嚢胞性線維症の被験者におけるVX-440併用療法の安全性と有効性を評価する研究
2020年8月27日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
嚢胞性線維症の 12 歳以上の被験者における VX-440 併用療法の安全性と有効性を評価するための第 2 相、無作為化、二重盲検、対照試験
これは、tezacaftor (TEZ; VX-661) との二重および三重併用における VX-440 の安全性、忍容性、および有効性を評価するための第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボおよび実薬対照、並行群間、多施設研究です。 ) および ivacaftor (IVA; VX-770) は、嚢胞性線維症 (CF) の対象であり、CF 膜貫通コンダクタンス レギュレーター (CFTR) 遺伝子の F508del 変異がホモ接合体 (F508del/F508del)、または F508del 変異がヘテロ接合体であり、 TEZおよび/またはIVA療法に反応する可能性が低い最小機能（MF）CFTR変異（F508del / MF）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ
- The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
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California
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Palo Alto、California、アメリカ
- Stanford University
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San Francisco、California、アメリカ
- University of California
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ
- National Jewish Health
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Florida
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Hollywood、Florida、アメリカ
- Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
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Orlando、Florida、アメリカ
- Central Florida Pulmonary Group
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ
- St. Luke's CF Center of Idaho
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Illinois
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Glenview、Illinois、アメリカ
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- The Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Boston Children's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ
- University of Minnesota
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New York
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Hawthorne、New York、アメリカ
- New York Medical College
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New Hyde Park、New York、アメリカ
- Long Island Jewish Medical Center
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New York、New York、アメリカ
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ
- Nationwide Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ
- Respiratory Diseases of Children and Adolescents
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ
- Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
- The University of Texas Southwestern Center
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ
- Children's Hospital of the Kings Daughters
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- Seattle Children's Hospital
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Birmingham、イギリス
- Heart of England NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
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Southampton、イギリス
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Adelaide、オーストラリア
- Royal Adelaide Hospital
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Chermside、オーストラリア
- Prince Charles Hospital
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New Lambton Heights、オーストラリア
- John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
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Innsbruck、オーストリア
- Medizinische Universität Innsbruck
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- St. Paul's Hopsital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- St. Michael's Hospital
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
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Seville、スペイン
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Copenhagen、デンマーク
- Juliane Marie Center, Righospitalet
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Jena、ドイツ
- Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
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Koeln、ドイツ
- University Hospital Cologne
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Muenchen、ドイツ
- Pneumologische Praxis Pasing
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Brussels、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Leuven、ベルギー
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -予定された訪問、治療計画、研究制限、臨床検査、避妊ガイドライン、およびその他の研究手順を喜んで順守できる。
- 妊娠を防ぐために、出産の可能性のある女性の参加者とその男性パートナーは、事前に指定された非常に効果的な非ホルモン避妊法を使用する必要があります。 妊娠の可能性のある女性パートナーとの男性参加者は、コンドームを使用する必要があります。
- 体重≧35kg。
- -スクリーニング中に得られたテスト結果からの汗の塩化物値≥60mmol / L。
被験者は適格な CFTR 遺伝子型を持っている必要があります。
- F508del のヘテロ接合体、および TEZ および/または IVA に応答しないことが知られている、または予測される最小機能 (MF) 変異。
