Forsøg for at undersøge effekten af ​​to doser GRI-0621 hos patienter med kronisk leversygdom (GRI-201)

Inklusionskriterier:

En deltager vil være berettiget til at deltage i forsøget, hvis alle følgende inklusionskriterier er opfyldt:

1. Gennemførelse af den skriftlige informerede samtykkeproces for deltagelse i forsøget forud for alle forsøgsrelaterede procedurer, herunder HIV-testning.
2. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 65 år.
3. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal praktisere en effektiv præventionsmetode fra fire uger før randomisering og acceptere at fortsætte med dette indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​opfølgningsbesøget ved afslutningen af ​​forsøget. Effektiv prævention skal omfatte to metoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode. Kvindelige deltagere anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er postmenopausale (12 måneders spontan amenoré med en passende klinisk profil eller 6 måneders spontan amenoré med lokale laboratorieserum follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer i overensstemmelse med med postmenopause) eller kirurgisk steril (efter bilateral ooforektomi, hysterektomi eller salpingektomi). Med henblik på dette forsøg vil enhver deltager, der har haft en tubal ligering, ikke blive betragtet som kirurgisk steril på grund af den teratogene natur af denne klasse af kemiske enheder.
4. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have negative serum- og uringraviditetstest ved henholdsvis screening og randomisering.
5. Anamnese med kronisk leversygdom [CLD] som følge af viral hepatitis, alkoholisk steatohepatitis [ASH] eller ikke-alkoholisk steatohepatitis [NASH].

6. Bevis på viral hepatitis, ASH eller NASH som beskrevet nedenfor:

   • Viral hepatitis:

     • Hepatitis C virus [HCV] infektion som bekræftet af tilstedeværelsen af ​​HCV RNA (bestemt ved PCR) og ingen anden årsag til leversygdom eller
     • Hepatitis B virus [HBV] infektion som bekræftet af tilstedeværelsen af ​​HBV DNA > 104 kopier/ml (bestemt ved Roche COBA TaqMan HBV DNA assay) og ingen anden årsag til leversygdom eller
     • Hepatitis C og B co-infektion (som defineret ovenfor) ELLER

   • ASKE:

     • Fund og historie i overensstemmelse med diagnosen ASH efter investigator OR's mening

   • NASH:

     • Fravær af viral hepatitis og
     • En historie med ingen eller minimal alkoholbrug og
     • Fund og historie i overensstemmelse med diagnosen NASH efter efterforskerens mening
7. Body Mass Index (BMI) på 18 til 39 kg/m2.
8. Vægt ≥ 45 kg
9. ALT > 1,5 x ULN, men mindre end 10 x ULN ved to lejligheder i løbet af screeningsperioden (dag -28 til dag -1). Den anden lejlighed skal være mellem dag -7 og dag -1.
10. En evne til at kommunikere godt med efterforskeren og til at forstå og overholde kravene i forsøget.
11. Accepter at holde kontakten med prøvewebstedet under forsøgets varighed, angiv opdaterede kontaktoplysninger efter behov.

Ekskluderingskriterier:

En deltager vil ikke være berettiget til prøvedeltagelse, hvis et af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Brug af ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) af den første dosis af GRI-0621.
2. Aktuel graviditet eller amning.
3. En historie med anafylaksi eller alvorlig overfølsomhed over for medicin.
4. En kendt overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgsproduktet eller over for andre retinoider.
5. ALT eller AST > 10 x ULN ved enhver lejlighed i screeningsperioden (dag -28 til dag -1)
6. ALAT eller ASAT vides at have været > 10 X ULN ved enhver lejlighed i løbet af de 2 måneder forud for screening.

7. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

   • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
   • Hæmoglobin < 10,0 g/L
   • Blodplader < 75 x 109/L
   • Antal hvide blodlegemer < 3,0 x 109/L.
8. Kendt hypothyroidisme, der kræver behandling eller laboratorieresultater, der tyder på hypothyroidisme ved screening (thyroxin [T4] < LLN og thyreoidea-stimulerende hormon [TSH] > ULN).
9. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet.
10. Aktuel eller nylig (i løbet af de 3 måneder før screening) eller påkrævet behandling for tuberkuloseinfektion.
11. En historie med enhver malignitet (bortset fra behandlet lokaliseret basalcellekarcinom i huden) inden for de sidste 5 år.
12. En historie eller kendt tilstedeværelse af osteoporose.
13. En anamnese med artritiske tilstande, der kræver behandling med symptom- eller sygdomsmodificerende lægemidler i > 4 uger.
14. En historie med atopisk dermatitis.
15. Anamnese eller tilstedeværelse af dekompenseret leversygdom
16. Tidligere histologiske tegn på leverfibrosestadium > 3.
17. Tilstedeværelsen af ​​enhver akut lidelse, der yderligere kan kompromittere hepato-galdesystemet, herunder, men ikke begrænset til, akut infektiøs eller alkoholisk hepatitis, akut pancreatitis, biliær obstruktion og cholecystitis.
18. Anamnese eller tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom, leverabsces, galdevejsobstruktion eller portalvenetrombose som bekræftet ved ultralyds-, CT- eller MR-scanninger.
19. En historie med alvorlig gastrointestinal blødning, der kræver blodtransfusionsterapi (pakkede celler eller fuldblod).
20. Enhver anden kirurgisk eller medicinsk tilstand end CLD, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe deltagerens sikkerhed eller forsøgets formål i fare, herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom, alvorlig gastro. - tarmkirurgi (f.eks. gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion) eller bugspytkirtelskade.
21. En historie med hæmakromatose, Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsinmangel eller cøliaki.
22. Tidligere organ- eller hæmatopoietisk transplantation.
23. HIV-infektion bekræftet af et positivt HIV-testresultat.
24. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan påvirke deltagerens helbred under forsøgsdeltagelsen eller kunne kompromittere hans/hendes evne til at deltage i forsøget. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, væsentlige kardiovaskulære, respiratoriske, renale, neurologiske, hæmatologiske, immunologiske, endokrinologiske eller metaboliske lidelser.
25. Enhver psykiatrisk eller psykisk lidelse, der kan begrænse gyldigheden af ​​det informerede samtykke eller deltagerens evne til at overholde protokolkravene.
26. En historie med stofmisbrug i løbet af de 12 måneder forud for screening, eller beviser for sådant misbrug som indikeret ved urintest for misbrug af stoffer ved screening, som efter investigatorens mening kan være tegn på potentielle deltagernes overholdelsesproblemer i løbet af rettergangen.
27. Efter investigators opfattelse er deltageren ikke pålidelig til at deltage i forsøget.