Próba zbadania wpływu dwóch dawek GRI-0621 u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby (GRI-201)
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2a GRI-0621 u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby
Główne cele:
Ocena zmiany poziomu transaminazy alaninowej [ALT] w surowicy od dnia 0 do dnia 28, po dziennych dawkach 4,5 lub 6 mg GRI-0621 w porównaniu z placebo, u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby i podwyższonym poziomem ALT w surowicy. Poziom ALT w surowicy będzie używany jako marker zapalenia wątroby.
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji GRI-0621 w tych dwóch dawkach.
Cele drugorzędne:
Ocena zmiany poziomu transaminazy asparaginianowej [AST] w surowicy od wartości początkowej do dnia 28, po dziennych dawkach 4,5 lub 6 mg GRI-0621 lub odpowiadającego placebo, u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby i podwyższonym poziomem AST w surowicy. Poziom AST w surowicy będzie używany jako drugi marker stanu zapalnego wątroby.
Ocena odpowiedzi na GRI-0621 w dawce 4,5 mg w porównaniu z GRI-0621 w dawce 6 mg pod względem zmiany poziomów ALT w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych, mierzonych w różnych punktach czasowych badania.
Ocena zmian w stężeniu cytokeratyny 18 [CK-18] w surowicy od wartości początkowej do dnia 28, po dziennych dawkach 4,5 lub 6 mg GRI-0621 lub odpowiadającego placebo, u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby. Surowicę CK-18 stosuje się jako marker śmierci komórek hepatocytów w wyniku martwicy lub apoptozy.
Pomiar aktywności limfocytów T Natural Killer [NKT] na początku badania iw 28. dniu po dziennych dawkach 4,5 lub 6 mg GRI-0621 lub odpowiadającego placebo.
Opisanie farmakokinetyki w stanie stacjonarnym [PK] GRI-0621 u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby.
Cele eksploracyjne:
Ocena ewentualnego wpływu, jaki badany produkt może mieć na poziomy triglicerydów w surowicy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2a z udziałem uczestników w wieku od 18 do 65 lat z przewlekłą chorobą wątroby. Jest przeznaczony do oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności zarówno 4,5 mg, jak i 6 mg GRI-0621, podawanego raz dziennie przez 28 dni.
Łącznie 60 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grup otrzymujących 4,5 mg lub 6 mg GRI-0621 lub odpowiadające im placebo w stosunku 1:1:1. Badany produkt będzie podawany doustnie raz dziennie rano przez okres 28 dni. Uczestnicy wrócą do kliniki w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności w dniach 7, 14, 21 i 28. Dodatkowo w dniach 7 i 28 zostaną pobrane próbki PK, a próbki do testów immunologicznych w celu oceny aktywności komórek NKT zostaną pobrane w dniach 0 (linia wyjściowa) i 28. Wizyta kontrolna na zakończenie badania zostanie przeprowadzona 14 dni po ostatniej dawce badanego produktu w dniu 42.
Główny cel dotyczący skuteczności będzie mierzony poprzez zmianę poziomu ALT w surowicy od wartości wyjściowej do dnia 28. Wyjściowy poziom ALT zostanie obliczony jako średnia wyników ALT w surowicy w dniach od -7 do -1 iw dniu 0.
Bezpieczeństwo i tolerancja będą mierzone na podstawie częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych oraz zmian w wynikach badania fizykalnego, pomiarach fizycznych, parametrach życiowych, wynikach EKG i standardowych laboratoryjnych parametrach bezpieczeństwa (w tym hematologia, chemia kliniczna, parametry krzepnięcia i analiza moczu).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Afryka Południowa, 0001
- Steve Biko Academic Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnik będzie mógł wziąć udział w badaniu, jeśli spełni wszystkie poniższe kryteria włączenia:
- Zakończenie procesu pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem, w tym testami na obecność wirusa HIV.
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat.
- Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od czterech tygodni przed randomizacją i wyrazić zgodę na jej kontynuowanie do 6 miesięcy po zakończeniu wizyty kontrolnej na koniec badania. Skuteczna kontrola urodzeń musi obejmować dwie metody, z których jedna musi być metodą barierową. Uznaje się, że uczestniczki nie są zdolne do zajścia w ciążę, jeśli są po menopauzie (12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki z miejscowym laboratoryjnym stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy na poziomie po menopauzie) lub jałowe chirurgicznie (po obustronnym wycięciu jajników, histerektomii lub salpingektomii). Dla celów tego badania żaden uczestnik, który miał podwiązanie jajowodów, nie zostanie uznany za chirurgicznie sterylnego ze względu na teratogenny charakter tej klasy jednostek chemicznych.
- Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i moczu odpowiednio podczas badania przesiewowego i randomizacji.
- Przewlekła choroba wątroby [CLD] w wywiadzie w wyniku wirusowego zapalenia wątroby, alkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby [ASH] lub niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby [NASH].
Dowody na wirusowe zapalenie wątroby, ASH lub NASH, jak opisano poniżej:
Wirusowe zapalenie wątroby:
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C [HCV] potwierdzone obecnością HCV RNA (oznaczone metodą PCR) i brak innej przyczyny choroby wątroby lub
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B [HBV] potwierdzone obecnością HBV DNA > 104 kopii/ml (określone za pomocą testu Roche COBA TaqMan HBV DNA) i brak innej przyczyny choroby wątroby lub
- Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i B (zgodnie z powyższą definicją) LUB
POPIÓŁ:
- Wyniki i wywiad zgodny z rozpoznaniem ASH w opinii badacza LUB
NASH:
- Brak wirusowego zapalenia wątroby i
- Historia braku lub minimalnego spożycia alkoholu i
- Wyniki i wywiad zgodne z rozpoznaniem NASH w opinii badacza
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 39 kg/m2.
- Waga ≥ 45 kg
- AlAT > 1,5 x GGN, ale mniej niż 10 x GGN przy dwóch okazjach w okresie przesiewowym (od dnia -28 do dnia -1). Druga okazja musi mieć miejsce między dniem -7 a dniem -1.
- Umiejętność dobrej komunikacji z badaczem oraz zrozumienia i przestrzegania wymagań badania.
- Zgodzić się na pozostawanie w kontakcie z witryną testową przez cały okres próbny, w razie potrzeby podać aktualne dane kontaktowe.
Kryteria wyłączenia:
Uczestnik nie będzie uprawniony do udziału w badaniu, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:
- Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) pierwszej dawki GRI-0621.
- Obecna ciąża lub laktacja.
- Historia anafilaksji lub ciężkiej nadwrażliwości na jakiekolwiek leki.
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego produktu lub na inne retinoidy.
- AlAT lub AspAT > 10 x GGN przy dowolnej okazji w okresie badań przesiewowych (od dnia -28 do dnia -1)
- AlAT lub AspAT, o których wiadomo, że były > 10 X GGN przy jakiejkolwiek okazji w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:
- Kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN
- Hemoglobina < 10,0 g/l
- Płytki krwi < 75 x 109/l
- Liczba krwinek białych < 3,0 x 109/l.
- Rozpoznana niedoczynność tarczycy wymagająca leczenia lub wyniki badań laboratoryjnych sugerujące niedoczynność tarczycy podczas badania przesiewowego (tyroksyna [T4] < DGN i hormon tyreotropowy [TSH] > GGN).
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG.
- Obecne lub niedawne (w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe) lub wymagane leczenie zakażenia gruźlicą.
- Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego (innego niż leczony zlokalizowany rak podstawnokomórkowy skóry) w ciągu ostatnich 5 lat.
- Historia lub znana obecność osteoporozy.
- Stany zapalne stawów w wywiadzie wymagające leczenia lekami modyfikującymi objawy lub przebieg choroby przez > 4 tygodnie.
- Historia atopowego zapalenia skóry.
- Historia lub obecność niewyrównanej choroby wątroby
- Wcześniejsze dowody histologiczne stadium włóknienia wątroby > 3.
- Obecność jakiegokolwiek ostrego zaburzenia, które może dodatkowo upośledzać układ wątrobowo-żółciowy, w tym między innymi ostrego zakaźnego lub alkoholowego zapalenia wątroby, ostrego zapalenia trzustki, niedrożności dróg żółciowych i zapalenia pęcherzyka żółciowego.
- Historia lub obecność raka wątrobowokomórkowego, ropnia wątroby, niedrożności dróg żółciowych lub zakrzepicy żyły wrotnej, potwierdzona badaniem USG, CT lub MRI.
- Ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie wymagające transfuzji krwi (koncentrat komórek lub krew pełna).
- Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny inny niż CLD, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, lub który może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub celom badania, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit, poważna choroba żołądkowo-jelitowa - chirurgia jelit (np. resekcja żołądka, gastroenterostomia lub resekcja jelita) lub uraz trzustki.
- Historia hemachromatozy, choroby Wilsona, niedoboru alfa-1-antytrypsyny lub celiakii.
- Przebyty przeszczep narządu lub układu krwiotwórczego.
- Zakażenie wirusem HIV potwierdzone dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV.
