Studie zkoumající účinek dvou dávek GRI-0621 u pacientů s chronickým onemocněním jater (GRI-201)

Kritéria pro zařazení:

Účastník bude mít nárok na účast ve studii, pokud splní všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Dokončení procesu písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii před všemi postupy souvisejícími se studiem, včetně testování na HIV.
2. Účastníci - muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let.
3. Ženy ve fertilním věku musí čtyři týdny před randomizací praktikovat účinnou metodu antikoncepce a souhlasit s tím, že v ní budou pokračovat až do 6 měsíců po dokončení kontrolní návštěvy na konci studie. Účinná antikoncepce musí zahrnovat dvě metody, z nichž jedna musí být bariérová. Účastnice jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou po menopauze (12 měsíců spontánní amenorea s odpovídajícím klinickým profilem nebo 6 měsíců spontánní amenorea s lokálními laboratorními hladinami folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v séru s postmenopauzou) nebo chirurgicky sterilní (po bilaterální ooforektomii, hysterektomii nebo salpingektomii). Pro účely této studie nebude žádný účastník, který měl podvázání vejcovodů, považován za chirurgicky sterilního kvůli teratogenní povaze této třídy chemických entit.
4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a moči při screeningu a randomizaci.
5. Chronické onemocnění jater [CLD] v anamnéze jako následek virové hepatitidy, alkoholické steatohepatitidy [ASH] nebo nealkoholické steatohepatitidy [NASH].

6. Důkazy virové hepatitidy, ASH nebo NASH, jak je popsáno níže:

   • Virová hepatitida:

     • Infekce virem hepatitidy C [HCV] potvrzená přítomností HCV RNA (stanovená pomocí PCR) a žádná jiná příčina onemocnění jater nebo
     • Infekce virem hepatitidy B [HBV] potvrzená přítomností HBV DNA > 104 kopií/ml (stanoveno testem Roche COBA TaqMan HBV DNA) a žádná jiná příčina onemocnění jater nebo
     • Koinfekce hepatitidy C a B (jak je definováno výše) NEBO

   • POPEL:

     • Nálezy a anamnéza v souladu s diagnózou ASH podle názoru zkoušejícího NEBO

   • NASH:

     • Absence virové hepatitidy a
     • Anamnéza žádného nebo minimálního užívání alkoholu a
     • Nálezy a anamnéza v souladu s diagnózou NASH podle názoru zkoušejícího
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 39 kg/m2.
8. Hmotnost ≥ 45 kg
9. ALT > 1,5 x ULN, ale méně než 10 x ULN ve dvou případech během období screeningu (den -28 až den -1). Druhá příležitost musí být mezi dnem -7 a dnem -1.
10. Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
11. Souhlasíte s tím, že zůstanete v kontaktu se zkušebním webem po dobu trvání zkušebního období, v případě potřeby poskytněte aktualizované kontaktní informace.

Kritéria vyloučení:

Účastník nebude mít nárok na zkušební účast, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

1. Použití jakéhokoli jiného hodnoceného léku během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) první dávky GRI-0621.
2. Aktuální těhotenství nebo kojení.
3. Anamnéza anafylaxe nebo těžké přecitlivělosti na jakékoli léky.
4. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného přípravku nebo na jakékoli jiné retinoidy.
5. ALT nebo AST > 10 x ULN při jakékoli příležitosti během období screeningu (den -28 až den -1)
6. ALT nebo AST, o kterých je známo, že byly > 10 X ULN při jakékoli příležitosti během 2 měsíců před screeningem.

7. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

   • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
   • Hemoglobin < 10,0 g/l
   • Trombocyty < 75 x 109/L
   • Počet bílých krvinek < 3,0 x 109/l.
8. Známá hypotyreóza vyžadující léčbu nebo laboratorní výsledky naznačující hypotyreózu při screeningu (tyroxin [T4] < LLN a hormon stimulující štítnou žlázu [TSH] > ULN).
9. Jakékoli klinicky významné abnormality EKG.
10. Současná nebo nedávná (během 3 měsíců před screeningem) nebo požadovaná léčba tuberkulózní infekce.
11. Anamnéza jakékoli malignity (jiné než léčeného lokalizovaného bazaliomu kůže) za posledních 5 let.
12. Anamnéza nebo známá přítomnost osteoporózy.
13. Anamnéza artritických stavů vyžadujících léčbu léky modifikujícími symptomy nebo onemocnění po dobu > 4 týdnů.
14. Atopická dermatitida v anamnéze.
15. Anamnéza nebo přítomnost dekompenzovaného onemocnění jater
16. Předchozí histologické známky jaterní fibrózy ve stadiu > 3.
17. Přítomnost jakékoli akutní poruchy, která by mohla dále ohrozit hepatobiliární systém, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutní infekční nebo alkoholické hepatitidy, akutní pankreatitidy, biliární obstrukce a cholecystitidy.
18. Anamnéza nebo přítomnost hepatocelulárního karcinomu, jaterního abscesu, biliární obstrukce nebo trombózy portální žíly potvrzené ultrazvukem, CT nebo MRI.
19. Těžké gastrointestinální krvácení v anamnéze vyžadující léčbu krevní transfuzí (buněk nebo plná krev).
20. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav jiný než CLD, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který by mohl ohrozit bezpečnost účastníka nebo cíle studie, včetně mimo jiné zánětlivého onemocnění střev, velkého gastrointestinálního - operace střev (např. gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva) nebo poranění pankreatu.
21. Anamnéza hemachromatózy, Wilsonovy choroby, deficitu alfa-1-antitrypsinu nebo celiakie.
22. Předchozí transplantace orgánu nebo krvetvorby.
23. HIV infekce potvrzena pozitivním výsledkem HIV testu.
24. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit zdraví účastníka během účasti ve studii nebo by mohl ohrozit jeho/její schopnost účastnit se hodnocení. To zahrnuje, ale není omezeno na významné kardiovaskulární, respirační, renální, neurologické, hematologické, imunologické, endokrinologické nebo metabolické poruchy.
25. Jakákoli psychiatrická nebo duševní porucha, která by mohla omezit platnost informovaného souhlasu nebo schopnost účastníka splnit požadavky protokolu.
26. Anamnéza zneužívání drog během 12 měsíců před screeningem nebo důkaz o takovém zneužívání, jak je indikováno testováním moči na zneužívání drog při screeningu, které podle názoru zkoušejícího může naznačovat potenciální problémy s adherencí účastníků v průběhu zkouška.
27. Podle názoru zkoušejícího není účastník pro účast v hodnocení spolehlivý.