- F508delのホモ接合体
- -被験者は、スクリーニング訪問時の年齢、性別、および身長の予測正常値のFEV1≧40％および≦90％でなければなりません
- -治験責任医師が判断した安定したCF疾患。
- -計画された治療終了まで、または該当する場合は、安全フォローアップ訪問まで、安定したCF投薬レジメンを継続する意思があります。
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、研究の結果を混乱させるか、被験者に治験薬を投与する際に追加のリスクをもたらす可能性のある併存疾患の病歴。
- -門脈圧亢進症を伴う肝硬変の病歴。
- Torsade de Pointesの危険因子
- 溶血の病歴。
- -スクリーニング時に評価されたグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症。
- スクリーニング時の臨床的に有意な臨床検査値異常
- -治験薬の初回投与前28日以内の急性上気道または下気道感染症、肺の増悪、または肺疾患の治療の変更。
- 肺状態のより急速な低下に関連する微生物による肺感染症
- -治験薬の初回投与前14日以内のCFに関連しない急性疾患
- スクリーニング時に QTc >450 ミリ秒を示す標準的なデジタル ECG。
- -固形臓器または血液移植の病歴。
- -スクリーニング期間中の眼科検査に基づいて、眼科医または検眼医によって臨床的に重要であると判断された白内障または水晶体混濁の病歴または証拠。
- -調査官が判断した、大麻、コカイン、アヘン剤を含むがこれらに限定されない、過去1年間のアルコールまたは薬物乱用の履歴。
- 特定の例外を除き、治験薬研究への継続中または以前の参加。 (例: NCT02565914 への継続的な参加)
- スクリーニング前の 14 日以内の市販の CFTR モジュレーター (例: Kalydeco、Orkambi) の使用 (ヘテロ接合 F508del/MF コホートにのみ適用されます。ホモ接合 F508del/F508del コホートには適用されません)。
- 妊娠中または授乳中の女性：出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および1日目で妊娠検査が陰性でなければなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：パート 1: プラセボ - コホート 1A と 1B の組み合わせ
参加者は、VX-440/TEZ/IVA に一致するプラセボを 4 週間、トリプル コンビネーションとして投与されました。
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実験的：パート 1 コホート 1A: トリプル コンビネーション (TC)
参加者は、VX-440 200 ミリグラム (mg) を 12 時間ごと (q12h) / TEZ 100 mg を 1 日 1 回 (qd) / IVA 150 mg q12h をトリプルコンビネーションとして 4 週間投与されました。
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他の名前：
他の名前：
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実験的：パート 1 コホート 1B: TC 低用量
参加者は、VX-440 200 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 150 mg q12h をトリプルコンビネーションとして 4 週間投与されました。
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他の名前：
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実験的：パート 1 コホート 1B: TC 高用量
参加者は、VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h をトリプルコンビネーションとして 4 週間投与されました。
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：パート 2: TEZ/IVA
TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h での 4 週間の慣らし期間の後、参加者は VX-440 と一致するプラセボと TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h を治療期間の 4 週間、TEZ 100 mg qd/IVA150 を受け取りました。 mg q12h をウォッシュアウト期間に 4 週間。
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他の名前：
他の名前：
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実験的：パート 2: TC-2
TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h の 4 週間の慣らし期間の後、参加者は VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h を 4 週間、治療期間中 4 週間、TEZ 100 mg を受け取りました。 qd/IVA150 mg q12h をウォッシュアウト期間に 4 週間。
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を伴う参加者数によって評価された安全性と忍容性
時間枠：治療期間の治験薬の初回投与から安全性経過観察まで（第 1 部は 57 日目、第 2 部は 85 日目まで）
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治療期間の治験薬の初回投与から安全性経過観察まで（第 1 部は 57 日目、第 2 部は 85 日目まで）
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1 秒間の予測強制呼気量のパーセント変化 (ppFEV1)
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
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ベースラインから 29 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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汗の塩化物濃度の絶対変化
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
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承認された収集装置を使用して、汗のサンプルを収集しました。
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ベースラインから 29 日目まで
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PpFEV1 の相対的変化
時間枠：ベースラインから 29 日目まで
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
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ベースラインから 29 日目まで
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嚢胞性線維症アンケート改訂版（CFQ-R）呼吸領域スコアの絶対変化
時間枠：29日目のベースラインから
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CFQ-R は、嚢胞性線維症の参加者の健康関連の生活の質を測定する、検証済みの参加者報告の結果です。
呼吸器領域で評価された呼吸器症状、スコア範囲: 0 ～ 100。スコアが高いほど、症状が少なく、健康関連の生活の質が向上していることを示します。
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29日目のベースラインから
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VX-440、TEZ、M1-TEZ、IVA、およびM1-IVAの投与前血漿濃度（Ctrough）
時間枠：8日目、15日目、29日目に投与前
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8日目、15日目、29日目に投与前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月1日
一次修了 (実際)
2017年8月1日
研究の完了 (実際)
2017年8月1日
試験登録日
最初に提出
2016年10月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月28日
最初の投稿 (見積もり)
2016年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月27日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VX15-440-101
- 2016-000454-36 (EudraCT番号)
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