慢性肝疾患患者におけるGRI-0621の2回投与の効果を調べる試験 (GRI-201)

包含基準:

以下の参加基準をすべて満たす場合、参加者は治験に参加する資格があります。

1. HIV検査を含むすべての治験関連手順の前に、治験参加のための書面によるインフォームドコンセントプロセスを完了していること。
2. 参加者は18歳から65歳までの男性または女性。
3. 妊娠の可能性のある女性参加者は、無作為化の4週間前から効果的な避妊方法を実践し、治験終了後のフォローアップ訪問終了後6ヵ月までこれを継続することに同意しなければならない。 効果的な避妊には 2 つの方法が必要であり、そのうちの 1 つはバリア方法でなければなりません。 女性参加者は、閉経後である場合（適切な臨床プロファイルを伴う自然発生性無月経が 12 か月ある場合、または局所検査室の血清卵胞刺激ホルモン [FSH] レベルが維持されている場合は 6 か月間の自然発生性無月経である場合）、出産の可能性がないとみなされます。閉経後）または外科的に無菌（両側卵巣摘出術、子宮摘出術、または卵管切除術後）。 この試験の目的では、このクラスの化学物質の催奇形性の性質のため、卵管結紮を受けた参加者は外科的に無菌であるとはみなされません。
4. 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時とランダム化時にそれぞれ血清および尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
5. ウイルス性肝炎、アルコール性脂肪性肝炎[ASH]、または非アルコール性脂肪性肝炎[NASH]の結果としての慢性肝疾患[CLD]の病歴。

6. 以下に説明するウイルス性肝炎、ASH または NASH の証拠:

   • ウイルス性肝炎：

     • C 型肝炎ウイルス [HCV] 感染が HCV RNA の存在によって確認され (PCR によって判定)、肝疾患またはその他の原因がないこと。
     • B 型肝炎ウイルス [HBV] 感染は、HBV DNA > 104 コピー/ml (Roche COBA TaqMan HBV DNA アッセイによって測定) の存在によって確認され、肝疾患またはその他の原因がないこと。
     • C 型肝炎と B 型肝炎の同時感染 (上記で定義) または

   • 灰：

     • 研究者の意見において、ASH の診断と一致する所見および病歴、または

   • ナッシュ:

     • ウイルス性肝炎がないこと、および
     • アルコールの使用歴がない、または最小限であること、および
     • 研究者の意見におけるNASHの診断と一致する所見と病歴
7. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 39 kg/m2。
8. 体重 ≥ 45kg
9. スクリーニング期間中(-28日目から-1日目)に2回、ALT > 1.5 x ULNだが10 x ULN未満。 2 回目の機会は、-7 日目と -1 日目の間にある必要があります。
10. 研究者と十分にコミュニケーションをとり、治験の要件を理解し、遵守する能力。
11. トライアル期間中はトライアルサイトと連絡を取り続けることに同意し、必要に応じて最新の連絡先情報を提供します。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、参加者は治験に参加する資格がありません。

1. -GRI-0621の初回投与から30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の他の治験薬の使用。
2. 現在妊娠中または授乳中である。
3. アナフィラキシーの病歴または薬物に対する重度の過敏症。
4. 治験薬の成分または他のレチノイドに対する既知の過敏症。
5. スクリーニング期間（-28日目から-1日目）中の任意の機会において、ALTまたはAST > 10 x ULN
6. スクリーニング前の2ヶ月間のいずれかの機会において、ALTまたはASTがULNの10倍を超えていたことが知られている。

7. スクリーニング時に以下の臨床検査異常のいずれか:

   • 血清クレアチニン > 1.5 x ULN
   • ヘモグロビン < 10.0 g/L
   • 血小板 < 75 x 109/L
   • 白血球数 < 3.0 x 109/L。
8. 治療を必要とする既知の甲状腺機能低下症、またはスクリーニング時の甲状腺機能低下症を示唆する検査結果（チロキシン[T4] < LLNおよび甲状腺刺激ホルモン[TSH] > ULN）。
9. 臨床的に重大な ECG 異常。
10. 現在または最近（スクリーニング前の3か月以内）、または結核感染症の治療が必要な患者。
11. 過去5年間の悪性腫瘍の病歴（治療を受けた局所性皮膚基底細胞癌を除く）。
12. 骨粗鬆症の病歴または既知の存在。
13. 4週間を超える症状または疾患修飾薬による治療を必要とする関節炎症状の病歴。
14. アトピー性皮膚炎の既往歴がある。
15. 非代償性肝疾患の病歴または存在
16. 肝線維症ステージ> 3の以前の組織学的証拠。
17. 急性感染性肝炎またはアルコール性肝炎、急性膵炎、胆道閉塞および胆嚢炎を含むがこれらに限定されない、肝胆道系をさらに損なう可能性のある急性疾患の存在。
18. 超音波、CTまたはMRIスキャンによって確認される、肝細胞癌、肝膿瘍、胆道閉塞または門脈血栓症の病歴または存在。
19. -輸血療法（濃縮細胞または全血）を必要とする重度の胃腸出血の病歴。
20. 薬物の吸収、分布、代謝、排泄を大きく変える可能性がある、または炎症性腸疾患、重度の胃疾患などを含むがこれらに限定されない、参加者の安全や試験の目的を危険にさらす可能性がある、CLD以外の外科的または病状-腸の手術（例： 胃切除術、胃腸瘻造設術、または腸切除術）または膵臓損傷。
21. 血色素症、ウィルソン病、α-1-アンチトリプシン欠乏症、またはセリアック病の病歴。
22. 過去に臓器移植または造血移植を受けたことがある。
23. HIV 検査結果が陽性であることにより HIV 感染が確認された。
24. 治験参加中に参加者の健康に影響を与える可能性がある、または治験に参加する能力を損なう可能性があると治験責任医師が判断するその他の病状。 これには、重大な心血管障害、呼吸器障害、腎臓障害、神経障害、血液障害、免疫障害、内分泌障害、代謝障害などが含まれますが、これらに限定されません。
25. インフォームド・コンセントの有効性またはプロトコール要件を遵守する参加者の能力を制限する可能性のある精神障害または精神障害。
26. -スクリーニング前の12か月間の薬物乱用の履歴、またはスクリーニング時の乱用薬物の尿検査によって示されるような乱用の証拠。治験責任医師の意見では、スクリーニング中の潜在的な参加者のアドヒアランス問題を示している可能性があります。トライアル。
27. 研究者の意見では、参加者は治験に参加するのに信頼できないと考えています。