En studie som evaluerer sikkerheten og effekten av VX-440 kombinasjonsterapi hos personer med cystisk fibrose
27. august 2020 oppdatert av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
En fase 2, randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av VX-440-kombinasjonsterapi hos forsøkspersoner i alderen 12 år og eldre med cystisk fibrose
Dette er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebo- og aktiv-kontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av VX-440 i dobbel og trippel kombinasjon med tezacaftor (TEZ; VX-661) ) og ivacaftor (IVA; VX-770) hos personer med cystisk fibrose (CF) som er homozygote for F508del-mutasjonen av CF transmembrane conductance regulator (CFTR)-genet (F508del/F508del), eller som er heterozygote for F508del-mutasjonen og en CFTR-mutasjon med minimal funksjon (MF) vil sannsynligvis ikke reagere på TEZ- og/eller IVA-terapi (F508del/MF).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
74
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia
- Royal Adelaide Hospital
-
Chermside, Australia
- Prince Charles Hospital
-
New Lambton Heights, Australia
- John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Leuven, Belgia
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- St. Paul's Hopsital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Juliane Marie Center, Righospitalet
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater
- The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater
- Stanford University
-
San Francisco, California, Forente stater
- University of California
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Forente stater
- Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
-
Orlando, Florida, Forente stater
- Central Florida Pulmonary Group
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater
- St. Luke's CF Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Forente stater
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Forente stater
- New York Medical College
-
New Hyde Park, New York, Forente stater
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Forente stater
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
- Respiratory Diseases of Children and Adolescents
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater
- Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
- The University of Texas Southwestern Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater
- Children's Hospital of the Kings Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
-
Seville, Spania
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
-
Southampton, Storbritannia
- Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Jena, Tyskland
- Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
-
Koeln, Tyskland
- University Hospital Cologne
-
Muenchen, Tyskland
- Pneumologische Praxis Pasing
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike
- Medizinische Universität Innsbruck
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, studierestriksjoner, laboratorietester, retningslinjer for prevensjon og andre studieprosedyrer.
- For å forhindre graviditet vil kvinnelige deltakere i fertil alder og deres mannlige partnere bli pålagt å bruke forhåndsspesifiserte, svært effektive metoder for ikke-hormonell prevensjon. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder vil bli pålagt å bruke kondom.
- Kroppsvekt ≥35 kg.
- Svettekloridverdi ≥60 mmol/L fra testresultater oppnådd under screening.
Forsøkspersoner må ha en kvalifisert CFTR-genotype:
- Heterozygot for F508del og en minimal funksjon (MF) mutasjon kjent eller spådd å ikke reagere på TEZ og/eller IVA.
- Homozygot for F508del
- Forsøkspersonene må ha en FEV1 ≥40 % og ≤90 % av antatt normal for alder, kjønn og høyde ved screeningbesøket
- Stabil CF-sykdom som bedømt av etterforskeren.
- Villig til å forbli på et stabilt CF-medisinregime gjennom den planlagte slutten av behandlingen eller, hvis aktuelt, sikkerhetsoppfølgingsbesøket.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om enhver komorbiditet som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedikament til forsøkspersonen.
- Historie med skrumplever med portal hypertensjon.
- Risikofaktorer for Torsade de Pointes
- Historie om hemolyse.
- Glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel vurdert ved screening.
- Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier ved screening
- En akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon, lungeforverring eller endringer i behandling for lungesykdom innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
- Lungeinfeksjon med organismer assosiert med en raskere nedgang i lungestatus
- En akutt sykdom som ikke er relatert til CF innen 14 dager før første dose studiemedisin
- Et standard digitalt EKG som viser QTc >450 msek ved screening.
- Historie med solid organ- eller hematologisk transplantasjon.
- Anamnese eller bevis på katarakt eller linseopasitet som er bestemt til å være klinisk signifikant av øyelegen eller optometristen basert på den oftalmologiske undersøkelsen under screeningsperioden.
- Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk det siste året, inkludert, men ikke begrenset til, cannabis, kokain og opiater, slik etterforskeren vurderer det.
- Pågående eller tidligere deltakelse i en legemiddelstudie, med visse unntak. (f.eks. pågående deltakelse i NCT02565914)
- Bruk av kommersielt tilgjengelig CFTR-modulator (f.eks. Kalydeco, Orkambi) innen 14 dager før screening (gjelder bare for Heterozygot F508del/MF-kohorter; gjelder ikke Homozygot F508del/F508del-kohorten).
- Gravide eller ammende kvinner: Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag 1.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo - Kohort 1A og 1B kombinert
Deltakerne fikk placebo matchet med VX-440/TEZ/IVA som trippelkombinasjon i 4 uker.
|
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 1A: Trippelkombinasjon (TC)
Deltakerne fikk VX-440 200 milligram (mg) hver 12. time (q12h)/TEZ 100 mg en gang daglig (qd)/IVA 150 mg 12h som trippelkombinasjon i 4 uker.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 1B: TC Lav dose
Deltakerne fikk VX-440 200 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 150 mg 12h som trippelkombinasjon i 4 uker.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 1B: TC høy dose
Deltakerne fikk VX-440 600 mg q12h/TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg 12h som trippelkombinasjon i 4 uker.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Del 2: TEZ/IVA
Etter en 4-ukers innkjøringsperiode på TEZ 100 mg qd/IVA150 mg q12h, fikk deltakerne placebo matchet med VX-440 og TEZ 50 mg q12h/IVA 300 mg q12h i 4 uker i behandlingsperioden og TEZ 100 mg qd/IVA150 mg 12 timer i døgnet i 4 uker i utvaskingsperioden.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: TC-2
Etter en 4-ukers innkjøringsperiode på TEZ 100 mg q12t/IVA150 mg q12t, fikk deltakerne VX-440 600 mg 12h/TEZ 50 mg 12h/IVA 300 mg q12h i 4 uker i 4 uker i behandlingsperiode og TEZ 100 qd/IVA150 mg q12h i 4 uker i utvaskingsperioden.
|
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert av antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (AEs) og Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament i behandlingsperioden til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil dag 57 for del 1 og dag 85 for del 2)
|
Fra første dose av studiemedikament i behandlingsperioden til sikkerhetsoppfølgingsbesøk (opptil dag 57 for del 1 og dag 85 for del 2)
|
|
|
Absolutt endring i prosent predikert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (ppFEV1)
Tidsramme: Fra baseline til og med dag 29
|
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon.
|
Fra baseline til og med dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring i svettekloridkonsentrasjoner
Tidsramme: Fra baseline til og med dag 29
|
Svetteprøver ble tatt med et godkjent oppsamlingsapparat.
|
Fra baseline til og med dag 29
|
|
Relativ endring i ppFEV1
Tidsramme: Fra baseline til og med dag 29
|
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon.
|
Fra baseline til og med dag 29
|
|
Absolutt endring i cystisk fibrose spørreskjema-revidert (CFQ-R) respiratorisk domenepoeng
Tidsramme: Fra baseline på dag 29
|
CFQ-R er et validert deltakerrapportert resultat som måler helserelatert livskvalitet for deltakere med cystisk fibrose.
Respirasjonsdomene vurdert luftveissymptomer, skåreområde: 0-100; høyere skåre som indikerer færre symptomer og bedre helserelatert livskvalitet.
|
Fra baseline på dag 29
|
|
Plasmakonsentrasjon før dose (Ctrough) av VX-440, TEZ, M1-TEZ, IVA og M1-IVA
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 8, dag 15 og dag 29
|
Forhåndsdosering på dag 8, dag 15 og dag 29
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. oktober 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. oktober 2016
Først lagt ut (Anslag)
1. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Pankreassykdommer
- Fibrose
- Cystisk fibrose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Membrantransportmodulatorer
- Kloridkanalagonister
- Ivacaftor
Andre studie-ID-numre
- VX15-440-101
- 2016-000454-36 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .