Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности комбинированной терапии VX-440 у пациентов с кистозным фиброзом

27 августа 2020 г. обновлено: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности комбинированной терапии VX-440 у субъектов в возрасте 12 лет и старше с кистозным фиброзом

Это рандомизированное двойное слепое плацебо- и активно-контролируемое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности VX-440 в двойной и тройной комбинации с тезакафтором (TEZ; VX-661). ) и ивакафтор (IVA; VX-770) у пациентов с муковисцидозом (МВ), гомозиготных по мутации F508del гена трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) (F508del/F508del) или гетерозиготных по мутации F508del и мутация гена CFTR с минимальной функцией (MF), которая, вероятно, не отвечает на терапию TEZ и/или IVA (F508del/MF).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия
        • Royal Adelaide Hospital
      • Chermside, Австралия
        • Prince Charles Hospital
      • New Lambton Heights, Австралия
        • John Hunter Hospital & Hunter Medical Research Institute
  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия
        • Medizinische Universität Innsbruck
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Бельгия
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Германия
      • Jena, Германия
        • Mukeviszidose-Zentrum am Universtitatsklinikum Jena
      • Koeln, Германия
        • University Hospital Cologne
      • Muenchen, Германия
        • Pneumologische Praxis Pasing
  • Дания
      • Copenhagen, Дания
        • Juliane Marie Center, Righospitalet
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Vall d´Hebron Servicio de Broncoscopia
      • Seville, Испания
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Италия
      • Milano, Италия
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • St. Paul's Hopsital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • St. Michael's Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Heart of England Nhs Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust, Royal Brompton Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • Southampton University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
        • The Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты
        • University of California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты
        • Joe Di Maggio Cystic Fibrosis & Pulmonary Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
        • Central Florida Pulmonary Group
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты
        • St. Luke's CF Center of Idaho
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, Соединенные Штаты
        • Cystic Fibrosis Center of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Massachusetts General Hospital Cystic Fibrosis Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
        • University of Minnesota
    • New York
      • Hawthorne, New York, Соединенные Штаты
        • New York Medical College
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
        • Respiratory Diseases of Children and Adolescents
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • UPMC OSPARS Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты
        • Sanford Children's Specialty Clinic Sanford Research USD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
        • The University of Texas Southwestern Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты
        • Children's Hospital of the Kings Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, ограничения исследования, лабораторные тесты, рекомендации по контрацепции и другие процедуры исследования.
  • Для предотвращения беременности участницы детородного возраста и их партнеры-мужчины должны будут использовать заранее определенные высокоэффективные методы негормональной контрацепции. Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны будут использовать презерватив.
  • Масса тела ≥35 кг.
  • Значение хлорида пота ≥60 ммоль/л по результатам анализов, полученных во время скрининга.

  • Субъекты должны иметь подходящий генотип CFTR:

    • Гетерозигота по F508del и мутации с минимальной функцией (MF), о которой известно или прогнозируется отсутствие реакции на TEZ и/или IVA.
    • Гомозиготны по F508del
  • Субъекты должны иметь ОФВ1 ≥40% и ≤90% от прогнозируемой нормы для возраста, пола и роста на скрининговом визите.
  • Стабильный муковисцидоз по оценке исследователя.
  • Желание продолжать стабильный режим лечения МВ до запланированного окончания лечения или, если применимо, до контрольного визита для обеспечения безопасности.

Критерий исключения:

