Forsøk for å undersøke effekten av to doser GRI-0621 hos pasienter med kronisk leversykdom (GRI-201)

Inklusjonskriterier:

En deltaker vil være kvalifisert for deltakelse i prøven hvis alle følgende inklusjonskriterier er oppfylt:

1. Fullføring av den skriftlige informerte samtykkeprosessen for prøvedeltakelse før alle prøverelaterte prosedyrer, inkludert HIV-testing.
2. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 65 år.
3. Kvinnelige deltakere i fertil alder må praktisere en effektiv prevensjonsmetode fra fire uker før randomisering og samtykke i å fortsette med dette til 6 måneder etter avsluttet oppfølgingsbesøk. Effektiv prevensjon må omfatte to metoder, hvorav den ene må være en barrieremetode. Kvinnelige deltakere anses ikke å være i fertil alder hvis de er postmenopausale (12 måneder med spontan amenoré med passende klinisk profil, eller 6 måneder med spontan amenoré med lokale laboratorienivåer av follikkelstimulerende hormon [FSH] i samsvar med med postmenopause) eller kirurgisk steril (etter bilateral ooforektomi, hysterektomi eller salpingektomi). For formålet med denne studien vil ikke enhver deltaker som har hatt en tubal ligering anses som kirurgisk steril på grunn av den teratogene naturen til denne klassen av kjemiske enheter.
4. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negative serum- og uringraviditetstester ved henholdsvis screening og randomisering.
5. Anamnese med kronisk leversykdom [CLD] som følge av viral hepatitt, alkoholisk steatohepatitt [ASH] eller ikke-alkoholisk steatohepatitt [NASH].

6. Bevis på viral hepatitt, ASH eller NASH som beskrevet nedenfor:

   • Viral hepatitt:

     • Hepatitt C-virus [HCV]-infeksjon som bekreftet av tilstedeværelsen av HCV RNA (bestemt ved PCR) og ingen annen årsak til leversykdom eller
     • Hepatitt B-virus [HBV]-infeksjon som bekreftet av tilstedeværelsen av HBV-DNA > 104 kopier/ml (bestemt av Roche COBA TaqMan HBV DNA-analysen) og ingen annen årsak til leversykdom eller
     • Hepatitt C og B samtidig infeksjon (som definert ovenfor) ELLER

   • ASKE:

     • Funn og historie i samsvar med diagnosen ASH etter utrederens mening OR

   • NASH:

     • Fravær av viral hepatitt og
     • En historie med ingen eller minimal alkoholbruk og
     • Funn og historie samsvarer med diagnosen NASH etter etterforskerens mening
7. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 39 kg/m2.
8. Vekt ≥ 45 kg
9. ALT > 1,5 x ULN, men mindre enn 10 x ULN ved to anledninger i løpet av screeningsperioden (dag -28 til dag -1). Den andre anledningen må være mellom dag -7 og dag -1.
10. Evne til å kommunisere godt med etterforskeren og til å forstå og etterkomme kravene i rettssaken.
11. Godta å holde kontakten med prøvenettstedet så lenge prøveperioden varer, oppgi oppdatert kontaktinformasjon etter behov.

Ekskluderingskriterier:

En deltaker vil ikke være kvalifisert for prøvedeltakelse hvis noen av følgende ekskluderingskriterier er oppfylt:

1. Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 30 dager eller fem halveringstider (den som er lengst) etter den første dosen av GRI-0621.
2. Nåværende graviditet eller amming.
3. En historie med anafylaksi eller alvorlig overfølsomhet overfor noen medikamenter.
4. En kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet eller for andre retinoider.
5. ALT eller AST > 10 x ULN ved enhver anledning i løpet av screeningsperioden (dag -28 til dag -1)
6. ALAT eller ASAT kjent for å ha vært > 10 X ULN ved enhver anledning i løpet av de 2 månedene før screening.

7. Noen av følgende laboratorieavvik ved screening:

   • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
   • Hemoglobin < 10,0 g/L
   • Blodplater < 75 x 109/L
   • Antall hvite blodlegemer < 3,0 x 109/L.
8. Kjent hypotyreose som krever behandling eller laboratorieresultater som tyder på hypotyreose ved screening (tyroksin [T4] < LLN og tyreoideastimulerende hormon [TSH] > ULN).
9. Eventuelle klinisk signifikante EKG-avvik.
10. Nåværende eller nylig (i løpet av 3 måneder før screening) eller nødvendig behandling for tuberkuloseinfeksjon.
11. En historie med enhver malignitet (annet enn behandlet lokalisert basalcellekarsinom i huden) i løpet av de siste 5 årene.
12. En historie eller kjent tilstedeværelse av osteoporose.
13. En historie med artritttilstander som krever behandling med symptom- eller sykdomsmodifiserende legemidler i > 4 uker.
14. En historie med atopisk dermatitt.
15. Historie eller tilstedeværelse av dekompensert leversykdom
16. Tidligere histologiske bevis på hepatisk fibrosestadium > 3.
17. Tilstedeværelsen av enhver akutt lidelse som ytterligere kan kompromittere hepato-gallesystemet, inkludert, men ikke begrenset til, akutt smittsom eller alkoholisk hepatitt, akutt pankreatitt, biliær obstruksjon og kolecystitt.
18. Anamnese eller tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom, leverabscess, biliær obstruksjon eller portalvenetrombose som bekreftet av ultralyd, CT eller MR.
19. En historie med alvorlig gastrointestinal blødning som krever blodoverføringsbehandling (pakkede celler eller fullblod).
20. Enhver annen kirurgisk eller medisinsk tilstand enn CLD som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller som kan sette deltakerens sikkerhet i fare eller målene for forsøket, inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom, alvorlig gastro. -tarmkirurgi (f.eks. gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon) eller bukspyttkjertelskade.
21. En historie med hemakromatose, Wilsons sykdom, alfa-1-antitrypsinmangel eller cøliaki.
22. Tidligere organ- eller hematopoetisk transplantasjon.
23. HIV-infeksjon bekreftet av et positivt HIV-testresultat.
24. Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke deltakerens helse under prøvedeltakelse eller kan kompromittere hans/hennes evne til å delta i forsøket. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, betydelige kardiovaskulære, respiratoriske, renale, nevrologiske, hematologiske, immunologiske, endokrinologiske eller metabolske lidelser.
25. Enhver psykiatrisk eller psykisk lidelse som kan begrense gyldigheten av det informerte samtykket eller deltakerens evne til å overholde protokollkravene.
26. En historie med narkotikamisbruk i løpet av de 12 månedene før screening, eller bevis på slikt misbruk som indikert ved urintesting for misbruk av rusmidler ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, kan være indikasjon på potensielle deltakeres overholdelsesproblemer i løpet av rettssaken.
27. Etter etterforskerens oppfatning er ikke deltakeren pålitelig til å delta i rettssaken.