Ensaio para examinar o efeito de duas doses de GRI-0621 em pacientes com doença hepática crônica (GRI-201)

Critério de inclusão:

Um participante será elegível para participação no estudo se todos os seguintes critérios de inclusão forem atendidos:

1. Conclusão do processo de consentimento informado por escrito para participação no estudo antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo teste de HIV.
2. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos.
3. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem praticar um método eficaz de controle de natalidade quatro semanas antes da randomização e concordar em continuar até 6 meses após a conclusão da visita de acompanhamento no final do estudo. O controle de natalidade eficaz deve incluir dois métodos, um dos quais deve ser um método de barreira. As participantes do sexo feminino são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem na pós-menopausa (12 meses de amenorreia espontânea com um perfil clínico adequado ou 6 meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo-estimulante [FSH] séricos locais em manutenção pós-menopausa) ou cirurgicamente estéreis (após ooforectomia bilateral, histerectomia ou salpingectomia). Para efeitos deste estudo, qualquer participante que tenha feito uma laqueadura não será considerada cirurgicamente estéril devido à natureza teratogênica desta classe de entidades químicas.
4. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter testes de gravidez de soro e urina negativos na triagem e na randomização, respectivamente.
5. História de doença hepática crônica [CLD] como resultado de hepatite viral, esteato-hepatite alcoólica [ASH] ou esteato-hepatite não alcoólica [NASH].

6. Evidência de hepatite viral, EHA ou NASH conforme descrito abaixo:

   • Hepatite viral:

     • Infecção pelo vírus da hepatite C [HCV] confirmada pela presença de RNA do HCV (determinado por PCR) e nenhuma outra causa de doença hepática ou
     • Infecção pelo vírus da hepatite B [HBV] confirmada pela presença de DNA do HBV > 104 cópias/ml (determinado pelo ensaio Roche COBA TaqMan HBV DNA) e nenhuma outra causa de doença hepática ou
     • Coinfecção por hepatite C e B (conforme definido acima) OU

   • CINZAS:

     • Achados e história consistentes com o diagnóstico de EHA na opinião do investigador OU

   • NASH:

     • Ausência de hepatite viral e
     • Uma história de uso mínimo ou nenhum de álcool e
     • Achados e história consistentes com o diagnóstico de NASH na opinião do investigador
7. Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 39kg/m2.
8. Peso ≥ 45kg
9. ALT > 1,5 x LSN, mas inferior a 10 x LSN em duas ocasiões durante o período de triagem (Dia -28 ao Dia -1). A segunda ocasião deve ser entre o Dia -7 e o Dia -1.
10. Capacidade de se comunicar bem com o investigador e de entender e cumprir os requisitos do estudo.
11. Concorde em manter contato com o local do teste durante o teste, forneça informações de contato atualizadas conforme necessário.

Critério de exclusão:

Um participante não será elegível para participação no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for atendido:

1. Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose de GRI-0621.
2. Gravidez ou lactação atual.
3. Uma história de anafilaxia ou hipersensibilidade grave a qualquer droga.
4. Uma hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto experimental ou a qualquer outro retinóide.
5. ALT ou AST > 10 x LSN em qualquer ocasião durante o período de triagem (Dia -28 ao Dia -1)
6. ALT ou AST conhecidos por terem sido > 10 X LSN em qualquer ocasião durante os 2 meses anteriores à triagem.

7. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem:

   • Creatinina sérica > 1,5 x LSN
   • Hemoglobina < 10,0 g/L
   • Plaquetas < 75 x 109/L
   • Contagem de glóbulos brancos < 3,0 x 109/L.
8. Hipotireoidismo conhecido que requer tratamento ou resultados laboratoriais sugestivos de hipotireoidismo na triagem (tiroxina [T4] < LIN e hormônio estimulante da tireoide [TSH] > ULN).
9. Qualquer anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa.
10. Tratamento atual ou recente (durante os 3 meses anteriores à triagem) ou necessário para infecção por tuberculose.
11. Uma história de qualquer malignidade (exceto carcinoma basocelular da pele localizado tratado) nos últimos 5 anos.
12. Uma história ou presença conhecida de osteoporose.
13. Uma história de condições artríticas que requerem tratamento com medicamentos modificadores de sintomas ou da doença por > 4 semanas.
14. História de dermatite atópica.
15. História ou presença de doença hepática descompensada
16. Evidência histológica prévia de estágio de fibrose hepática > 3.
17. A presença de qualquer distúrbio agudo que possa comprometer ainda mais o sistema hepatobiliar, incluindo, entre outros, hepatite infecciosa aguda ou alcoólica, pancreatite aguda, obstrução biliar e colecistite.
18. História ou presença de carcinoma hepatocelular, abscesso hepático, obstrução biliar ou trombose da veia porta, conforme confirmado por ultrassonografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
19. História de hemorragia gastrointestinal grave que requer terapia de transfusão de sangue (concentração de células ou sangue total).
20. Qualquer condição cirúrgica ou médica que não seja CLD que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou que possa comprometer a segurança do participante ou os objetivos do estudo, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, gastro -cirurgia intestinal (ex. gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal) ou lesão pancreática.
21. Uma história de hemacromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa-1-antitripsina ou doença celíaca.
22. Transplante prévio de órgão ou hematopoiético.
23. Infecção pelo HIV confirmada por resultado positivo do teste de HIV.
24. Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, possa afetar a saúde do participante durante a participação no estudo ou comprometer sua capacidade de participar do estudo. Isso inclui, entre outros, distúrbios cardiovasculares, respiratórios, renais, neurológicos, hematológicos, imunológicos, endocrinológicos ou metabólicos significativos.
25. Qualquer transtorno psiquiátrico ou mental que possa limitar a validade do consentimento informado ou a capacidade do participante de cumprir os requisitos do protocolo.
26. Uma história de abuso de drogas durante os 12 meses anteriores à triagem, ou evidência de tal abuso, conforme indicado por teste de urina para drogas de abuso na triagem que, na opinião do investigador, pode ser indicativo de possíveis problemas de adesão do participante durante o curso do o julgamento.
27. Na opinião do investigador, o participante não é confiável para participar do estudo.