Kokeilu kahden GRI-0621-annoksen vaikutuksen tutkimiseksi potilailla, joilla on krooninen maksasairaus (GRI-201)
Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen 2a GRI-0621-tutkimus potilailla, joilla on krooninen maksasairaus
Ensisijaiset tavoitteet:
Arvioida seerumin alaniinitransaminaasi [ALT]-tasojen muutos päivästä 0 päivään 28 4,5 tai 6 mg:n päivittäisten GRI-0621-annosten jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on krooninen maksasairaus ja kohonneet seerumin ALT-tasot. Seerumin ALT-tasoa käytetään maksatulehduksen merkkiaineena.
Arvioida GRI-0621:n turvallisuutta ja siedettävyyttä näillä kahdella annoksella.
Toissijaiset tavoitteet:
Arvioida seerumin aspartaattitransaminaasi [AST]-tasojen muutosta lähtötasosta päivään 28 4,5 tai 6 mg:n päivittäisen GRI-0621-annoksen tai vastaavan lumelääkkeen jälkeen potilailla, joilla on krooninen maksasairaus ja kohonneet seerumin ASAT-tasot. Seerumin AST-tasoa käytetään maksatulehduksen toisena merkkiaineena.
Arvioida vastetta 4,5 mg GRI-0621:lle verrattuna 6 mg GRI-0621:een seerumin ALT-tasojen muutoksen perusteella lähtötasosta mitattuna eri koeajankohtina.
Arvioida seerumin sytokeratiini 18 [CK-18] -tasojen muutoksia lähtötasosta päivään 28 4,5 tai 6 mg:n päivittäisen GRI-0621-annoksen tai vastaavan lumelääkkeen jälkeen potilailla, joilla on krooninen maksasairaus. Seerumin CK-18:aa käytetään joko nekroosin tai apoptoosin aiheuttaman hepatosyyttisolukuoleman markkerina.
Luonnollisten tappaja-T-lymfosyyttien [NKT]-solujen aktiivisuuden mittaamiseksi lähtötilanteessa ja 28. päivänä 4,5 tai 6 mg:n päivittäisen GRI-0621-annoksen tai vastaavan lumelääkkeen jälkeen.
Kuvaamaan GRI-0621:n vakaan tilan farmakokinetiikkaa [PK] potilailla, joilla on krooninen maksasairaus.
Tutkimustavoitteet:
Tutkittavan tuotteen mahdollisen vaikutuksen arvioimiseksi seerumin triglyseriditasoihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen 2a tutkimus 18–65-vuotiaille osallistujille, joilla on krooninen maksasairaus. Se on suunniteltu arvioimaan sekä 4,5 mg:n että 6 mg:n GRI-0621:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta, kun sitä annetaan kerran päivässä 28 päivän ajan.
Yhteensä 60 osallistujaa satunnaistetaan saamaan 4,5 mg tai 6 mg GRI-0621:tä tai vastaavaa lumelääkettä suhteessa 1:1:1. Tutkimusvalmistetta annetaan suun kautta kerran päivässä aamulla 28 päivän ajan. Osallistujat palaavat klinikalle turvallisuuden ja tehon seurantaan päivinä 7, 14, 21 ja 28. Lisäksi PK-näytteet otetaan päivinä 7 ja 28, ja näytteet immunologisiin määrityksiin NKT-solujen aktiivisuuden arvioimiseksi otetaan päivinä 0 (perustaso) ja 28. Tutkimuksen lopun seurantakäynti tehdään 14 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen päivänä 42.
Ensisijainen tehon tavoite mitataan seerumin ALT-tasojen muutoksella lähtötasosta päivään 28. Perustason ALT-taso lasketaan päivien -7 - -1 ja päivän 0 seerumin ALT-tulosten keskiarvona.
Turvallisuutta ja siedettävyyttä mitataan haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden sekä fyysisen tutkimuksen löydösten, fyysisten mittausten, elintoimintojen, EKG-löydösten ja standardien laboratorioturvallisuusparametrien (mukaan lukien hematologia, kliininen kemia, hyytymisparametrit ja virtsaanalyysi) perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0001
- Steve Biko Academic Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistuja on oikeutettu osallistumaan kokeeseen, jos kaikki seuraavat osallistumiskriteerit täyttyvät:
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen prosessi tutkimukseen osallistumista varten ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien HIV-testaus.
- Osallistujat ovat 18-65-vuotiaita miehiä tai naisia.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää neljä viikkoa ennen satunnaistamista ja suostuttava jatkamaan sitä 6 kuukauden ajan tutkimuksen lopun seurantakäynnin päättymisestä. Tehokkaan ehkäisyn tulee sisältää kaksi menetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä. Naispuolisten osallistujien ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, jos he ovat postmenopausaalisia (12 kuukautta spontaania amenorreaa, jolla on asianmukainen kliininen profiili, tai 6 kuukautta spontaania kuukautisia ja paikallisen laboratorion seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso pysyy yllä postmenopaussin jälkeen) tai kirurgisesti steriilinä (kahdenvälisen munanpoiston, kohdun tai salpingpoiston jälkeen). Tässä kokeessa ketään osallistujaa, jolle on tehty munanjohdinsidonta, ei pidetä kirurgisesti steriileinä tämän luokan kemiallisten kokonaisuuksien teratogeenisen luonteen vuoksi.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset seerumin ja virtsan raskaustestit seulonnassa ja satunnaistuksessa.
