En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af VX-440 kombinationsterapi hos forsøgspersoner med cystisk fibrose
27. august 2020 opdateret af: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af VX-440 kombinationsterapi hos forsøgspersoner i alderen 12 år og ældre med cystisk fibrose
Dette er en fase 2, randomiseret, dobbelt-blind, placebo- og aktiv-kontrolleret, parallel gruppe, multicenter undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af VX-440 i dobbelt og tredobbelt kombination med tezacaftor (TEZ; VX-661) ) og ivacaftor (IVA; VX-770) hos personer med cystisk fibrose (CF), som er homozygote for F508del-mutationen af CF-transmembrankonduktansregulator-genet (CFTR) (F508del/F508del), eller som er heterozygote for F508del-mutationen og en CFTR-mutation med minimal funktion (MF) vil sandsynligvis ikke reagere på TEZ- og/eller IVA-terapi (F508del/MF).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
74
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australien
- Royal Adelaide Hospital
-
Chermside, Australien
- Prince Charles Hospital
-
New Lambton Heights, Australien
- John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Leuven, Belgien
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- St. Paul's Hopsital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Juliane Marie Center, Righospitalet
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Det Forenede Kongerige
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater
- The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater
- Stanford University
-
San Francisco, California, Forenede Stater
- University of California
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Forenede Stater
- Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
-
Orlando, Florida, Forenede Stater
- Central Florida Pulmonary Group
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forenede Stater
- St. Luke's CF Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Forenede Stater
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater
- Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Forenede Stater
- New York Medical College
-
New Hyde Park, New York, Forenede Stater
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater
- Respiratory Diseases of Children and Adolescents
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
- UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater
- Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater
- The University of Texas Southwestern Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater
- Children's Hospital of the Kings Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Milano, Italien
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
-
Seville, Spanien
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Jena, Tyskland
- Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
-
Koeln, Tyskland
- University Hospital Cologne
-
Muenchen, Tyskland
- Pneumologische Praxis Pasing
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østrig
- Medizinische Universität Innsbruck
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, undersøgelsesrestriktioner, laboratorietests, præventionsvejledninger og andre undersøgelsesprocedurer.
- For at forhindre graviditet vil kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og deres mandlige partnere være forpligtet til at bruge præspecificerede, yderst effektive metoder til ikke-hormonel prævention. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge kondom.
- Kropsvægt ≥35 kg.
- Svedkloridværdi ≥60 mmol/L fra testresultater opnået under screening.
Forsøgspersoner skal have en kvalificeret CFTR-genotype:
- Heterozygot for F508del og en minimal funktion (MF) mutation kendt eller forudsagt ikke at reagere på TEZ og/eller IVA.
- Homozygot for F508del
- Forsøgspersoner skal have en FEV1 ≥40 % og ≤90 % af forventet normal for alder, køn og højde ved screeningsbesøget
- Stabil CF-sygdom bedømt af investigator.
- Villig til at forblive på et stabilt CF-medicinregime gennem den planlagte afslutning af behandlingen eller, hvis det er relevant, sikkerhedsopfølgningsbesøget.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med enhver komorbiditet, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved administration af forsøgslægemidlet til forsøgspersonen.
- Anamnese med skrumpelever med portal hypertension.
- Risikofaktorer for Torsade de Pointes
- Historie om hæmolyse.
- Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel vurderet ved screening.
- Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier ved screening
- En akut øvre eller nedre luftvejsinfektion, pulmonal eksacerbation eller ændringer i behandlingen for lungesygdom inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Lungeinfektion med organismer forbundet med et hurtigere fald i lungestatus
- En akut sygdom, der ikke er relateret til CF inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Et standard digitalt EKG, der viser QTc >450 msek ved screening.
- Historie om fast organ eller hæmatologisk transplantation.
- Anamnese eller tegn på grå stær eller linseopacitet vurderet til at være klinisk signifikant af øjenlægen eller optometristen baseret på den oftalmologiske undersøgelse i screeningsperioden.
- Historie om alkohol- eller stofmisbrug i det seneste år, herunder men ikke begrænset til cannabis, kokain og opiater, som efterforskeren vurderer.
- Igangværende eller tidligere deltagelse i et afprøvende lægemiddelstudie, med visse undtagelser. (f.eks. løbende deltagelse i NCT02565914)
- Brug af kommercielt tilgængelig CFTR-modulator (f.eks. Kalydeco, Orkambi) inden for 14 dage før screening (gælder kun for heterozygote F508del/MF-kohorter; gælder ikke for homozygote F508del/F508del-kohorter).
- Gravide eller ammende kvinder: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag 1.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo - Kohorte 1A og 1B kombineret
Deltagerne modtog placebo matchet til VX-440/TEZ/IVA som tredobbelt kombination i 4 uger.
|
|
|
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 1A: Triple Combination (TC)
Deltagerne modtog VX-440 200 milligram (mg) hver 12. time (q12h)/TEZ 100 mg én gang dagligt (qd)/IVA 150 mg 12h som tredobbelt kombination i 4 uger.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 1B: TC lav dosis
Deltagerne modtog VX-440 200 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 150 mg q12h som tredobbelt kombination i 4 uger.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 1B: TC høj dosis
Deltagerne modtog VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h som tredobbelt kombination i 4 uger.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Del 2: TEZ/IVA
Efter en 4-ugers indkøringsperiode på TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h modtog deltagerne placebo matchet til VX-440 og TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h i 4 uger i behandlingsperiode og TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h i 4 uger i udvaskningsperiode.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del 2: TC-2
Efter en 4-ugers indkøringsperiode på TEZ 100 mg q12h/IVA150 mg q12h modtog deltagerne VX-440 600 mg 12h/TEZ 50 mg 12h/IVA 300 mg q12h i 4 uger i 4 uger i behandlingsperiode og TEZ 100 qd/IVA150 mg q12h i 4 uger i udvaskningsperiode.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet vurderet af antallet af deltagere med behandling Emergent Adverse Events (AE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet i behandlingsperioden til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til dag 57 for del 1 og dag 85 for del 2)
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet i behandlingsperioden til sikkerhedsopfølgningsbesøg (op til dag 57 for del 1 og dag 85 for del 2)
|
|
|
Absolut ændring i procent forudsagt forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (ppFEV1)
Tidsramme: Fra baseline til og med dag 29
|
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration.
|
Fra baseline til og med dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolut ændring i svedkloridkoncentrationer
Tidsramme: Fra baseline til og med dag 29
|
Svedprøver blev indsamlet ved hjælp af en godkendt opsamlingsanordning.
|
Fra baseline til og med dag 29
|
|
Relativ ændring i ppFEV1
Tidsramme: Fra baseline til og med dag 29
|
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration.
|
Fra baseline til og med dag 29
|
|
Absolut ændring i cystisk fibrose spørgeskema-revideret (CFQ-R) respiratorisk domæne-score
Tidsramme: Fra baseline på dag 29
|
CFQ-R er et valideret deltagerrapporteret resultat, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for deltagere med cystisk fibrose.
Respiratorisk domæne vurderet respiratoriske symptomer, scoreområde: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer og bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
|
Fra baseline på dag 29
|
|
Plasmakoncentration før dosis (Ctrough) af VX-440, TEZ, M1-TEZ, IVA og M1-IVA
Tidsramme: Foruddosis på dag 8, dag 15 og dag 29
|
Foruddosis på dag 8, dag 15 og dag 29
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2017
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. oktober 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. oktober 2016
Først opslået (Skøn)
1. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. august 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. august 2020
Sidst verificeret
1. august 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VX15-440-101
- 2016-000454-36 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .