Испытание по изучению эффекта двух доз GRI-0621 у пациентов с хроническим заболеванием печени (GRI-201)

Критерии включения:

Участник будет иметь право на участие в испытании, если будут соблюдены все следующие критерии включения:

1. Завершение процесса получения письменного информированного согласия на участие в испытании перед всеми связанными с испытанием процедурами, включая тестирование на ВИЧ.
2. Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет.
3. Женщины-участницы детородного возраста должны практиковать эффективный метод контроля рождаемости за четыре недели до рандомизации и согласиться продолжать его до 6 месяцев после завершения контрольного визита в конце исследования. Эффективный контроль над рождаемостью должен включать два метода, один из которых должен быть барьерным. Участники женского пола считаются неспособными к деторождению, если они находятся в постменопаузе (12 месяцев спонтанной аменореи с соответствующим клиническим профилем или 6 месяцев спонтанной аменореи с местными лабораторными уровнями сывороточного фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в поддержании с постменопаузой) или хирургически стерильные (после двусторонней овариэктомии, гистерэктомии или сальпингэктомии). Для целей этого испытания любой участник, у которого была перевязка маточных труб, не будет считаться хирургически стерильным из-за тератогенного характера этого класса химических соединений.
4. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательные результаты тестов на беременность в сыворотке и моче при скрининге и рандомизации соответственно.
5. История хронического заболевания печени [ХЗП] в результате вирусного гепатита, алкогольного стеатогепатита [АСГ] или неалкогольного стеатогепатита [НАСГ].

6. Признаки вирусного гепатита, АСГ или НАСГ, как описано ниже:

   • Вирусный гепатит:

     • Инфицирование вирусом гепатита С [ВГС], подтвержденное наличием РНК ВГС (определяется с помощью ПЦР) и отсутствием других причин заболевания печени или
     • Инфекция, вызванная вирусом гепатита В [HBV], подтверждается наличием ДНК HBV > 104 копий/мл (определяется с помощью анализа ДНК HBV Roche COBA TaqMan) и отсутствием другой причины заболевания печени или
     • Коинфекция гепатита С и В (как определено выше) ИЛИ

   • ПЕПЕЛ:

     • Результаты и анамнез согласуются с диагнозом АСГ по мнению исследователя ИЛИ

   • НАШ:

     • Отсутствие вирусного гепатита и
     • История отсутствия или минимального употребления алкоголя и
     • Результаты и анамнез соответствуют диагнозу НАСГ, по мнению исследователя.
7. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 39 кг/м2.
8. Вес ≥ 45 кг
9. АЛТ > 1,5 х ВГН, но менее 10 х ВГН в двух случаях в течение периода скрининга (с 28-го дня по 1-й день). Второй случай должен быть между Днем -7 и Днем -1.
10. Способность хорошо общаться со следователем, а также понимать и соблюдать требования судебного разбирательства.
11. Согласитесь оставаться на связи с пробным сайтом на время пробного периода, предоставьте обновленную контактную информацию по мере необходимости.

Критерий исключения:

Участник не будет допущен к участию в испытании, если он соответствует любому из следующих критериев исключения:

1. Использование любого другого исследуемого препарата в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после первой дозы GRI-0621.
2. Текущая беременность или лактация.
3. Анафилаксия или тяжелая гиперчувствительность к каким-либо препаратам в анамнезе.
4. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта или любым другим ретиноидам.
5. АЛТ или АСТ > 10 x ULN в любом случае в течение периода скрининга (день -28 до день -1)
6. АЛТ или АСТ превышали ВГН > 10 раз в течение 2 месяцев до скрининга.

7. Любые из следующих лабораторных отклонений при скрининге:

   • Креатинин сыворотки > 1,5 x ULN
   • Гемоглобин < 10,0 г/л
   • Тромбоциты < 75 x 109/л
   • Количество лейкоцитов < 3,0 x 109/л.
8. Известный гипотиреоз, требующий лечения, или результаты лабораторных исследований, указывающие на гипотиреоз при скрининге (тироксин [Т4] < НГН и тиреотропный гормон [ТТГ] > ВГН).
9. Любые клинически значимые отклонения ЭКГ.
10. Текущее или недавнее (в течение 3 месяцев до скрининга) или требующее лечения туберкулезной инфекции.
11. Любое злокачественное новообразование в анамнезе (кроме леченой локализованной базально-клеточной карциномы кожи) за последние 5 лет.
12. История или известное наличие остеопороза.
13. Артритические состояния в анамнезе, требующие лечения симптом- или болезнь-модифицирующими препаратами в течение > 4 недель.
14. В анамнезе атопический дерматит.
15. История или наличие декомпенсированного заболевания печени
16. Предшествующие гистологические доказательства стадии фиброза печени> 3.
17. Наличие любого острого заболевания, которое может еще больше подорвать гепатобилиарную систему, включая, помимо прочего, острый инфекционный или алкогольный гепатит, острый панкреатит, обструкцию желчевыводящих путей и холецистит.
18. История или наличие гепатоцеллюлярной карциномы, абсцесса печени, обструкции желчевыводящих путей или тромбоза воротной вены, что подтверждается ультразвуковым сканированием, КТ или МРТ.
19. Тяжелое желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, требующее переливания крови (клеточной массы или цельной крови).
20. Любое хирургическое или медицинское состояние, кроме ХЗЛ, которое может значительно изменить всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств или поставить под угрозу безопасность участника или цели исследования, включая, помимо прочего, воспалительные заболевания кишечника, обширные желудочно-кишечные заболевания. - кишечная хирургия (например, гастрэктомия, гастроэнтеростомия или резекция кишечника) или повреждение поджелудочной железы.
21. Наличие в анамнезе гемахроматоза, болезни Вильсона, дефицита альфа-1-антитрипсина или целиакии.
22. Предыдущая трансплантация органа или кроветворной ткани.
23. ВИЧ-инфекция, подтвержденная положительным результатом теста на ВИЧ.
24. Любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на здоровье участника во время участия в исследовании или поставить под угрозу его/ее способность участвовать в исследовании. Это включает, но не ограничивается, серьезные сердечно-сосудистые, респираторные, почечные, неврологические, гематологические, иммунологические, эндокринологические или метаболические нарушения.
25. Любое психическое или психическое расстройство, которое может ограничить действительность информированного согласия или способность участника соблюдать требования протокола.
26. Злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга или доказательства такого злоупотребления, о чем свидетельствует анализ мочи на наркотики, вызывающие зависимость во время скрининга, что, по мнению исследователя, может указывать на потенциальные проблемы с приверженностью участника в ходе скрининга. судебный процесс.
27. По мнению следователя, участник не является надежным для участия в судебном разбирательстве.