Mandibular Advance Device til behandling af obstruktiv søvnapnø og dens indvirkning på hjerteombygning (MOSAIC)

MOSAIC er et randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret, cross-over forsøg, der skal udføres ved National University Health System. Det er et samarbejde mellem National University Heart Center Singapore, Det Odontologiske Fakultet og University Medicine Cluster. Udover at evaluere effekten af ​​MAD på AHI - et konventionelt mål for OSA-sværhedsgrad, vil efterforskerne også undersøge effekten af ​​MAD på hjerteombygning. Uønsket remodellering er lig med progressiv forværring af hjertefunktionen, og at bremse eller vende en sådan remodellering er et mål for HF-terapi. Ventrikulære mål, herunder LV-end diastolisk volumenindeks (LVEDVI) har vist sig at være meningsfulde surrogater, der afspejler den gavnlige virkning af terapeutiske midler såsom angiotensin-konverterende enzymhæmmere og beta-adrenerge blokerende midler på remodelingsprocessen og på "hårde" sygelige og dødelige ende point.

Screening. Patienter (n=200) vil gennemgå polysomnografi og keglestråle-CT, hvis følgende kriterier er opfyldt: (i) asiater (kinesere, malaysiske eller indere), der bor i Singapore (ii) symptomatisk HF (NYHA klasse II-III) på grund af iskæmisk kardiomyopati , (iii) LVEF <45 % (som bestemt ved ekkokardiografi) (iv) klinisk stabilitet i ≥1 måned, (v) optimal medicinsk behandling inklusive et diuretikum, en angiotensin-konverterende enzymhæmmer eller en angiotensinreceptorblokker og en beta- blokerer. Doserne af disse baggrundsmedicin bør være stabile i ≥1 måned. Eksklusionskriterier:-(i) kendt OSA ved behandling, (ii) akut koronarsyndrom inden for de foregående 3 måneder, (iii) alvorlig hjerteklapsygdom, (iv) vedvarende ventrikulær arytmi, (v) slagtilfælde med resterende neurologiske deficit, (vi) ) kontraindikation til CMR såsom en pacemaker eller en cardioverter-defibrillator-implantat.

Overnight Polysomnography vil blive udført på National University Health System (NUHS) Cardiosleep Research Laboratory efter en standard laboratorieprotokol med et computeriseret registreringssystem. Alle søvnundersøgelser vil blive bedømt i henhold til retningslinjerne fra American Academy of Sleep Medicine af en erfaren søvnlæge. Apnø defineres som et fuldstændigt ophør af luftstrømmen, der varer ≥10 s, og hypopnø som en reduktion i luftstrømmen eller thoraco-abdominal bevægelse med ≥50 % i ≥10 s. Apnøer vil blive klassificeret som (i) obstruktiv, hvis thoraco-abdominal bevægelse var til stede under apnøen; (ii) central, hvis thoraco-abdominal bevægelse var fraværende; og (iii) blandet, hvis thoraco-abdominale bevægelser var både til stede og fraværende i perioden med ophør af luftstrømmen.

Kegleformet bjælke CT. For at bestemme den specifikke kraniofaciale anatomi, der forudsiger OSA hos asiater med HFrEF, vil patienterne (uanset de polysomnografiske resultater) gennemgå en keglestråle-CT til kraniofacial profilering på Det Odontologiske Fakultet. Billedopsamling vil blive udført under rolig tidevandsånding med forsøgspersoner liggende og med en neutral hovedposition. Landemærker vil blive identificeret og målinger udført som tidligere rapporteret. Tungearealet vil blive målt ved at spore konturerne på det sagittale plan, hvorimod lateral vægtykkelse og parapharyngealt fedt vil blive kvantificeret på det aksiale plan. For at bestemme tungevolumen vil tungegrænserne blive identificeret og sporet manuelt på hvert aksialt billede, der opnås. Volumetriske rekonstruktioner vil blive udført for at bestemme mandibel, tunge og luftvejsvolumen.

Randomisering. Efter den indledende evaluering vil de patienter, der har konstateret OSA (estimeret prævalens 50 %, n=100) med en AHI på ≥ 15 hændelser/time, blive randomiseret til (i) MAD efterfulgt af sham MAD (ikke-avanceret enhed) eller ( ii) falsk MAD efterfulgt af MAD med en 2-ugers udvaskningsperiode imellem. En tandlæge, som ellers ikke er involveret i HF-behandling, åbner en forseglet kuvert ved randomiseringen og programmerer MAD-apparatet derefter. Hver tilstand vil blive opretholdt i 3 måneder med omfattende test (polysomnografi, ekko og biomarkøranalyser) i slutningen af ​​hver 3-måneders periode. Patienterne ville også føre en daglig registrering af tiden natten over, når de havde enheden på (vedhæftning).

Mandibular Advance Devices. MAD'er er designet til at forbedre konfigurationen af ​​de øvre luftveje og forhindre kollaps gennem ændring af kæbe- og tungeposition. MAD'er er blevet vist i randomiserede forsøg for at forbedre OSA og dets symptomer. En signifikant reduktion i blodtryk, forbedring af endotelreaktivitet og et fald i plasma NT-pro BNP er blevet rapporteret med MAD-behandling. Bivirkninger fra behandlingen, såsom smerter fra tænder og kæber, er generelt milde og forbigående. I et randomiseret forsøg blev MAD og kontinuerlig terapi med positivt luftvejstryk fundet at være lige effektive til at reducere blodtrykket hos patienter med moderat til svær OSA. I betragtning af, at MAD'er målretter underkæben ved mekanisk at rage underkæben ud og forstørre den øvre luftvej, antager vi, at de kan være særligt effektive hos asiatiske patienter.

Biomarkører. Serumniveauer af NT-proBNP, TnT, hs-CRP og ST2 vil blive evalueret serielt. NT-proBNP frigives fra hjertemyocytter som reaktion på tryk eller volumenoverbelastning, takyarytmi og hypoxæmi, med den dominerende stimulus end-diastolisk vægstress. NT-proBNP giver uafhængig prognostisk information om sygdomsprogression, hospitalsindlæggelse og dødelighed. TnT bruges typisk til at diagnosticere myokardieinfarkt, men forhøjet troponin er almindeligvis til stede hos patienter med HF. Troponin over den øvre referencegrænse er forbundet med mere alvorlig HF. Inflammation er en vigtig mekanisme i udviklingen af ​​HF. I en nylig undersøgelse af patienter med HF blev den prognostiske værdi af hs-CRP undersøgt, og det blev fundet, at dødeligheden steg fra de laveste til højeste hs-CRP kvartiler. Efter justering for konfoundere blev hs-CRP fundet at være en uafhængig prædiktor for 12-måneders dødelighed. ST2 er et interleukin (IL)-1-receptorfamiliemedlem, der udskilles i kredsløbet og fungerer som en "lokke"-receptor for IL-33, der hæmmer IL-33/ST2-signalering. Hos patienter med HF er plasma ST2 stærkt forbundet med mål for HF-sværhedsgrad og dårligt resultat.