  • Наличие в анамнезе любого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту.
  • История цирроза печени с портальной гипертензией.
  • Факторы риска Torsade de Pointes
  • История гемолиза.
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), оцененный при скрининге.
  • Клинически значимые отклонения лабораторных показателей при скрининге
  • Острая инфекция верхних или нижних дыхательных путей, легочное обострение или изменение терапии легочного заболевания в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Инфекция легких микроорганизмами, связанными с более быстрым снижением легочного статуса
  • Острое заболевание, не связанное с МВ, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Стандартная цифровая ЭКГ, демонстрирующая QTc> 450 мс при скрининге.
  • История солидных органов или гематологической трансплантации.
  • История или признаки катаракты или помутнения хрусталика, признанные клинически значимыми офтальмологом или оптометристом на основании офтальмологического обследования в период скрининга.
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками в прошлом году, включая, помимо прочего, каннабис, кокаин и опиаты, по мнению следователя.
  • Текущее или предшествующее участие в экспериментальном исследовании лекарственных средств, за некоторыми исключениями. (например, постоянное участие в NCT02565914)
  • Использование имеющегося в продаже модулятора CFTR (например, Kalydeco, Orkambi) в течение 14 дней до скрининга (применяется только к когортам гетерозиготных F508del/MF; не относится к когортам гомозиготных F508del/F508del).
  • Беременные или кормящие женщины: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в 1-й день.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Часть 1: плацебо — когорта 1A и 1B вместе взятые
Участники получали плацебо в сочетании с VX-440/TEZ/IVA в виде тройной комбинации в течение 4 недель.
Лекарство: Соответствующее плацебо
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 1A: Тройная комбинация (TC)
Участники получали VX-440 200 мг каждые 12 часов (каждые 12 часов)/TEZ 100 мг один раз в день (qd)/IVA 150 мг каждые 12 часов в виде тройной комбинации в течение 4 недель.
Лекарство: ИВА
Другие имена:
  • VX-770
  • ивакафтор
Лекарство: ТЭЗ
Другие имена:
  • VX-661
  • тезакафтор
Лекарство: VX-440
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 1B: Низкая доза TC
Участники получали VX-440 200 мг каждые 12 часов/TEZ 50 мг каждые 12 часов/IVA 150 мг каждые 12 часов в виде тройной комбинации в течение 4 недель.
Лекарство: ИВА
Другие имена:
  • VX-770
  • ивакафтор
Лекарство: ТЭЗ
Другие имена:
  • VX-661
  • тезакафтор
Лекарство: VX-440
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 1B: Высокая доза TC
Участники получали VX-440 600 мг каждые 12 часов/TEZ 50 мг каждые 12 часов/IVA 300 мг каждые 12 часов в виде тройной комбинации в течение 4 недель.
Лекарство: ИВА
Другие имена:
  • VX-770
  • ивакафтор
Лекарство: ТЭЗ
Другие имена:
  • VX-661
  • тезакафтор
Лекарство: VX-440
Активный компаратор: Часть 2: ТЭЗ/ИВА
После 4-недельного вводного периода на TEZ 100 мг 1 раз в день/IVA 150 мг каждые 12 часов участники получали плацебо, соответствующее VX-440 и TEZ 50 мг каждые 12 часов/IVA 300 мг каждые 12 часов в течение 4 недель в период лечения и TEZ 100 мг 1 раз в день/IVA150. мг каждые 12 часов в течение 4 недель в период вымывания.
Лекарство: ИВА
Другие имена:
  • VX-770
  • ивакафтор
Лекарство: Соответствующее плацебо
Лекарство: ТЭЗ
Другие имена:
  • VX-661
  • тезакафтор
Экспериментальный: Часть 2: ТК-2
После 4-недельного подготовительного периода на TEZ 100 мг один раз в день/IVA 150 мг каждые 12 часов участники получали VX-440 600 мг каждые 12 часов/ TEZ 50 мг каждые 12 часов/IVA 300 мг каждые 12 часов в течение 4 недель в течение 4 недель в период лечения и TEZ 100 мг. qd/IVA150 мг каждые 12 часов в течение 4 недель в период вымывания.
Лекарство: ИВА
Другие имена:
  • VX-770
  • ивакафтор
Лекарство: ТЭЗ
Другие имена:
  • VX-661
  • тезакафтор
Лекарство: VX-440

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость по оценке количества участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лекарственного средства в период лечения до последующего визита для контроля безопасности (до 57-го дня для части 1 и 85-го дня для части 2)
От первой дозы исследуемого лекарственного средства в период лечения до последующего визита для контроля безопасности (до 57-го дня для части 1 и 85-го дня для части 2)
Абсолютное изменение прогнозируемого объема форсированного выдоха в процентах за 1 секунду (ppFEV1)
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 29
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
От исходного уровня до дня 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение концентрации хлоридов в поте
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 29
Образцы пота собирали с помощью утвержденного устройства для сбора.
От исходного уровня до дня 29
Относительное изменение ppFEV1
Временное ограничение: От исходного уровня до дня 29
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
От исходного уровня до дня 29
Абсолютное изменение показателя респираторного домена по пересмотренному опроснику для муковисцидоза (CFQ-R)
Временное ограничение: От исходного уровня на 29-й день
CFQ-R — это подтвержденный результат, о котором сообщают участники, измеряющий качество жизни, связанное со здоровьем, у участников с муковисцидозом. Респираторный домен оценивал респираторные симптомы, диапазон баллов: 0-100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов и лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
От исходного уровня на 29-й день
Концентрация в плазме перед введением дозы (Ctrough) VX-440, TEZ, M1-TEZ, IVA и M1-IVA
Временное ограничение: Предварительно на 8-й, 15-й и 29-й день.
Предварительно на 8-й, 15-й и 29-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VX15-440-101
  • 2016-000454-36 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ИВА

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться