폐쇄성 수면 무호흡증 치료를 위한 하악골 전진 장치와 심장 재형성에 미치는 영향 (MOSAIC)

MOSAIC은 National University Health System에서 수행되는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차 시험입니다. 싱가포르 국립대학교 심장 센터, 치의학부, 대학 의학 클러스터 간의 협력입니다. AHI에 대한 MAD의 영향(OSA 중증도의 기존 척도)을 평가하는 것 외에도 연구자들은 MAD가 심장 리모델링에 미치는 영향도 조사할 것입니다. 불리한 리모델링은 심장 기능의 점진적인 악화와 동일하며 이러한 리모델링을 늦추거나 역전시키는 것이 HF 치료의 목표입니다. 좌심실 이완기 용적 지수(LVEDVI)를 포함한 심실 측정은 리모델링 과정과 "단단한" 병적 상태 및 사망에 대한 안지오텐신 전환 효소 억제제 및 베타-아드레날린 차단제와 같은 치료제의 유익한 효과를 반영하는 의미 있는 대용임이 입증되었습니다. 포인트들.

상영. 환자(n=200)는 다음 기준이 충족되는 경우 수면다원조영술 및 콘 빔 CT를 받게 됩니다. , (iii) LVEF <45%(심초음파에 의해 결정됨) (iv) ≥1개월 동안의 임상적 안정성, (v) 이뇨제, 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제 및 베타- 차단제. 이러한 기본 약물의 용량은 ≥1개월 동안 안정적이어야 합니다. 제외 기준: - (i) 치료에 대해 알려진 OSA, (ii) 이전 3개월 이내의 급성 관상 동맥 증후군, (iii) 중증 판막 심장 질환, (iv) 지속적인 심실 부정맥, (v) 잔류 신경학적 결손이 있는 뇌졸중, (vi ) 심장 박동기 또는 제세동기 임플란트와 같은 CMR에 대한 금기.

야간 수면다원검사는 컴퓨터 기록 시스템을 갖춘 표준 실험실 프로토콜에 따라 국립 대학 건강 시스템(NUHS) Cardiosleep Research Laboratory에서 수행됩니다. 모든 수면 연구는 숙련된 수면 의사가 미국 수면 의학 아카데미 지침에 따라 점수를 매깁니다. 무호흡은 10초 이상 지속되는 기류의 완전한 중단으로 정의되며, 저호흡은 기류 또는 흉복부 움직임이 10초 이상 50% 이상 감소하는 것으로 정의됩니다. 무호흡은 (i) 무호흡 중에 흉복부 움직임이 있으면 폐쇄성; (ii) 흉복부 움직임이 없는 경우 중앙부; (iii) 기류 중단 기간 동안 흉복부 움직임이 있거나 없는 경우 혼합.

콘 빔 CT. HFrEF가 있는 아시아인의 OSA를 예측하는 특정 두개안면 해부학을 결정하기 위해 환자는 (수면다원검사 결과에 관계없이) 치과 학부에서 두개안면 프로파일링을 위한 콘빔 CT를 받게 됩니다. 이미지 획득은 누운 자세와 중립적인 머리 위치로 조용한 조호흡 중에 수행됩니다. 랜드마크가 식별되고 이전에 보고된 대로 측정이 수행됩니다. 혀 면적은 시상면에서 윤곽선을 추적하여 측정하고 측면 벽 두께와 인두 주위 지방은 축면에서 정량화합니다. 혀 부피를 결정하기 위해 혀 한계를 식별하고 획득한 각 축상 이미지에서 수동으로 추적합니다. 하악골, 혀 및 기도 용적을 결정하기 위해 용적 재구성을 수행합니다.

무작위화. 초기 평가 후 AHI가 ≥ 15건/시간인 OSA(예상 유병률 50%, n=100)가 있는 것으로 확인된 환자는 (i) MAD에 이어 가짜 MAD(비 고급 장치) 또는 ( ii) 가짜 MAD 후 MAD, 사이에 2주간의 워시아웃 기간. 달리 HF 치료에 관여하지 않는 치과의사는 무작위화 시점에 봉인된 봉투를 열고 그에 따라 MAD 장치를 프로그래밍합니다. 각 모드는 3개월 동안 유지되며 각 3개월 기간이 끝날 때 종합 테스트(수면다원검사, 에코 및 바이오마커 분석)가 수행됩니다. 환자는 또한 밤새 장치를 착용한 시간을 매일 기록합니다(지속).

하악 전진 장치. MAD는 상기도 구성을 개선하고 턱과 혀 위치를 변경하여 허탈을 방지하도록 설계되었습니다. MAD는 무작위 시험에서 OSA와 그 증상을 개선하는 것으로 나타났습니다. 혈압의 현저한 감소, 내피 반응성의 개선 및 혈장 NT-pro BNP의 감소가 MAD 치료에서 보고되었습니다. 치아와 턱의 통증과 같은 치료로 인한 부작용은 일반적으로 경미하고 일시적입니다. 무작위 시험에서 MAD와 지속적인 양압 요법은 중등도에서 중증 OSA 환자의 혈압을 낮추는 데 동등하게 효과적인 것으로 나타났습니다. MAD는 하악을 기계적으로 돌출시키고 상기도를 확장시켜 하악골을 표적으로 한다는 점을 감안할 때 아시아인 환자에게 특히 효과적일 수 있다는 가설을 세웠다.

바이오마커. NT-proBNP, TnT, hs-CRP 및 ST2의 혈청 수준은 순차적으로 평가됩니다. NT-proBNP는 압력 또는 체적 과부하, 빈맥성 부정맥 및 저산소혈증에 대한 반응으로 심장 근세포에서 방출되며, 자극은 확장기 말기 벽 스트레스가 우세합니다. NT-proBNP는 질병 진행, 병원 재입원 및 사망률에 대한 독립적인 예후 정보를 제공합니다. TnT는 일반적으로 심근경색을 진단하는 데 사용되지만 HF 환자에서 트로포닌 상승이 일반적으로 나타납니다. 기준 상한을 초과하는 트로포닌은 더 심각한 HF와 관련이 있습니다. 염증은 HF의 진행에서 중요한 메커니즘입니다. 심부전 환자를 대상으로 한 최근 연구에서 hs-CRP의 예후적 가치를 조사한 결과 hs-CRP 사분위수가 낮은 곳에서 높은 곳으로 갈수록 사망률이 증가하는 것으로 나타났습니다. 교란변수를 조정한 후 hs-CRP는 12개월 사망률의 독립적인 예측인자로 밝혀졌습니다. ST2는 인터루킨(IL)-1 수용체 패밀리 구성원으로 순환계로 분비되며 IL-33/ST2 신호를 억제하는 IL-33에 대한 "미끼" 수용체로 기능합니다. HF 환자에서 혈장 ST2는 HF 중증도 및 불량한 결과 측정과 강하게 연관되어 있습니다.