール、歯学部、および大学医学クラスターの間の共同作業です。 OSA重症度の従来の尺度であるAHIに対するMADの影響を評価することとは別に、研究者は心臓リモデリングに対するMADの影響も調査します。 有害なリモデリングは心機能の進行性の悪化と同等であり、そのようなリモデリングを遅らせるか逆転させることが心不全治療の目標です。 LV 拡張末期容積指数 (LVEDVI) を含む心室対策は、アンギオテンシン変換酵素阻害剤や β アドレナリン遮断薬などの治療薬がリモデリング プロセスや「ハードな」病的および死の終焉に及ぼす有益な効果を反映する意味のある代用物であることが証明されています。ポイント。

ふるい分け。 患者 (n=200) は、次の基準が満たされている場合、睡眠ポリグラフ検査と円錐ビーム CT を受けます。 、（iii）LVEF <45％（心エコー検査で決定）（iv）1か月以上の臨床的安定性、（v）利尿薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬またはアンギオテンシン受容体遮断薬、およびβ-ブロッカー。 これらの背景薬の用量は、1 か月以上安定している必要があります。 除外基準：-（i）治療中の既知のOSA、（ii）過去3か月以内の急性冠症候群、（iii）重度の心臓弁膜症、（iv）持続性心室性不整脈、（v）残存神経学的欠損を伴う脳卒中、（vi ) ペースメーカーや心臓除細動器インプラントなどの CMR への禁忌。

一晩のポリソムノグラフィーは、コンピュータ化された記録システムを備えた標準的な実験室プロトコルに従って、国立大学保健システム（NUHS）カーディオスリープ研究所で行われます。 すべての睡眠研究は、経験豊富な睡眠医によって、米国睡眠医学アカデミーのガイドラインに従って採点されます。 無呼吸は 10 秒以上持続する気流の完全な停止と定義され、低呼吸は気流または胸腹部の動きが 10 秒以上 50% 以上減少することと定義されます。 無呼吸は、(i) 無呼吸中に胸腹部の動きがあった場合、閉塞性として分類されます。 (ii) 胸腹部の動きがない場合は中枢。 (iii) 気流停止期間中に胸腹部の動きが存在する場合と存在しない場合の混合。

コーンビームCT。 HFrEF を有するアジア人の OSA を予測する特定の頭蓋顔面解剖学を決定するために、患者は (睡眠ポリグラフ検査の結果に関係なく) 歯学部で頭蓋顔面プロファイリングのためのコーンビーム CT を受けます。 画像の取得は、被験者が仰臥位で中立的な頭の位置で、静かな潮呼吸中に実行されます。 ランドマークが識別され、以前に報告されたように測定が実行されます。 舌の領域は、矢状面で輪郭をトレースすることによって測定されますが、側壁の厚さと副咽頭脂肪は軸面で定量化されます。 舌のボリュームを決定するために、舌の境界が識別され、取得された各アキシャル画像で手動でトレースされます。 下顎骨、舌、および気道の容積を決定するために、体積再構成が行われます。

ランダム化。 最初の評価の後、OSA (推定有病率 50%、n=100) で AHI が 15 イベント/時間以上であることが判明した患者は、(i) MAD に続いて偽の MAD (高度でないデバイス) または ( ii) 2 週間のウォッシュアウト期間を挟んで、偽 MAD に続いて MAD。 それ以外の場合は HF ケアに関与していない歯科医は、無作為化時に密封された封筒を開き、それに応じて MAD デバイスをプログラムします。 各モードは 3 か月間維持され、3 か月ごとに包括的なテスト (睡眠ポリグラフ検査、エコー、バイオマーカー アッセイ) が行われます。 患者はまた、デバイスを一晩中装着している時間を毎日記録します (アドヒアランス)。

下顎前進装置。 MAD は、上気道の構成を改善し、顎と舌の位置の変化による虚脱を防ぐように設計されています。 MAD はランダム化試験で OSA とその症状を改善することが示されています。 血圧の有意な低下、内皮反応性の改善、血漿 NT-pro BNP の低下が MAD 治療で報告されています。 歯や顎の痛みなどの治療による副作用は、一般的に軽度で一時的なものです。 無作為化試験では、MAD と継続的な気道陽圧療法は、中等度から重度の OSA 患者の血圧を下げるのに同等に効果的であることがわかりました。 MAD が下顎を機械的に突き出し、上気道を拡大することで下顎骨を標的にしていることを考えると、アジアの患者に特に効果的である可能性があるという仮説を立てています。

バイオマーカー。 NT-proBNP、TnT、hs-CRP、および ST2 の血清レベルを連続して評価します。 NT-proBNP は、拡張末期壁ストレスの優勢な刺激を伴う、圧力または容量過負荷、頻脈性不整脈および低酸素血症に応答して、心筋細胞から放出されます。 NT-proBNP は、疾患の進行、再入院、および死亡率に関する独立した予後情報を提供します。 TnT は通常、心筋梗塞の診断に使用されますが、トロポニンの上昇は HF 患者によく見られます。 上限基準値を超えるトロポニンは、より重篤な HF と関連しています。 炎症は心不全の進行における重要なメカニズムです。 心不全患者の最近の研究では、hs-CRP の予後的価値が調査され、死亡率が最低の hs-CRP 四分位数から最高の四分位数まで増加することがわかりました。 交絡因子の調整後、hs-CRP は 12 か月の死亡率の独立した予測因子であることがわかりました。 ST2 はインターロイキン (IL)-1 受容体ファミリーのメンバーであり、循環系に分泌され、IL-33 の「おとり」受容体として機能し、IL-33/ST2 シグナル伝達を阻害します。 HF 患者では、血漿 ST2 は HF の重症度と転帰不良の測定値と強く関連しています。