Ensayo para examinar el efecto de dos dosis de GRI-0621 en pacientes con enfermedad hepática crónica (GRI-201)

Criterios de inclusión:

Un participante será elegible para participar en el ensayo si se cumplen todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Finalización del proceso de consentimiento informado por escrito para la participación en el ensayo antes de todos los procedimientos relacionados con el ensayo, incluida la prueba del VIH.
2. Participantes masculinos o femeninos de 18 a 65 años.
3. Las participantes femeninas en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo eficaz desde cuatro semanas antes de la aleatorización y aceptar continuarlo hasta 6 meses después de completar la visita de seguimiento al final del ensayo. El control de la natalidad eficaz debe incluir dos métodos, uno de los cuales debe ser un método de barrera. Se considera que las participantes femeninas no están en edad fértil si son posmenopáusicas (12 meses de amenorrea espontánea con un perfil clínico apropiado, o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles de hormona estimulante del folículo [FSH] en suero de laboratorio local en con posmenopausia) o quirúrgicamente estériles (después de ovariectomía bilateral, histerectomía o salpingectomía). A los fines de este ensayo, cualquier participante que haya tenido una ligadura de trompas no se considerará quirúrgicamente estéril debido a la naturaleza teratogénica de esta clase de entidades químicas.
4. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener pruebas de embarazo en suero y orina negativas en la selección y la aleatorización, respectivamente.
5. Historia de enfermedad hepática crónica [EHC] como resultado de hepatitis viral, esteatohepatitis alcohólica [ASH] o esteatohepatitis no alcohólica [NASH].

6. Evidencia de hepatitis viral, ASH o NASH como se describe a continuación:

   • Hepatitis viral:

     • Infección por el virus de la hepatitis C [VHC] confirmada por la presencia de ARN del VHC (determinado por PCR) y ninguna otra causa de enfermedad hepática o
     • Infección por el virus de la hepatitis B [VHB] confirmada por la presencia de ADN del VHB > 104 copias/ml (determinado por el ensayo Roche COBA TaqMan HBV DNA) y sin otra causa de enfermedad hepática o
     • Coinfección de hepatitis C y B (como se definió anteriormente) O

   • CENIZA:

     • Hallazgos e historial consistentes con el diagnóstico de ASH en la opinión del investigador O

   • EHNA:

     • Ausencia de hepatitis viral y
     • Un historial de consumo mínimo o nulo de alcohol y
     • Hallazgos e historial compatibles con el diagnóstico de EHNA en opinión del investigador
7. Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 39 kg/m2.
8. Peso ≥ 45 kg
9. ALT > 1,5 x ULN pero menos de 10 x ULN en dos ocasiones durante el período de selección (Día -28 a Día -1). La segunda ocasión debe ser entre el Día -7 y el Día -1.
10. Habilidad para comunicarse bien con el investigador y para comprender y cumplir con los requisitos del ensayo.
11. Acepte permanecer en contacto con el sitio de prueba durante la duración de la prueba, proporcione información de contacto actualizada según sea necesario.

Criterio de exclusión:

Un participante no será elegible para participar en el ensayo si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Uso de cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) de la primera dosis de GRI-0621.
2. Embarazo o lactancia actual.
3. Antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco.
4. Una hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto en investigación o a cualquier otro retinoides.
5. ALT o AST > 10 x ULN en cualquier ocasión durante el período de selección (Día -28 a Día -1)
6. Se sabe que ALT o AST han sido > 10 X LSN en cualquier ocasión durante los 2 meses anteriores a la selección.

7. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección:

   • Creatinina sérica > 1,5 x LSN
   • Hemoglobina < 10,0 g/L
   • Plaquetas < 75 x 109/L
   • Recuento de glóbulos blancos < 3,0 x 109/L.
8. Hipotiroidismo conocido que requiere tratamiento o resultados de laboratorio sugestivos de hipotiroidismo en la selección (tiroxina [T4] < LLN y hormona estimulante de la tiroides [TSH] > ULN).
9. Cualquier anomalía ECG clínicamente significativa.
10. Tratamiento actual o reciente (durante los 3 meses anteriores a la selección) o requerido para la infección por tuberculosis.
11. Antecedentes de cualquier malignidad (aparte del carcinoma basocelular de piel localizado tratado) en los últimos 5 años.
12. Antecedentes o presencia conocida de osteoporosis.
13. Antecedentes de afecciones artríticas que requieren tratamiento con fármacos modificadores de los síntomas o de la enfermedad durante > 4 semanas.
14. Antecedentes de dermatitis atópica.
15. Historia o presencia de enfermedad hepática descompensada
16. Evidencia histológica previa de estadio de fibrosis hepática > 3.
17. La presencia de cualquier trastorno agudo que pueda comprometer aún más el sistema hepatobiliar, incluidos, entre otros, hepatitis aguda infecciosa o alcohólica, pancreatitis aguda, obstrucción biliar y colecistitis.
18. Antecedentes o presencia de carcinoma hepatocelular, absceso hepático, obstrucción biliar o trombosis de la vena porta confirmada por ecografía, tomografía computarizada o resonancia magnética.
19. Un historial de sangrado gastrointestinal severo que requiere terapia de transfusión de sangre (glóbulos concentrados o sangre entera).
20. Cualquier afección quirúrgica o médica distinta de la CLD que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o que pueda poner en peligro la seguridad del participante o los objetivos del ensayo, incluidas, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, gastroenteritis -cirugía intestinal (p. gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal) o lesión pancreática.
21. Antecedentes de hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1-antitripsina o enfermedad celíaca.
22. Trasplante de órgano o hematopoyético previo.
23. Infección por el VIH confirmada por un resultado positivo de la prueba del VIH.
24. Cualquier otra condición médica que, a juicio del investigador, pueda afectar la salud del participante durante la participación en el ensayo o pueda comprometer su capacidad para participar en el mismo. Esto incluye, entre otros, trastornos cardiovasculares, respiratorios, renales, neurológicos, hematológicos, inmunológicos, endocrinológicos o metabólicos significativos.
25. Cualquier trastorno psiquiátrico o mental que pueda limitar la validez del consentimiento informado o la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del protocolo.
26. Un historial de abuso de drogas durante los 12 meses anteriores a la selección, o evidencia de dicho abuso según lo indicado por análisis de orina para drogas de abuso en la selección que, en opinión del investigador, puede ser indicativo de posibles problemas de adherencia del participante durante el curso de la la prueba.
27. En opinión del investigador, el participante no es confiable para participar en el ensayo.