- Aiempi krooninen maksasairaus [CLD] virushepatiitin, alkoholiperäisen steatohepatiitin [ASH] tai alkoholittoman steatohepatiitin [NASH] seurauksena.
Todisteet virushepatiitista, ASH:sta tai NASH:sta, kuten alla on kuvattu:
Virushepatiitti:
- C-hepatiittiviruksen [HCV] -infektio, joka vahvistetaan HCV-RNA:n läsnäololla (määritetty PCR:llä) eikä muulla maksasairauden tai
- Hepatiitti B -viruksen [HBV] -infektio, jonka vahvistaa HBV-DNA:n läsnäolo > 104 kopiota/ml (määritetty Roche COBA TaqMan HBV DNA -määrityksellä) eikä muuta syytä maksasairauteen tai
- Hepatiitti C ja B samanaikainen infektio (kuten edellä on määritelty) TAI
TUHKA:
- Löydökset ja historia, jotka vastaavat ASH-diagnoosia tutkijan mielestä TAI
NASH:
- Virushepatiitin puuttuminen ja
- Alkoholia ei ole käytetty lainkaan tai se on käyttänyt vain vähän ja
- Löydökset ja historia vastaavat tutkijan mielestä NASH-diagnoosia
- Painoindeksi (BMI) on 18-39 kg/m2.
- Paino ≥ 45 kg
- ALT > 1,5 x ULN, mutta alle 10 x ULN kahdesti seulontajakson aikana (päivä -28 - päivä -1). Toisen kerran on oltava päivän -7 ja -1 välillä.
- Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa sekä ymmärtää ja noudattaa kokeen vaatimuksia.
- Sitoudu olemaan yhteydessä kokeilusivustoon kokeilun ajan, anna päivitetyt yhteystiedot tarvittaessa.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistuja ei ole oikeutettu kokeiluun, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:
- Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ensimmäisestä GRI-0621-annoksesta.
- Nykyinen raskaus tai imetys.
- Anamneesissa anafylaksia tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle tai muille retinoideille.
- ALT tai AST > 10 x ULN milloin tahansa seulontajakson aikana (päivä -28 - päivä -1)
- ALT- tai AST-arvon tiedetään olleen > 10 X ULN missä tahansa tilanteessa seulontaa edeltäneiden 2 kuukauden aikana.
Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa:
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
- Hemoglobiini < 10,0 g/l
- Verihiutaleet < 75 x 109/l
- Valkosolujen määrä < 3,0 x 109/l.
- Tunnettu kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa tai laboratoriotulokset, jotka viittaavat kilpirauhasen vajaatoimintaan seulonnassa (tyroksiini [T4] < LLN ja kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH] > ULN).
- Kaikki kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat.
- Nykyinen tai äskettäin (seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana) tai vaadittu tuberkuloosiinfektion hoito.
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain (muut kuin hoidettu paikallinen ihon tyvisolusyöpä) viimeisten 5 vuoden aikana.
- Osteoporoosin historia tai tunnettu esiintyminen.
- Sinulla on ollut niveltulehduksia, jotka vaativat hoitoa oireita tai sairautta muuttavilla lääkkeillä > 4 viikon ajan.
- Atooppisen ihottuman historia.
- Aiempi tai dekompensoitunut maksasairaus
- Aikaisempi histologinen näyttö maksafibroosivaiheesta > 3.
- Minkä tahansa akuutin sairauden esiintyminen, joka voisi edelleen vaarantaa maksa-sappijärjestelmän, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti tarttuva tai alkoholiperäinen hepatiitti, akuutti haimatulehdus, sapen tukos ja kolekystiitti.
- Aiempi tai esiintynyt maksasolusyöpä, maksan paise, sappitiehyen tukkeuma tai porttilaskimotromboosi ultraääni-, CT- tai MRI-skannauksilla vahvistettuna.
- Aiemmin ollut vaikea maha-suolikanavan verenvuoto, joka vaatii verensiirtohoitoa (pakkautuneita soluja tai kokoveria).
- Mikä tahansa muu kirurginen tai lääketieteellinen tila kuin CLD, joka saattaa merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tutkimuksen tavoitteet mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, vakava mahalaukun sairaus - suolistokirurgia (esim. gastrektomia, gastroenterostomia tai suolen resektio) tai haimavaurio.
- Aiemmin hemakromatoosi, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos tai keliakia.
- Aiempi elin- tai hematopoieettinen siirto.
- HIV-infektio vahvistetaan positiivisella HIV-testituloksella.
- Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaikuttaa osallistujan terveyteen tutkimukseen osallistumisen aikana tai vaarantaa hänen kykynsä osallistua tutkimukseen. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, merkittävät sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, neurologiset, hematologiset, immunologiset, endokrinologiset tai aineenvaihduntahäiriöt.
- Mikä tahansa psykiatrinen tai mielenterveyshäiriö, joka voi rajoittaa tietoisen suostumuksen voimassaoloa tai osallistujan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia.
- Huumeiden väärinkäyttö seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana tai todisteet sellaisesta väärinkäytöstä, jotka on osoitettu huumeiden väärinkäytön varalta tehdyllä virtsatestillä seulonnan aikana, mikä tutkijan mielestä saattaa viitata mahdollisiin osallistujan hoitoon sitoutumiseen liittyvistä ongelmista tutkimuksen aikana. oikeudenkäynti.
- Tutkijan mielestä osallistuja ei ole luotettava osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo Arm
Placeboa sisältävä geelikapseli otetaan kerran päivässä
|
Plasebogeelikapseli otetaan päivittäin 28 päivän ajan
|
|
Active Comparator: 4,5 mg GRI-0621
4,5 mg GRI-0621 geelikapseli otetaan kerran päivässä
|
4,5 mg GRI-0621 geelikapseli otetaan päivittäin 28 päivän ajan
|
|
Active Comparator: 6 mg GRI-0621
6 mg GRI-0621 geelikapseli otetaan kerran päivässä
|
6,0 mg GRI-0621 geelikapseli otetaan päivittäin 28 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seerumin ALT-tasoissa päivästä 0 (perustaso) päivään 28
Aikaikkuna: 0 ja 28 päivää
|
Arvioida seerumin ALAT-tasojen muutosta lähtötasosta päivään 28 4,5 tai 6 mg:n päivittäisten GRI-0621-annosten jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on krooninen maksasairaus ja kohonneet seerumin ALT-tasot.
Seerumin ALT-tasoa käytetään maksatulehduksen merkkiaineena.
|
0 ja 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seerumin AST-tasoissa päivästä 0 (perustaso) päivään 28
Aikaikkuna: 0 ja 28 päivää
|
Arvioida seerumin AST-tasojen muutosta lähtötasosta päivään 28 4,5 tai 6 mg:n päivittäisen GRI-0621-annoksen tai vastaavan lumelääkkeen jälkeen potilailla, joilla on krooninen maksasairaus ja kohonneet seerumin AST-tasot.
Seerumin AST-tasoa käytetään maksatulehduksen toisena merkkiaineena.
|
0 ja 28 päivää
|
|
Vaste 4,5 mg GRI-0621:een verrattuna 6 mg:aan GRI-0621:een verrattuna seerumin ALT-tasojen muutokseen päivästä 0 (perustaso) mitattuna eri koeajankohtina.
Aikaikkuna: 0 ja 28 päivää
|
0 ja 28 päivää
|
|
|
Muutokset seerumin sytokeratiini 18 (CK-18) -tasoissa päivästä 0 (perustaso) päivään 28,
Aikaikkuna: 0 ja 28 päivää
|
Seerumin sytokeratiini 18 (CK-18) -tasojen muutosten arvioimiseksi päivästä 0 päivään 28 4,5 tai 6 mg:n päivittäisen GRI-0621-annoksen tai vastaavan lumelääkkeen jälkeen potilailla, joilla on krooninen maksasairaus.
Seerumin CK-18:aa käytetään joko nekroosin tai apoptoosin aiheuttaman hepatosyyttisolukuoleman markkerina.
|
0 ja 28 päivää
|
|
NKT-soluaktiivisuus mitattuna monivärisellä virtaussytometrialla päivänä 0 (perustaso) ja päivänä 28 4,5 tai 6 mg:n päivittäisten GRI-0621-annosten tai vastaavan lumelääkkeen jälkeen.
Aikaikkuna: 0 ja 28 päivää
|
0 ja 28 päivää
|
|
|
GRI-0621:n huippupitoisuuden plasmassa [Cmax] mittaus päivänä 7 ja päivänä 28.
Aikaikkuna: 7 ja 28 päivää
|
7 ja 28 päivää
|
|
|
GRI-0621:n mittaus aika Cmax:n saavuttamiseen [Tmax].
Aikaikkuna: 7 ja 28 päivää
|
7 ja 28 päivää
|
|
|
GRI-0621:n puoliintumisajan mittaus [t1/2]
Aikaikkuna: 7 ja 28 päivää
|
7 ja 28 päivää
|
|
|
GRI-0621-puhdistuksen [CL] mittaus päivinä 7 ja 28
Aikaikkuna: 7 ja 28 päivää
|
7 ja 28 päivää
|
|
|
GRI-0621:n jakautumistilavuuden [Vd] mittaus päivinä 7 ja 28
Aikaikkuna: 7 ja 28 päivää
|
7 ja 28 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mahdolliset vaikutukset, joita tutkimustuotteella voi olla seerumin triglyseriditasoihin.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mpho K Kgomo, MBBCH, Department Head; Gastroenetrology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GRI-0621-201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .