Prova per esaminare l'effetto di due dosi di GRI-0621 in pazienti con malattia epatica cronica (GRI-201)

Criterio di inclusione:

Un partecipante sarà idoneo alla partecipazione allo studio se tutti i seguenti criteri di inclusione sono soddisfatti:

1. Completamento del processo di consenso informato scritto per la partecipazione allo studio prima di tutte le procedure relative allo studio, incluso il test HIV.
2. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni.
3. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono praticare un efficace metodo di controllo delle nascite da quattro settimane prima della randomizzazione e accettare di continuare fino a 6 mesi dopo il completamento della visita di follow-up di fine sperimentazione. Un controllo delle nascite efficace deve includere due metodi, uno dei quali deve essere un metodo di barriera. Le partecipanti di sesso femminile sono considerate non potenzialmente fertili se sono in post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea con un profilo clinico appropriato o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante [FSH] di laboratorio locali in linea con con post-menopausa) o chirurgicamente sterile (dopo ovariectomia bilaterale, isterectomia o salpingectomia). Ai fini di questo studio, qualsiasi partecipante che abbia subito una legatura delle tube non sarà considerato chirurgicamente sterile a causa della natura teratogena di questa classe di entità chimiche.
4. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere test di gravidanza su siero e urine negativi rispettivamente allo screening e alla randomizzazione.
5. Storia di malattia epatica cronica [CLD] come risultato di epatite virale, steatoepatite alcolica [ASH] o steatoepatite non alcolica [NASH].

6. Evidenza di epatite virale, ASH o NASH come descritto di seguito:

   • Epatite virale:

     • Infezione da virus dell'epatite C [HCV] confermata dalla presenza di HCV RNA (determinata mediante PCR) e nessun'altra causa di malattia epatica o
     • Infezione da virus dell'epatite B [HBV] confermata dalla presenza di HBV DNA > 104 copie/ml (determinata dal test Roche COBA TaqMan HBV DNA) e nessun'altra causa di malattia epatica o
     • Co-infezione da epatite C e B (come definita sopra) OPPURE

   • CENERE:

     • Reperti e anamnesi coerenti con la diagnosi di ASH secondo l'opinione dello sperimentatore OPPURE

   • NASH:

     • Assenza di epatite virale e
     • Una storia di consumo minimo o nullo di alcol e
     • Reperti e anamnesi coerenti con la diagnosi di NASH secondo l'opinione dello sperimentatore
7. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 39 kg/m2.
8. Peso ≥ 45 kg
9. ALT > 1,5 x ULN ma inferiore a 10 x ULN in due occasioni durante il periodo di screening (dal giorno -28 al giorno -1). La seconda occasione deve essere tra il Day -7 e il Day -1.
10. Capacità di comunicare bene con l'investigatore e di comprendere e soddisfare i requisiti del processo.
11. Accetta di rimanere in contatto con il sito di sperimentazione per tutta la durata della sperimentazione, fornendo informazioni di contatto aggiornate se necessario.

Criteri di esclusione:

Un partecipante non sarà idoneo alla partecipazione alla sperimentazione se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) della prima dose di GRI-0621.
2. Gravidanza o allattamento in corso.
3. Una storia di anafilassi o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco.
4. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto sperimentale o a qualsiasi altro retinoide.
5. ALT o AST > 10 x ULN in qualsiasi occasione durante il periodo di screening (dal giorno -28 al giorno -1)
6. ALT o AST noti per essere stati> 10 X ULN in qualsiasi occasione durante i 2 mesi precedenti lo screening.

7. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

   • Creatinina sierica > 1,5 x ULN
   • Emoglobina < 10,0 g/L
   • Piastrine < 75 x 109/L
   • Conta dei globuli bianchi < 3,0 x 109/L.
8. Ipotiroidismo noto che richiede trattamento o risultati di laboratorio indicativi di ipotiroidismo allo screening (tiroxina [T4] < LLN e ormone stimolante la tiroide [TSH] > ULN).
9. Eventuali anomalie ECG clinicamente significative.
10. Trattamento attuale o recente (durante i 3 mesi precedenti lo screening) o richiesto per l'infezione da tubercolosi.
11. Una storia di qualsiasi tumore maligno (diverso dal carcinoma a cellule basali localizzato trattato della pelle) negli ultimi 5 anni.
12. Una storia o una presenza nota di osteoporosi.
13. Una storia di condizioni artritiche che richiedono un trattamento con farmaci modificanti i sintomi o la malattia per> 4 settimane.
14. Una storia di dermatite atopica.
15. Storia o presenza di malattia epatica scompensata
16. Pregressa evidenza istologica di stadio di fibrosi epatica > 3.
17. La presenza di qualsiasi disturbo acuto che potrebbe compromettere ulteriormente il sistema epatobiliare, inclusi ma non limitati a epatite acuta infettiva o alcolica, pancreatite acuta, ostruzione biliare e colecistite.
18. Anamnesi o presenza di carcinoma epatocellulare, ascesso epatico, ostruzione biliare o trombosi della vena porta confermata da ecografia, TC o risonanza magnetica.
19. Una storia di grave sanguinamento gastrointestinale che richiede una terapia trasfusionale (cellule compatte o sangue intero).
20. Qualsiasi condizione chirurgica o medica diversa dal CLD che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante o gli obiettivi della sperimentazione, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie infiammatorie intestinali, -chirurgia intestinale (es. gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale) o lesioni pancreatiche.
21. Una storia di emocromatosi, morbo di Wilson, deficit di alfa-1-antitripsina o malattia celiaca.
22. Pregresso trapianto di organo o ematopoietico.
23. Infezione da HIV confermata da un risultato positivo del test HIV.
24. Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire sulla salute del partecipante durante la partecipazione allo studio o potrebbe compromettere la sua capacità di partecipare allo studio. Ciò include ma non è limitato a disturbi cardiovascolari, respiratori, renali, neurologici, ematologici, immunologici, endocrinologici o metabolici significativi.
25. Qualsiasi disturbo psichiatrico o mentale che potrebbe limitare la validità del consenso informato o la capacità del partecipante di rispettare i requisiti del protocollo.
26. Una storia di abuso di droghe durante i 12 mesi precedenti lo screening, o evidenza di tale abuso come indicato dal test delle urine per droghe d'abuso durante lo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può essere indicativo di potenziali problemi di aderenza dei partecipanti durante il corso di il processo.
27. Secondo l'investigatore, il partecipante non è affidabile per partecipare allo studio.