Alaleuan etenemislaite obstruktiivisen uniapnean hoitoon ja sen vaikutukseen sydämen uusiutumiseen (MOSAIC)

MOSAIC on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, cross-over-tutkimus, joka suoritetaan National University Health Systemissä. Se on Singaporen kansallisen yliopiston sydänkeskuksen, hammaslääketieteen tiedekunnan ja yliopistolääketieteen klusterin yhteistyö. Sen lisäksi, että tutkijat arvioivat MAD:n vaikutusta AHI:hen, joka on perinteinen OSA:n vakavuuden mitta, tutkijat tutkivat myös MAD:n vaikutusta sydämen uudelleenmuodostukseen. Haitallinen uusiutuminen tarkoittaa sydämen toiminnan asteittaista huononemista, ja tällaisen uudelleenmuodostumisen hidastaminen tai kumoaminen on HF-hoidon tavoite. Kammiomittaukset, mukaan lukien LVEDVI:n loppudiastolinen tilavuusindeksi, ovat osoittautuneet merkityksellisiksi korvikkeiksi, jotka heijastavat terapeuttisten aineiden, kuten angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjien ja beetasalpaajien suotuisaa vaikutusta uusiutumisprosessiin ja "kovaan" sairaaseen ja kuolemaan. pisteitä.

Seulonta. Potilaille (n = 200) tehdään polysomnografia ja kartiosäde-CT, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: (i) Singaporessa asuvat aasialaiset (kiinalaiset, malaijilaiset tai intialaiset) (ii) iskeemisen kardiomyopatian vuoksi oireinen HF (NYHA-luokat II-III) , (iii) LVEF < 45 % (määritetty kaikukardiografialla) (iv) kliininen stabiilisuus ≥ 1 kuukauden ajan, (v) optimaalinen lääkehoito, mukaan lukien diureetti, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjä tai angiotensiinireseptorin salpaaja ja beeta- esto. Näiden taustalääkkeiden annosten tulee olla vakaita ≥ 1 kuukauden ajan. Poissulkemiskriteerit:-(i) tunnettu OSA hoidossa, (ii) akuutti sepelvaltimooireyhtymä edellisten 3 kuukauden aikana, (iii) vaikea sydänläppäsairaus, (iv) pitkittynyt kammiorytmia, (v) aivohalvaus, jossa on jäljellä olevia neurologisia puutteita, (vi) ) vasta-aihe CMR:lle, kuten sydämentahdistimelle tai kardioverteri-defibrillaattori-implantille.

Yöpolysomnografia suoritetaan National University Health Systemin (NUHS) Cardiosleep Research Laboratoryssa noudattaen standardia laboratorioprotokollaa tietokoneistetun tallennusjärjestelmän kanssa. Kokenut unilääkäri pisteyttää kaikki unitutkimukset American Academy of Sleep Medicine -ohjeiden mukaisesti. Apnea määritellään ilmavirran täydelliseksi lakkaamiseksi, joka kestää ≥10 sekuntia, ja hypopneaksi ilmavirran tai rintakehän ja vatsan liikkeen vähenemisenä ≥50 % ≥10 sekunnin ajan. Apneat luokitellaan (i) obstruktiivisiksi, jos apnean aikana esiintyi rinta-vatsan liikettä; (ii) keskus, jos rinta-vatsan liikettä ei esiintynyt; ja (iii) sekoitettuna, jos rinta-vatsan liikkeitä esiintyi tai puuttui ilmavirran pysähtymisen aikana.

Kartiopalkki CT. Sellaisen kallon kasvojen anatomian määrittämiseksi, joka ennustaa OSA:n HFrEF:ää sairastavilla aasialaisilla, potilaille (polysomnografian tuloksista riippumatta) tehdään hammaslääketieteellisessä tiedekunnassa kartiomainen TT kallon kasvojen profilointia varten. Kuvanotto suoritetaan hiljaisen vuoroveden hengityksen aikana koehenkilön ollessa selällään ja pään neutraalissa asennossa. Maamerkit tunnistetaan ja mittaukset suoritetaan aiemmin raportoidulla tavalla. Kielen pinta-ala mitataan jäljittämällä ääriviivat sagitaalitasolla, kun taas sivuseinämän paksuus ja parafaryngeaalinen rasva mitataan aksiaalisella tasolla. Kielen tilavuuden määrittämiseksi kielen rajat tunnistetaan ja jäljitetään manuaalisesti jokaisessa saadussa aksiaalisessa kuvassa. Volumetriset rekonstruktiot tehdään alaleuan, kielen ja hengitysteiden tilavuuden määrittämiseksi.

Satunnaistaminen. Alkuarvioinnin jälkeen potilaat, joilla on OSA (arvioitu esiintyvyys 50 %, n = 100), joiden AHI on ≥ 15 tapahtumaa/tunti, satunnaistetaan (i) MAD:iin ja sen jälkeen näennäiseen MAD:iin (ei-edistynyt laite) tai ( ii) näennäinen MAD, jota seuraa MAD, 2 viikon pesujakson välissä. Hammaslääkäri, joka ei muuten ole mukana HF-hoidossa, avaa suljetun kirjekuoren satunnaistamisen yhteydessä ja ohjelmoi MAD-laitteen vastaavasti. Kutakin tilaa ylläpidetään 3 kuukauden ajan ja kattavat testaukset (polysomnografia, kaiku ja biomarkkerimääritykset) kunkin 3 kuukauden jakson lopussa. Potilaat myös pitävät päivittäin kirjaa ajasta, jonka he ovat käyttäneet laitetta yön yli (tarttuminen).

Alaleuan etenemislaitteet. MAD:t on suunniteltu parantamaan ylempien hengitysteiden konfiguraatiota ja estämään romahtaminen leuan ja kielen asennon muuttamisen vuoksi. MAD:ien on osoitettu satunnaistetuissa tutkimuksissa parantavan OSA:ta ja sen oireita. Merkittävää verenpaineen laskua, endoteelin reaktiivisuuden paranemista ja plasman NT-pro BNP:n laskua on raportoitu MAD-hoidon yhteydessä. Hoidon sivuvaikutukset, kuten hampaiden ja leukojen kipu, ovat yleensä lieviä ja ohimeneviä. Satunnaistetussa tutkimuksessa MAD:n ja jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen hoidon todettiin olevan yhtä tehokkaita verenpaineen alentamisessa potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea OSA. Ottaen huomioon, että MAD:t kohdistuvat alaleukaan työntämällä mekaanisesti alaleukaa ja laajentamalla ylempiä hengitysteitä, oletamme, että ne voivat olla erityisen tehokkaita aasialaispotilailla.

Biomarkkerit. Seerumin NT-proBNP-, TnT-, hs-CRP- ja ST2-tasot arvioidaan sarjassa. NT-proBNP vapautuu sydämen myosyyteistä vasteena paineelle tai tilavuuden ylikuormitukselle, takyarytmialle ja hypoksemialle, ja pääasiallinen ärsyke on diastolisen seinämän stressi. NT-proBNP tarjoaa riippumatonta ennustetietoa taudin etenemisestä, sairaalaan ottamisesta uudelleen ja kuolleisuudesta. TnT:tä käytetään tyypillisesti sydäninfarktin diagnosoimiseen, mutta kohonnut troponiinipitoisuus on yleensä HF-potilailla. Yläreferenssirajan ylittävä troponiini liittyy vakavampaan HF:ään. Tulehdus on tärkeä mekanismi HF:n etenemisessä. Hiljattain tehdyssä HF-potilailla tehdyssä tutkimuksessa hs-CRP:n ennustearvoa tutkittiin ja havaittiin, että kuolleisuus nousi alhaisimmista hs-CRP-kvartiileista korkeimpaan. Hämmennysten oikaisun jälkeen hs-CRP:n havaittiin olevan riippumaton 12 kuukauden kuolleisuuden ennustaja. ST2 on interleukiini (IL)-1-reseptoriperheen jäsen, joka erittyy verenkiertoon ja toimii "syötti"-reseptorina IL-33:lle ja estää IL-33/ST2-signalointia. HF-potilailla plasman ST2 liittyy vahvasti HF:n vaikeusasteeseen ja huonoon lopputulokseen.