Kísérlet két adag GRI-0621 hatásának vizsgálatára krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél (GRI-201)

Bevételi kritériumok:

Egy résztvevő akkor jogosult a kísérletben való részvételre, ha az alábbi felvételi kritériumok mindegyike teljesül:

1. A vizsgálatban való részvételhez szükséges írásos beleegyezési folyamat befejezése minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt, beleértve a HIV-tesztet is.
2. 18 és 65 év közötti férfi vagy női résztvevők.
3. A fogamzóképes korú női résztvevőknek a véletlen besorolást megelőző négy héttől hatékony fogamzásgátlási módszert kell gyakorolniuk, és bele kell állapodniuk, hogy ezt a vizsgálat végi ellenőrző látogatás befejezését követő 6 hónapig folytatják. A hatékony fogamzásgátlásnak két módszert kell magában foglalnia, amelyek közül az egyik gát módszer. A női résztvevők nem tekinthetők fogamzóképesnek, ha posztmenopauzában vannak (12 hónapos spontán amenorrhoea megfelelő klinikai profillal, vagy 6 hónapos spontán amenorrhoea a helyi laboratóriumi szérum follikulus-stimuláló hormon [FSH] szintjének megőrzésével posztmenopauzával) vagy műtétileg steril (kétoldali peteeltávolítás, méheltávolítás vagy salpingectomia után). A vizsgálat céljaira a petevezeték-lekötésen átesett résztvevőket nem tekintik sebészetileg sterilnek a kémiai entitások ezen osztályának teratogén természete miatt.
4. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum- és vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, illetve a randomizáláskor.
5. Vírusos hepatitis, alkoholos steatohepatitis [ASH] vagy nem alkoholos steatohepatitis [NASH] következtében fellépő krónikus májbetegség [CLD] a kórtörténetben.

6. Vírusos hepatitis, ASH vagy NASH bizonyítékai az alábbiak szerint:

   • Vírusos hepatitisz:

     • Hepatitis C vírus [HCV] fertőzés, amelyet a HCV RNS jelenléte igazol (PCR-rel meghatározva), és nincs más májbetegség vagy
     • Hepatitis B vírus [HBV] fertőzés, amelyet a 104 kópia/ml-nél nagyobb HBV DNS jelenléte igazol (a Roche COBA TaqMan HBV DNS-teszttel határozták meg), és nincs más májbetegség, ill.
     • Hepatitis C és B társfertőzés (a fent meghatározottak szerint) VAGY

   • HAMU:

     • Az ASH diagnózisával összhangban lévő leletek és anamnézis a vizsgáló véleménye szerint VAGY

   • NASH:

     • Vírusos hepatitis hiánya és
     • A kórelőzményben nem vagy minimális alkoholfogyasztás és
     • A leletek és az anamnézis összhangban van a NASH diagnózisával a vizsgáló véleménye szerint
7. Testtömeg-index (BMI) 18-39 kg/m2.
8. Súly ≥ 45 kg
9. ALT > 1,5 x ULN, de kevesebb, mint 10 x ULN két alkalommal a szűrési időszak alatt (-28. naptól -1. napig). A második alkalomnak -7 és -1 nap között kell lennie.
10. Képes jól kommunikálni a vizsgálóval, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit.
11. Fogadja el, hogy a próba időtartama alatt kapcsolatban marad a próbahellyel, és szükség szerint adjon meg frissített elérhetőségi adatokat.

Kizárási kritériumok:

Egy résztvevő nem jogosult a próba részvételre, ha az alábbi kizárási feltételek bármelyike ​​teljesül:

1. Bármilyen más vizsgálati gyógyszer alkalmazása a GRI-0621 első adagjától számított 30 napon vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb).
2. Jelenlegi terhesség vagy szoptatás.
3. Anamnézisben szereplő anafilaxiás sokk vagy súlyos túlérzékenység bármilyen gyógyszerrel szemben.
4. Ismert túlérzékenység a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével vagy bármely más retinoiddal szemben.
5. ALT vagy AST > 10 x ULN a szűrési időszak bármely alkalommal (-28. naptól -1. napig)
6. Az ALT vagy AST a szűrést megelőző 2 hónapban bármely alkalommal > 10-szerese volt a normálérték felső határának.

7. A következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​a szűrés során:

   • Szérum kreatinin > 1,5 x ULN
   • Hemoglobin < 10,0 g/l
   • Vérlemezkék < 75 x 109/L
   • Fehérvérsejtszám < 3,0 x 109/L.
8. Ismert pajzsmirigy alulműködés, amely kezelést igényel, vagy a szűréskor hypothyreosisra utaló laboratóriumi eredmények (tiroxin [T4] < LLN és pajzsmirigy-stimuláló hormon [TSH] > ULN).
9. Bármilyen klinikailag jelentős EKG-eltérés.
10. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (a szűrést megelőző 3 hónapban) vagy szükséges tuberkulózis-fertőzés kezelése.
11. Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében (kivéve a kezelt lokalizált bőr bazálissejtes karcinómát) az elmúlt 5 évben.
12. Csontritkulás anamnézisében vagy ismert jelenléte.
13. Az anamnézisben szereplő ízületi gyulladásos állapotok több mint 4 hétig tartó tünet- vagy betegségmódosító gyógyszeres kezelést igényelnek.
14. Atópiás dermatitisz anamnézisében.
15. Dekompenzált májbetegség kórtörténete vagy jelenléte
16. A májfibrózis korábbi szövettani bizonyítékai > 3.
17. Bármilyen akut rendellenesség jelenléte, amely tovább veszélyeztetheti a máj-eperendszert, beleértve, de nem kizárólagosan az akut fertőző vagy alkoholos hepatitist, az akut hasnyálmirigy-gyulladást, az epeúti elzáródást és a kolecisztitist.
18. Hepatocelluláris karcinóma, májtályog, epeúti elzáródás vagy portális vénás trombózis anamnézisében vagy jelenléte, amelyet ultrahang, CT vagy MRI igazol.
19. Súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményében, amely vértranszfúziós terápiát igényel (tömött sejtek vagy teljes vér).
20. A CLD-n kívül minden olyan sebészeti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amely veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálat céljait, beleértve, de nem kizárólagosan a gyulladásos bélbetegséget, a súlyos gyomor-bélrendszeri betegségeket. - bélműtét (pl. gastrectomia, gastroenterostomia vagy bélreszekció) vagy hasnyálmirigy-sérülés.
21. Az anamnézisben szereplő hemachromatosis, Wilson-kór, alfa-1-antitripszin-hiány vagy cöliákia.
22. Korábbi szerv- vagy vérképzőszervi transzplantáció.
23. A HIV-fertőzést pozitív HIV-teszt eredménye igazolja.
24. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő egészségét a vizsgálatban való részvétel során, vagy veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételi képességét. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, vese-, neurológiai, hematológiai, immunológiai, endokrinológiai vagy anyagcserezavarokat.
25. Bármilyen pszichiátriai vagy mentális rendellenesség, amely korlátozhatja a tájékozott beleegyezés érvényességét vagy a résztvevő azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek.
26. A szűrést megelőző 12 hónapban kábítószerrel való visszaélés előzménye, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyíték, amelyet a szűrés során a kábítószerrel való visszaélést okozó vizeletvizsgálat jelez, amely a vizsgáló véleménye szerint jelezheti a résztvevők esetleges adherenciás problémáit a szűrés során. a próba.
27. A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő nem megbízható a tárgyaláson való részvételhez.