- Wszelkie inne schorzenia, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na stan zdrowia uczestnika podczas udziału w badaniu lub mogą zagrozić jego zdolności do udziału w badaniu. Obejmuje to między innymi istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, nerkowe, neurologiczne, hematologiczne, immunologiczne, endokrynologiczne lub metaboliczne.
- Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub psychiczne, które mogłoby ograniczyć ważność świadomej zgody lub zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań protokołu.
- Historia nadużywania narkotyków w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub dowody takiego nadużywania, wskazane na podstawie badania moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego, które zdaniem badacza mogą wskazywać na potencjalne problemy z przestrzeganiem zaleceń przez uczestnika w trakcie badania Proces sądowy.
- W opinii badacza uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Ramię placebo
Kapsułka żelowa zawierająca placebo, przyjmowana raz dziennie
|
Kapsułka żelowa placebo do przyjmowania codziennie przez 28 dni
|
|
Aktywny komparator: 4,5 mg GRI-0621
Kapsułka żelowa 4,5 mg GRI-0621 przyjmowana raz dziennie
|
Kapsułka żelowa 4,5 mg GRI-0621, którą należy przyjmować codziennie przez 28 dni
|
|
Aktywny komparator: 6 mg GRI-0621
Kapsułka żelowa 6mg GRI-0621 przyjmowana raz dziennie
|
Kapsułka żelowa 6,0 mg GRI-0621, którą należy przyjmować codziennie przez 28 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu AlAT w surowicy od dnia 0 (poziom wyjściowy) do dnia 28
Ramy czasowe: 0 i 28 dni
|
Ocena zmiany poziomu ALT w surowicy od wartości początkowej do dnia 28, po dziennych dawkach 4,5 lub 6 mg GRI-0621 w porównaniu z placebo, u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby i podwyższonym poziomem ALT w surowicy.
Poziom ALT w surowicy będzie używany jako marker zapalenia wątroby.
|
0 i 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu AST w surowicy od dnia 0 (poziom wyjściowy) do dnia 28
Ramy czasowe: 0 i 28 dni
|
Ocena zmiany poziomu AST w surowicy od wartości początkowej do dnia 28, po dziennych dawkach 4,5 lub 6 mg GRI-0621 lub odpowiadającego placebo, u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby i podwyższonym poziomem AST w surowicy.
Poziom AST w surowicy będzie używany jako drugi marker stanu zapalnego wątroby.
|
0 i 28 dni
|
|
Odpowiedź na 4,5 mg GRI-0621 w porównaniu z 6 mg GRI-0621 pod względem zmiany poziomów ALT w surowicy od dnia 0 (poziom wyjściowy) mierzonych w różnych punktach czasowych badania.
Ramy czasowe: 0 i 28 dni
|
0 i 28 dni
|
|
|
Zmiany stężenia cytokeratyny 18 (CK-18) w surowicy od dnia 0 (początkowego) do dnia 28,
Ramy czasowe: 0 i 28 dni
|
Ocena zmian w stężeniu cytokeratyny 18 (CK-18) w surowicy od dnia 0 do dnia 28, po dziennych dawkach 4,5 lub 6 mg GRI-0621 lub odpowiadającego placebo, u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby.
Surowicę CK-18 stosuje się jako marker śmierci komórek hepatocytów w wyniku martwicy lub apoptozy.
|
0 i 28 dni
|
|
Aktywność komórek NKT mierzona za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej w dniu 0 (linia bazowa) iw dniu 28 po dziennych dawkach 4,5 lub 6 mg GRI-0621 lub odpowiadającego placebo.
Ramy czasowe: 0 i 28 dni
|
0 i 28 dni
|
|
|
Pomiar maksymalnego stężenia GRI-0621 w osoczu [Cmax] w dniu 7 i dniu 28.
Ramy czasowe: 7 i 28 dni
|
7 i 28 dni
|
|
|
Pomiar czasu GRI-0621 do osiągnięcia Cmax [Tmax].
Ramy czasowe: 7 i 28 dni
|
7 i 28 dni
|
|
|
Pomiar okresu półtrwania GRI-0621 [t1/2]
Ramy czasowe: 7 i 28 dni
|
7 i 28 dni
|
|
|
Pomiar klirensu GRI-0621 [CL] w dniach 7 i 28
Ramy czasowe: 7 i 28 dni
|
7 i 28 dni
|
|
|
Pomiar objętości dystrybucji GRI-0621 [Vd] w dniach 7 i 28
Ramy czasowe: 7 i 28 dni
|
7 i 28 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ewentualny wpływ, jaki badany produkt może mieć na poziomy triglicerydów w surowicy.
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mpho K Kgomo, MBBCH, Department Head; Gastroenetrology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GRI-0621-201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .